Brentuximab Vedotin et Pembrolizumab dans le traitement des patients atteints d'un lymphome T périphérique récurrent

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de lymphome à cellules T périphérique CD30-positif/exprimant (PTCL). REMARQUE : Tous les sous-types de PTCL sont éligibles, à l'exception de la leucémie/lymphome T adulte (ATLL) et du lymphome cutané à cellules T (CTCL) ; L'ATLL et le CTCL sont exclus selon les critères d'exclusion ci-dessous. Les exemples de sous-types éligibles incluent, mais sans s'y limiter, les suivants :

  • AITL : Lymphome T angio-immunoblastique
  • EATL : lymphome à cellules T associé à une entéropathie
  • ENKTL : Lymphome extraganglionnaire Natural Killer/T
  • FTCL : Lymphome folliculaire à cellules T
  • HSTCL : Lymphome T hépatosplénique
  • PTCL-NOS : Lymphome périphérique à cellules T, non spécifié ailleurs
  • PTCL-TFH : Lymphome T périphérique nodal avec phénotype auxiliaire folliculaire T
  • SPTCL : lymphome sous-cutané à cellules T de type panniculite
  • ALCL : Lymphome anaplasique à grandes cellules REMARQUE : La positivité du CD30 est définie comme >= 1 % des cellules exprimant le CD30, détectées par immunohistochimie (IHC) et déterminées par un examen local.

• Les patients doivent avoir reçu au moins une ligne antérieure de traitement systémique et doivent avoir une maladie récidivante ou une maladie réfractaire secondaire répondant à l'un des critères ci-dessous :

  • Maladie qui a rechuté dans les 6 mois suivant la fin du traitement de première intention ; ou
  • Maladie qui a rechuté à tout moment après la fin des lignes de traitement secondaires/suivantes ; ou
  • Maladie réfractaire aux lignes de traitement secondaires/ultérieures REMARQUE : Les patients qui ont une maladie primaire récidivante/réfractaire avec rechute dans les 6 mois suivant le traitement de première ligne ne sont pas éligibles. Voir le critère d'exclusion ci-dessous REMARQUE : Les exclusions à la réception d'un brentuximab vedotin antérieur sont décrites dans le critère d'exclusion ci-dessous. Les exclusions à la réception d'une immunothérapie antérieure sont décrites dans les critères d'exclusion ci-dessous.
• Les patients doivent avoir >= 18 ans
• Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 000/mcL
• Plaquettes >= 50 000/mcL
• Hémoglobine >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L (sans transfusion ni dépendance à l'érythropoïétine dans les =< 7 jours avant l'évaluation)

• Clairance de la créatinine mesurée ou calculée >= 60 mL/min

  • La clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle
• Bilirubine totale sérique = < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU bilirubine directe = < LSN pour les patients ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) = < 2,5 X LSN OU = < 5 X LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures précédant l'enregistrement. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire. REMARQUE : Si 72 heures se sont écoulées entre le test de grossesse de dépistage et la première dose du traitement à l'étude, un autre test de grossesse (urine ou sérum) doit être effectué et doit être négatif pour que le sujet puisse commencer à recevoir le médicament à l'étude.
• Les patientes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception adéquate commençant >= 7 jours avant la première dose du traitement à l'étude et jusqu'à 23 semaines après la dernière dose. Les patients masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate commençant >= 7 jours avant la première dose du traitement à l'étude et jusqu'à 31 semaines après la dernière dose. REMARQUE : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée de la patiente.
• Les patients doivent avoir une tomographie par émission de positons au fludésoxyglucose F 18 (18FDG-PET-CT) (de préférence) ou une tomodensitométrie du thorax, de l'abdomen et du bassin (et du cou si cliniquement indiqué) au départ et doivent avoir une maladie mesurable par Critères de Lugano 2014. La même modalité d'imagerie doit être utilisée tout au long du traitement à l'étude pour évaluer la réponse tumorale. REMARQUE : L'imagerie avec contraste est préférable, mais l'imagerie sans contraste sera acceptée si l'utilisation du contraste n'est pas cliniquement indiquée
• Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un formulaire de consentement éclairé écrit avant l'inscription à l'étude

Critère d'exclusion:

• Les patients qui ont déjà reçu un traitement anticancéreux systémique (y compris des agents expérimentaux) dans les 4 semaines précédant l'inscription ne sont pas éligibles. REMARQUE : Les patients doivent avoir récupéré de tous les événements indésirables dus à des traitements antérieurs jusqu'à =< grade 1 ou niveau de référence pour être éligibles. (Exception : =< l'alopécie de grade 2 est autorisée). REMARQUE : Si un patient a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention chirurgicale avant de commencer le traitement à l'étude.
• Les patients qui ont déjà reçu une radiothérapie dans les =< 2 semaines précédant l'inscription ne sont pas éligibles. EXCEPTION : Un sevrage >= 1 semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (=< 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie du système nerveux non central [SNC]. REMARQUE : Les patients doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique
• Les patients atteints de leucémie/lymphome T adulte (ATLL) ou de lymphome T cutané ne sont pas éligibles
• Les patients ayant des antécédents de pneumonie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle nécessitant des stéroïdes ou ayant une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle actuelle ne sont pas éligibles
• Les patients ayant des antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou de maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) dans les =< 5 ans avant l'enregistrement ne sont pas éligibles
• Les patients qui ont reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2, ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX40, CD137) ne sont pas éligibles
• Les patients présentant des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse ne sont pas éligibles. REMARQUE : Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer, à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), qu'ils n'aient aucune preuve de nouvelle ou agrandissant les métastases cérébrales, et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse, qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique
• Les patients avec un diagnostic d'immunodéficience ou qui reçoivent une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les =< 7 jours avant la première dose du traitement d'essai ne sont pas éligibles. EXCEPTIONS : la préparation de stéroïdes à court terme avant l'imagerie de la tumeur est autorisée pour la prophylaxie (par exemple, allergie aux colorants de contraste)
• Les patients atteints d'une maladie auto-immune active qui ont nécessité un traitement systémique (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) dans les =< 2 ans avant l'enregistrement ne sont pas éligibles. La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
• Les patients ayant des antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) ne sont pas éligibles
• Les patients ayant des antécédents de pancréatite ne sont pas éligibles
• Les patients atteints de neuropathie périphérique préexistante> = grade 2 ne sont pas éligibles
• Les patients qui ont une tumeur maligne active supplémentaire connue qui progresse ou qui nécessite un traitement actif ne sont pas éligibles. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif et le cancer du col de l'utérus in situ
• Les patients atteints d'une infection connue de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'une bacille tuberculeuse (TB) active ne sont pas éligibles. REMARQUE : Aucun test de dépistage du VIH ou de la tuberculose n'est requis, sauf si une autorité sanitaire locale l'exige
• Les patients ayant des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou une infection active connue par le virus de l'hépatite C (définie comme la détection de l'acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] du VHC) ne sont pas éligibles.

REMARQUE : Aucun test de dépistage de l'hépatite B ou de l'hépatite C n'est requis, à moins d'être mandaté par une autorité sanitaire locale

• Les patients présentant une hypersensibilité connue au pembrolizumab, au brentuximab vedotin ou à l'un de leurs excipients ne sont pas éligibles
• Les patients qui ont reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les ≤ 30 jours précédant l'enregistrement ne sont pas éligibles. L'administration de vaccins tués est autorisée.
• Patientes enceintes, qui allaitent ou qui s'attendent à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, commençant >= 7 jours avant la première dose du traitement à l'étude et jusqu'à 23 semaines après la dernière dose (pour les femmes) ou jusqu'à 31 semaines après la dernière dose (pour les hommes) ne sont pas éligibles
• Les patients qui ne veulent pas ou ne peuvent pas se conformer au protocole ou qui ont une maladie psychiatrique connue ou un trouble de toxicomanie qui interférerait avec la coopération avec les exigences de l'essai ne sont pas éligibles

• Les patients qui ont une maladie intercurrente non contrôlée, telle que déterminée par le jugement de l'investigateur traitant, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants, ne sont pas éligibles :

  • Hypertension non contrôlée par des médicaments,
  • Infection en cours ou active nécessitant un traitement systémique dans les ≤ 3 jours précédant l'inscription (autre qu'une infection urinaire non compliquée),
  • Maladie cardiaque grave, telle qu'une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable/incontrôlée et une arythmie cardiaque instable/incontrôlée,
  • Insuffisance rénale sévère,
  • Insuffisance hépatique modérée ou sévère (par exemple, Child-Pugh B ou C)
  • Antécédents ou preuve actuelle de toute autre maladie, condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui, selon l'investigateur traitant, interférerait avec l'observance de l'étude, compromettrait la sécurité du patient ou les critères d'évaluation de l'étude, ne serait pas dans le meilleur intérêt du patient, confondrait le résultats de l'essai, ou interférerait avec la participation du patient pendant toute la durée de l'essai
• Les patients qui ont une maladie primaire récidivante/réfractaire avec rechute dans les 6 mois suivant la réception du traitement de première ligne ne sont pas éligibles
• Les patients qui étaient réfractaires à un traitement antérieur contenant du brentuximab védotine ne sont pas éligibles. (Remarque : les patients qui ont déjà reçu un traitement contenant du brentuximab védotine et qui ont présenté une maladie stable pendant >= 3 mois ou mieux comme meilleure réponse sont éligibles)