Brentuximab Vedotin a Pembrolizumab v léčbě pacientů s recidivujícím periferním T-lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu CD30-pozitivního/exprimujícího periferního T-buněčného lymfomu (PTCL). POZNÁMKA: Všechny podtypy PTCL jsou způsobilé, kromě leukémie/lymfomu T-buněk dospělých (ATLL) a kožního lymfomu T-buněk (CTCL); ATLL a CTCL jsou vyloučeny podle níže uvedeného vylučovacího kritéria. Příklady vhodných podtypů zahrnují, ale nejsou omezeny na následující:

  • AITL: Angioimunoblastický T-buněčný lymfom
  • EATL: T-buněčný lymfom spojený s enteropatií
  • ENKTL: Extranodal Natural Killer/T-buněčný lymfom
  • FTCL: Folikulární T-buněčný lymfom
  • HSTCL: Hepatosplenický T-buněčný lymfom
  • PTCL-NOS: Periferní T-buněčný lymfom, jinak blíže neurčený
  • PTCL-TFH: Nodální periferní T-buněčný lymfom s T-folikulárním pomocným fenotypem
  • SPTCL: Subkutánní T-buněčný lymfom podobný panikulitidě
  • ALCL: Anaplastický velkobuněčný lymfom POZNÁMKA: Pozitivita CD30 je definována jako >= 1 % buněk exprimujících CD30, jak bylo detekováno imunohistochemicky (IHC) a stanoveno místním přehledem.

• Pacienti musí podstoupit alespoň jednu předchozí linii systémové terapie a musí mít relaps onemocnění nebo sekundární refrakterní onemocnění splňující jedno z níže uvedených kritérií:

  • Onemocnění, které se vrátilo během > 6 měsíců po dokončení frontové terapie; nebo
  • Onemocnění, které se vrátilo kdykoli po dokončení sekundárních/následných linií terapie; nebo
  • Onemocnění, které bylo refrakterní na sekundární/následné linie terapie POZNÁMKA: Pacienti, kteří mají primární relabující/refrakterní onemocnění s relapsem do 6 měsíců od první linie léčby, nejsou způsobilí. Viz vylučovací kritérium níže POZNÁMKA: Vyloučení po předchozím užívání brentuximab vedotinu jsou popsána v níže uvedeném vylučovacím kritériu. Vyloučení po předchozí imunoterapii jsou popsána v níže uvedeném vylučovacím kritériu.
• Pacienti musí být starší 18 let
• Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000/mcL
• Krevní destičky >= 50 000/mcl
• Hemoglobin >= 9 g/dl nebo >= 5,6 mmol/l (bez transfuze nebo závislosti na erytropoetinu během =< 7 dnů před hodnocením)

• Naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu >= 60 ml/min

  • Clearance kreatininu by měla být vypočtena podle institucionálního standardu
• Celkový bilirubin v séru =< 1,5 násobek horní hranice normy (ULN) NEBO přímý bilirubin =< ULN u pacientů s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvická transamináza [SGPT]) =< 2,5 X ULN NEBO =< 5 X ULN u pacientů s jaterními metastázami
• Pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před registrací. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test. POZNÁMKA: V případě, že mezi screeningovým těhotenským testem a první dávkou studované léčby uplynulo 72 hodin, musí být proveden další těhotenský test (moč nebo sérum), který musí být negativní, aby subjekt mohl začít dostávat studovanou medikaci
• Pacientky s reprodukčním potenciálem musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce počínaje >= 7 dní před první dávkou studované terapie a po dobu 23 týdnů po poslední dávce. Muži s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje >= 7 dní před první dávkou studované terapie a po dobu 31 týdnů po poslední dávce. POZNÁMKA: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro pacientku
• Pacienti musí mít na začátku vyšetření na fluorescenční tomografii s fludeoxyglukózou F 18-pozitronovou emisní tomografií (18FDG-PET-CT) (preferováno) nebo CT vyšetření hrudníku, břicha a pánve (a krku, pokud je to klinicky indikováno) a musí mít měřitelné onemocnění podle 2014 Luganská kritéria. Stejná zobrazovací modalita by měla být použita v průběhu studijní léčby k posouzení odpovědi nádoru. POZNÁMKA: Upřednostňuje se zobrazení s kontrastem, ale zobrazení bez kontrastu bude akceptováno, pokud použití kontrastu není klinicky indikováno
• Pacienti musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas před registrací do studie

