Brentuximab Vedotin en Pembrolizumab bij de behandeling van patiënten met recidiverend perifeer T-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose hebben van CD30-positief/expressief perifeer T-cellymfoom (PTCL). OPMERKING: Alle PTCL-subtypen komen in aanmerking, behalve volwassen T-celleukemie/lymfoom (ATLL) en cutaan T-cellymfoom (CTCL); ATLL en CTCL zijn uitgesloten per uitsluitingscriterium hieronder. Voorbeelden van in aanmerking komende subtypen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, het volgende:

  • AITL: Angioimmunoblastisch T-cellymfoom
  • EATL: Enteropathie-geassocieerd T-cellymfoom
  • ENKTL: Extranodaal Natural Killer/T-cellymfoom
  • FTCL: Folliculair T-cellymfoom
  • HSTCL: Hepatosplenisch T-cellymfoom
  • PTCL-NOS: Perifeer T-cellymfoom, niet anders gespecificeerd
  • PTCL-TFH: nodaal perifeer T-cellymfoom met T-folliculair helperfenotype
  • SPTCL: subcutaan panniculitis-achtig T-cellymfoom
  • ALCL: Anaplastisch grootcellig lymfoom OPMERKING: CD30-positiviteit wordt gedefinieerd als >= 1% van de cellen die CD30 tot expressie brengen zoals gedetecteerd door immunohistochemie (IHC) en bepaald door lokale beoordeling.

• Patiënten moeten ten minste één eerdere lijn van systemische therapie hebben gekregen en moeten een recidiverende ziekte of secundaire refractaire ziekte hebben die aan een van de onderstaande criteria voldoet:

  • Ziekte die terugvalt binnen > 6 maanden na afronding van eerstelijnstherapie; of
  • Ziekte die terugvalt binnen enige tijd na voltooiing van secundaire/volgende therapielijnen; of
  • Ziekte die refractair was voor secundaire/volgende therapielijnen. OPMERKING: Patiënten met primaire recidiverende/refractaire ziekte met recidief binnen 6 maanden na eerstelijnsbehandeling komen niet in aanmerking. Zie uitsluitingscriterium hieronder OPMERKING: Uitsluitingen na ontvangst van eerdere brentuximab vedotin worden beschreven in uitsluitingscriterium hieronder. Uitsluitingen na eerdere immunotherapie worden hieronder beschreven in het uitsluitingscriterium.
• Patiënten moeten >= 18 jaar oud zijn
• Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1 hebben
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/mcl
• Bloedplaatjes >= 50.000/mL
• Hemoglobine >= 9 g/dL of >= 5,6 mmol/L (zonder transfusie of erytropoëtine-afhankelijkheid binnen =< 7 dagen voor beoordeling)

