Brentuximab Vedotin e Pembrolizumab nel trattamento di pazienti con linfoma a cellule T periferico ricorrente

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi confermata istologicamente di linfoma a cellule T periferiche (PTCL) positivo/esprimente CD30. NOTA: tutti i sottotipi di PTCL sono idonei, ad eccezione della leucemia/linfoma a cellule T dell'adulto (ATLL) e del linfoma a cellule T cutaneo (CTCL); ATLL e CTCL sono esclusi in base al criterio di esclusione di seguito. Esempi di sottotipi idonei includono ma non sono limitati a quanto segue:

  • AITL: linfoma angioimmunoblastico a cellule T
  • EATL: linfoma a cellule T associato a enteropatia
  • ENKTL: Natural Killer extranodale/linfoma a cellule T
  • FTCL: linfoma follicolare a cellule T
  • HSTCL: linfoma epatosplenico a cellule T
  • PTCL-NOS: linfoma periferico a cellule T, non altrimenti specificato
  • PTCL-TFH: linfoma a cellule T periferiche nodali con fenotipo T-follicular helper
  • SPTCL: Linfoma a cellule T sottocutaneo simile alla pannicolite
  • ALCL: linfoma anaplastico a grandi cellule NOTA: la positività per CD30 è definita come >= 1% di cellule che esprimono CD30 come rilevato dall'immunoistochimica (IHC) e determinato dalla revisione locale.

• I pazienti devono aver ricevuto almeno una precedente linea di terapia sistemica e devono avere una malattia recidivante o una malattia refrattaria secondaria che soddisfi uno dei seguenti criteri:

  • Malattia recidivata entro > 6 mesi dal completamento della terapia di prima linea; O
  • Malattia che è ricaduta in qualsiasi momento dopo il completamento delle linee di terapia secondarie/successive; O
  • Malattia refrattaria alle linee di terapia secondarie/successive NOTA: i pazienti con malattia primaria recidivante/refrattaria con recidiva entro 6 mesi dal trattamento di prima linea non sono idonei. Vedere il criterio di esclusione di seguito NOTA: le esclusioni al ricevimento di brentuximab vedotin in precedenza sono descritte nel criterio di esclusione di seguito. Le esclusioni al ricevimento di una precedente immunoterapia sono descritte nel criterio di esclusione di seguito.
• I pazienti devono avere >= 18 anni di età
• I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000/mcL
• Piastrine >= 50.000/mcL
• Emoglobina >= 9 g/dL o >= 5,6 mmol/L (senza trasfusione o dipendenza da eritropoietina entro =< 7 giorni prima della valutazione)

• Clearance della creatinina misurata o calcolata >= 60 ml/min

  • La clearance della creatinina deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale
• Bilirubina totale sierica = < 1,5 X limite superiore della norma (ULN) O bilirubina diretta = < ULN per pazienti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammico piruvico transaminasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN O = < 5 X ULN per i pazienti con metastasi epatiche
• Le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima della registrazione. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero. NOTA: Nel caso in cui siano trascorse 72 ore tra il test di gravidanza di screening e la prima dose del trattamento in studio, deve essere eseguito un altro test di gravidanza (urina o siero) e deve essere negativo affinché il soggetto possa iniziare a ricevere il farmaco in studio
• Le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire da >= 7 giorni prima della prima dose della terapia in studio e fino a 23 settimane dopo l'ultima dose. I pazienti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire da >= 7 giorni prima della prima dose della terapia in studio e fino a 31 settimane dopo l'ultima dose. NOTA: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il paziente
• I pazienti devono sottoporsi a una tomografia computerizzata con fluorodesossiglucosio F 18-tomografia a emissione di positroni (18FDG-PET-CT) (preferibile) o a una TC del torace, dell'addome e della pelvi (e del collo se clinicamente indicato) al basale e devono avere una malattia misurabile per Criteri Lugano 2014. La stessa modalità di imaging dovrebbe essere utilizzata durante tutto il corso del trattamento in studio per valutare la risposta del tumore. NOTA: l'imaging con contrasto è preferibile, ma l'imaging senza contrasto sarà accettato se l'uso del contrasto non è clinicamente indicato
• I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un modulo di consenso informato scritto prima della registrazione allo studio

Criteri di esclusione:

• I pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica (compresi gli agenti sperimentali) entro 4 settimane prima della registrazione non sono idonei. NOTA: per essere idonei, i pazienti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi dovuti a precedenti terapie a =< grado 1 o al basale. (Eccezione: =< l'alopecia di grado 2 è consentita). NOTA: se un paziente è stato sottoposto a intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento chirurgico prima di iniziare il trattamento in studio
• I pazienti che hanno ricevuto una precedente radioterapia entro =<2 settimane prima della registrazione non sono idonei. ECCEZIONE: è consentito un periodo di sospensione di >= 1 settimana per radiazioni palliative (=< 2 settimane di radioterapia) per malattia del sistema nervoso non centrale [SNC]. NOTA: i pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni
• I pazienti con leucemia/linfoma a cellule T dell'adulto (ATLL) o linfoma cutaneo a cellule T non sono idonei
• I pazienti con una storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o con polmonite in corso/malattia polmonare interstiziale non sono ammissibili
• I pazienti con una storia di trapianto di cellule staminali allogeniche o malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) entro = < 5 anni prima della registrazione non sono ammissibili
• Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD-L2, o con un agente diretto verso un altro recettore delle cellule T stimolatore o co-inibitore (ad es., CTLA-4, OX40, CD137) non sono ammissibili
• I pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) note e attive e/o meningite carcinomatosa non sono ammissibili. NOTA: i pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare, a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e che qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o allargamento delle metastasi cerebrali e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa, che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica
• I pazienti con diagnosi di immunodeficienza o che stanno ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro =<7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova non sono ammissibili. ECCEZIONI: la preparazione di steroidi a breve termine prima dell'imaging del tumore è consentita per la profilassi (ad esempio, allergia al mezzo di contrasto)
• I pazienti con malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori) entro = < 2 anni prima della registrazione non sono ammissibili. La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
• I pazienti con una storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) non sono ammissibili
• I pazienti con una storia di pancreatite non sono ammissibili
• I pazienti con neuropatia periferica preesistente >= di grado 2 non sono idonei
• I pazienti che hanno un tumore maligno attivo noto, aggiuntivo che sta progredendo o che richiede un trattamento attivo non sono ammissibili. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa e il cancro cervicale in situ
• I pazienti con una nota infezione da immunodeficienza umana (HIV) o Bacillus Tuberculosis (TB) attivo non sono idonei. NOTA: non è richiesto alcun test per l'HIV o la tubercolosi, a meno che non sia richiesto da un'autorità sanitaria locale
• I pazienti con una storia nota di epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o un'infezione da virus dell'epatite C nota e attiva (definita come acido ribonucleico [RNA] dell'HCV [qualitativo] rilevato) non sono idonei.

NOTA: non è richiesto alcun test per l'epatite B o l'epatite C, a meno che non sia richiesto da un'autorità sanitaria locale

• I pazienti con nota ipersensibilità a pembrolizumab, brentuximab vedotin o ad uno qualsiasi dei loro eccipienti non sono idonei
• I pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato entro ≤ 30 giorni prima della registrazione non sono idonei. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi.
• Pazienti in gravidanza, allattamento o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire da >= 7 giorni prima della prima dose della terapia in studio e fino a 23 settimane dopo l'ultima dose (per le femmine) o fino a 31 settimane dopo l'ultima dose (per i maschi) non sono ammissibili
• I pazienti che non vogliono o non sono in grado di rispettare il protocollo o hanno una malattia psichiatrica nota o un disturbo da abuso di sostanze che interferirebbe con la cooperazione con i requisiti della sperimentazione non sono ammissibili

• I pazienti che hanno una malattia intercorrente incontrollata, come determinato dal trattamento del giudizio dello sperimentatore, incluso ma non limitato a uno dei seguenti, non sono ammissibili:

  • Ipertensione che non è controllata dai farmaci,
  • Infezione in corso o attiva che richiede un trattamento sistemico entro ≤ 3 giorni prima della registrazione (diversa dall'infezione del tratto urinario non complicata),
  • Grave malattia cardiaca, come insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile/non controllata e aritmia cardiaca instabile/non controllata,
  • Insufficienza renale grave,
  • Compromissione epatica moderata o grave (ad es. Child-Pugh B o C)
  • Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi altra malattia, condizione, terapia o anormalità di laboratorio che secondo lo sperimentatore curante interferirebbe con la compliance allo studio, comprometterebbe la sicurezza del paziente o gli endpoint dello studio, non sarebbe nel migliore interesse del paziente, confonderebbe il risultati della sperimentazione o interferirebbe con la partecipazione del paziente per l'intera durata della sperimentazione
• I pazienti con malattia primaria recidivante/refrattaria con recidiva entro 6 mesi dal ricevimento del trattamento di prima linea non sono idonei
• I pazienti refrattari a un precedente regime contenente brentuximab vedotin non sono idonei. (Nota: sono ammissibili i pazienti che hanno ricevuto in precedenza un regime contenente brentuximab vedotin e che hanno manifestato malattia stabile per >= 3 mesi o meglio come migliore risposta)