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili předchozí systémovou protinádorovou léčbu (včetně hodnocených látek) během 4 týdnů před registrací, nejsou způsobilí. POZNÁMKA: Aby byli pacienti způsobilí, musí se zotavit ze všech nežádoucích příhod v důsledku předchozích terapií na =< stupeň 1 nebo výchozí hodnotu. (Výjimka: =< alopecie 2. stupně je povolena). POZNÁMKA: Pokud pacient podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením studijní léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací chirurgického zákroku.
• Pacienti, kteří podstoupili předchozí radioterapii v rozmezí < 2 týdnů před registrací, nejsou způsobilí. VÝJIMKA: U paliativního ozařování (=< 2 týdny radioterapie) na onemocnění necentrálního nervového systému [CNS] je povolena >= 1 týdenní eliminace. POZNÁMKA: Pacienti se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebují kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu
• Pacienti s T-buněčnou leukémií/lymfomem (ATLL) nebo kožním T-buněčným lymfomem nejsou způsobilí
• Pacienti s anamnézou (neinfekční) pneumonitidy/intersticiální plicní choroby, která vyžadovala steroidy, nebo se současnou pneumonitidou/intersticiální plicní chorobou, nejsou způsobilí
• Pacienti s anamnézou alogenní transplantace kmenových buněk nebo reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) v době < 5 let před registrací nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří byli předtím léčeni látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX40, CD137) nejsou způsobilé
• Pacienti se známými, aktivními metastázami centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidou nejsou vhodní. POZNÁMKA: Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu nejméně čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšující se mozkové metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu
• Pacienti s diagnózou imunodeficience nebo pacienti, kteří dostávají systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby v době < 7 dní před první dávkou zkušební léčby, nejsou způsobilí. VÝJIMKY: Krátkodobá příprava steroidů před zobrazením nádoru je povolena pro profylaxi (např. alergie na kontrastní barviva)
• Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním, které vyžaduje systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresivních léků) v době < 2 roky před registrací, nejsou způsobilí. Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
• Pacienti s progresivní multifokální leukoencefalopatií (PML) v anamnéze nejsou vhodní
• Pacienti s anamnézou pankreatitidy nejsou způsobilí
• Pacienti s již existující periferní neuropatií >= stupně 2 nejsou vhodní
• Pacienti, kteří mají známou další aktivní malignitu, která progreduje nebo která vyžaduje aktivní léčbu, nejsou způsobilí. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií a in situ karcinom děložního čípku
• Pacienti se známou infekcí lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní tuberkulózou Bacillus (TB) nejsou způsobilí. POZNÁMKA: Není vyžadováno žádné testování na HIV nebo TBC, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem
• Pacienti se známou anamnézou hepatitidy B (definovaná jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo se známou aktivní infekcí virem hepatitidy C (definovaná jako detekovaná HCV ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní]) nejsou způsobilí.

POZNÁMKA: Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B nebo hepatitidu C, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem

• Pacienti se známou přecitlivělostí na pembrolizumab, brentuximab vedotin nebo na kteroukoli z jejich pomocných látek nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří dostali živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu během ≤ 30 dnů před registrací, nejsou způsobilí. Podání usmrcených vakcín je povoleno.
• Pacientky, které jsou těhotné, kojící nebo očekávají, že budou otěhotnět nebo zplodit děti během plánovaného trvání studie, počínaje >= 7 dní před první dávkou studijní terapie a po dobu 23 týdnů po poslední dávce (u žen) nebo po dobu 31 týdnů po poslední dávce (u mužů) nejsou způsobilé
• Pacienti, kteří nejsou ochotni nebo schopni dodržovat protokol nebo mají známou psychiatrickou chorobu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala spolupráci s požadavky studie, nejsou způsobilí.

• Pacienti, kteří mají nekontrolované interkurentní onemocnění, jak bylo stanoveno na základě úsudku ošetřujícího zkoušejícího, včetně, ale bez omezení na kterékoli z následujících, nejsou způsobilí:

  • Hypertenze, která není kontrolována léky,
  • Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu během ≤ 3 dnů před registrací (jiná než nekomplikovaná infekce močových cest),
  • Závažné srdeční onemocnění, jako je symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní/nekontrolovaná angina pectoris a nestabilní/nekontrolovaná srdeční arytmie,
  • Těžké poškození ledvin,
  • Středně těžké nebo těžké poškození jater (např. Child-Pugh B nebo C)
  • Anamnéza nebo současný důkaz jakékoli jiné nemoci, stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, o kterých se ošetřující zkoušející domnívá, že by narušovaly dodržování studie, ohrozily by bezpečnost pacienta nebo cílové parametry studie, nebyly by v nejlepším zájmu pacienta, zmátly by výsledky studie nebo by narušovaly účast pacienta po celou dobu trvání studie
• Pacienti, kteří mají primární relabující/refrakterní onemocnění s recidivou do 6 měsíců od přijetí frontové léčby, nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří byli refrakterní na předchozí režim obsahující brentuximab vedotin, nejsou vhodní. (Poznámka: Způsobilí jsou pacienti, kteří dříve dostávali režim obsahující brentuximab vedotin a kteří měli stabilní onemocnění po dobu >= 3 měsíců nebo déle jako nejlepší odpověď)