• Gemeten of berekende creatinineklaring >= 60 ml/min

  • De creatinineklaring moet worden berekend volgens de institutionele standaard
• Serum totaal bilirubine =< 1,5 X bovengrens van normaal (ULN) OF direct bilirubine =< ULN voor patiënten met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN OF =< 5 X ULN voor patiënten met levermetastasen
• Vrouwelijke reproductieve patiënten moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de registratie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest ondergaan. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist. OPMERKING: In het geval dat er 72 uur zijn verstreken tussen de screening-zwangerschapstest en de eerste dosis van de studiebehandeling, moet een andere zwangerschapstest (urine of serum) worden uitgevoerd en deze moet negatief zijn voordat de proefpersoon de studiemedicatie kan krijgen.
• Vrouwelijke reproductieve patiënten moeten bereid zijn om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf >= 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoekstherapie en tot en met 23 weken na de laatste dosis. Mannelijke reproductieve patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van een adequate anticonceptiemethode vanaf >= 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoekstherapie en tot en met 31 weken na de laatste dosis. OPMERKING: Onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en voorkeursanticonceptie van de patiënt is
• Patiënten moeten een fludeoxyglucose F 18-positronemissietomografie-computertomografie (18FDG-PET-CT) scan (bij voorkeur) of CT-scan van borst, buik en bekken (en nek indien klinisch geïndiceerd) hebben bij baseline en moeten een meetbare ziekte hebben per Lugano-criteria 2014. Dezelfde beeldvormende modaliteit moet gedurende de gehele studiebehandeling worden gebruikt om de tumorrespons te beoordelen. OPMERKING: Beeldvorming met contrast heeft de voorkeur, maar beeldvorming zonder contrast wordt geaccepteerd als het gebruik van contrastmiddel niet klinisch geïndiceerd is
• Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen voorafgaand aan registratie voor het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder een systemische behandeling tegen kanker hebben gekregen (inclusief onderzoeksgeneesmiddelen) binnen 4 weken voorafgaand aan de registratie komen niet in aanmerking. OPMERKING: Patiënten moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot =< graad 1 of baseline om in aanmerking te komen. (Uitzondering: =< graad 2 alopecia is toegestaan). OPMERKING: Als een patiënt een grote operatie heeft ondergaan, moet hij/zij voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de chirurgische ingreep voordat met de studiebehandeling wordt begonnen
• Patiënten die eerder bestraald zijn binnen =< 2 weken voorafgaand aan de inschrijving komen niet in aanmerking. UITZONDERING: Een wash-out van >= 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (=< 2 weken radiotherapie) bij een ziekte van het niet-centrale zenuwstelsel [CZS]. OPMERKING: Patiënten moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad
• Patiënten met volwassen T-cel leukemie/lymfoom (ATLL) of cutaan T-cel lymfoom komen niet in aanmerking
• Patiënten met een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of met huidige pneumonitis/interstitiële longziekte komen niet in aanmerking
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allogene stamceltransplantatie of graft-versus-hostziekte (GvHD) binnen =< 5 jaar voorafgaand aan registratie komen niet in aanmerking
• Patiënten die eerder zijn behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel dat is gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX40, CD137) komen niet in aanmerking
• Patiënten met bekende, actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis komen niet in aanmerking. OPMERKING: Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen, op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen, en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit
• Patiënten met een diagnose van immunodeficiëntie of die systemische corticosteroïdtherapie of een andere vorm van immunosuppressieve therapie krijgen binnen =< 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling, komen niet in aanmerking. UITZONDERINGEN: Voor profylaxe is kortetermijnpreparatie van steroïden voorafgaand aan beeldvorming van de tumor toegestaan ​​(bijv. allergie voor contrastkleurstof).
• Patiënten met een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was (d.w.z. met het gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva) binnen =< 2 jaar voorafgaand aan registratie komen niet in aanmerking. Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
• Patiënten met een voorgeschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML) komen niet in aanmerking
• Patiënten met een voorgeschiedenis van pancreatitis komen niet in aanmerking
• Patiënten met reeds bestaande >= graad 2 perifere neuropathie komen niet in aanmerking
• Patiënten met een bekende, bijkomende, actieve maligniteit die voortschrijdt of die een actieve behandeling vereisen, komen niet in aanmerking. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan en in situ baarmoederhalskanker
• Patiënten met een bekende humane immunodeficiëntie (HIV)-infectie of actieve Bacillus Tuberculosis (TB) komen niet in aanmerking. OPMERKING: Testen op hiv of tbc is niet vereist, tenzij voorgeschreven door een lokale gezondheidsautoriteit
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-reactief) of een bekende, actieve hepatitis C-virusinfectie (gedefinieerd als HCV-ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] wordt gedetecteerd) komen niet in aanmerking.

OPMERKING: Testen op Hepatitis B of Hepatitis C is niet vereist, tenzij voorgeschreven door een lokale gezondheidsautoriteit

• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor pembrolizumab, brentuximab vedotin of een van hun hulpstoffen komen niet in aanmerking
• Patiënten die binnen ≤ 30 dagen voorafgaand aan registratie een levend vaccin of levend verzwakt vaccin hebben gekregen, komen niet in aanmerking. Toediening van gedode vaccins is toegestaan.
• Patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger willen worden of kinderen verwekken binnen de verwachte duur van de studie, startend >= 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoekstherapie en tot 23 weken na de laatste dosis (voor vrouwen) of tot 31 weken na de laatste dosis (voor mannen) komen niet in aanmerking
• Patiënten die niet bereid of niet in staat zijn om zich aan het protocol te houden of een bekende psychiatrische ziekte of verslavingsstoornis hebben die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zou verstoren, komen niet in aanmerking

• Patiënten met een ongecontroleerde bijkomende ziekte, zoals bepaald door het oordeel van de behandelend onderzoeker, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende, komen niet in aanmerking:

  • Hypertensie die niet onder controle is met medicijnen,
  • Aanhoudende of actieve infectie die systemische behandeling vereist binnen ≤ 3 dagen voorafgaand aan registratie (anders dan ongecompliceerde urineweginfectie),
  • Ernstige hartziekte, zoals symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele/ongecontroleerde angina pectoris en onstabiele/ongecontroleerde hartritmestoornissen,
  • Ernstige nierinsufficiëntie,
  • Matige of ernstige leverfunctiestoornis (bijv. Child-Pugh B of C)
  • Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van enige andere ziekte, aandoening, therapie of laboratoriumafwijking waarvan de behandelend onderzoeker denkt dat deze de naleving van de studie zou verstoren, de veiligheid of de onderzoekseindpunten van de patiënt in gevaar zou brengen, niet in het belang van de patiënt zou zijn, de resultaten van het onderzoek, of de deelname van de patiënt tijdens de volledige duur van het onderzoek zou belemmeren
• Patiënten met primaire recidiverende/refractaire ziekte met terugval binnen 6 maanden na ontvangst van eerstelijnsbehandeling komen niet in aanmerking
• Patiënten die refractair waren voor een eerdere behandeling met brentuximab vedotin, komen niet in aanmerking. (Opmerking: patiënten die eerder een brentuximab vedotin-bevattend regime kregen en die een stabiele ziekte doormaakten gedurende >= 3 maanden of beter als beste respons komen in aanmerking)