Brentuximab Vedotin 和 Pembrolizumab 治疗复发性外周 T 细胞淋巴瘤患者

纳入标准：

• 患者必须经组织学确诊为 CD30 阳性/表达外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL)。 注意：除成人 T 细胞白血病/淋巴瘤 (ATLL) 和皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL) 外，所有 PTCL 亚型均符合条件；根据以下排除标准排除 ATLL 和 CTCL。 符合条件的子类型示例包括但不限于以下：

  • AITL：血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤
  • EATL：肠病相关的 T 细胞淋巴瘤
  • ENKTL：结外自然杀伤/T 细胞淋巴瘤
  • FTCL：滤泡性T细胞淋巴瘤
  • HSTCL：肝脾T细胞淋巴瘤
  • PTCL-NOS：外周 T 细胞淋巴瘤，未另行说明
  • PTCL-TFH：具有 T 滤泡辅助表型的淋巴结外周 T 细胞淋巴瘤
  • SPTCL：皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤
  • ALCL：间变性大细胞淋巴瘤注：CD30 阳性定义为 >= 1% 的细胞表达 CD30，由免疫组织化学 (IHC) 检测并由当地审查确定。

• 患者必须接受过至少一种先前的全身治疗，并且必须患有符合以下标准之一的复发性疾病或继发性难治性疾病：

  • 完成一线治疗后 > 6 个月内复发的疾病；或者
  • 在完成二级/后续线治疗后的任何时间内复发的疾病；或者
  • 二次/后续治疗难治的疾病 注意：原发性复发/难治性疾病在前线治疗后 6 个月内复发的患者不符合条件。 请参阅下面的排除标准 注意：在下面的排除标准中描述了接受先前 brentuximab vedotin 的排除。 接受先前免疫治疗的排除在下面的排除标准中描述。
• 患者必须年满 18 岁
• 患者必须具有东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 0-1
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000/mcL
• 血小板 >= 50,000/mcL
• 血红蛋白 >= 9 g/dL 或 >= 5.6 mmol/L（评估前 =< 7 天内无输血或促红细胞生成素依赖性）

• 测量或计算的肌酐清除率 >= 60 mL/min

  • 应根据机构标准计算肌酐清除率
• 血清总胆红素 =< 1.5 X 正常上限 (ULN) 或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的患者
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X ULN 或 =< 5 X ULN 对于肝转移患者
• 具有生育潜力的女性患者必须在登记前 72 小时内进行尿液或血清妊娠试验阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。 注意：如果筛查妊娠试验和研究治疗的第一剂之间已经过去 72 小时，则必须进行另一次妊娠试验（尿液或血清）并且必须为阴性，以便受试者开始接受研究药物治疗
• 具有生育潜力的女性患者必须愿意使用适当的避孕方法，从首次研究治疗给药前 >= 7 天开始，直至最后一次给药后 23 周。 具有生殖潜能的男性患者必须同意使用适当的避孕方法，从首次研究治疗给药前 >= 7 天开始至最后一次给药后 31 周。 注意：如果这是患者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的
• 患者必须在基线时接受氟脱氧葡萄糖 F 18-正电子发射断层扫描-计算机断层扫描 (18FDG-PET-CT) 扫描（首选）或胸部、腹部和骨盆（以及颈部，如果有临床指征）的 CT 扫描，并且必须有可测量的疾病2014 年卢加诺标准。 在整个研究治疗过程中应使用相同的成像方式来评估肿瘤反应。 注意：首选造影成像，但如果临床上未指示使用造影剂，则可以接受无造影成像
• 患者必须能够理解并愿意在注册研究之前签署书面知情同意书

排除标准：

• 在注册前 4 周内接受过全身抗癌治疗（包括研究药物）的患者不符合资格。 注意：患者必须从之前治疗导致的所有不良事件中恢复到 =< 1 级或基线才有资格。 （例外：=< 2 级脱发是允许的）。 注意：如果患者接受了大手术，他/她必须在开始研究治疗之前从手术干预的毒性和/或并发症中充分恢复
• 在注册前 =< 2 周内接受过既往放疗的患者不符合资格。 例外：对于非中枢神经系统 [CNS] 疾病的姑息性放疗（=< 2 周放疗）允许 >= 1 周的清除。 注意：患者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎
• 患有成人 T 细胞白血病/淋巴瘤 (ATLL) 或皮肤 T 细胞淋巴瘤的患者不符合资格
• 有（非传染性）肺炎/间质性肺病病史需要类固醇或目前患有肺炎/间质性肺病的患者不符合资格
• 注册前 =< 5 年内有同种异体干细胞移植或移植物抗宿主病 (GvHD) 病史的患者不符合资格
• 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物治疗的患者，或接受过针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、 OX40、CD137）不符合条件
• 患有已知的活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎的患者不符合条件。 注意：脑转移之前接受过治疗的患者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的证据或扩大脑转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。 此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何都被排除在外
• 诊断为免疫缺陷或在首次试验治疗前 =< 7 天内接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗的患者不符合条件。 例外情况：允许在肿瘤成像前进行短期类固醇准备以进行预防（例如，造影剂过敏）
• 在注册前 =< 2 年内需要全身治疗（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）的活动性自身免疫性疾病患者不符合资格。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式
• 有进行性多灶性脑白质病 (PML) 病史的患者不符合资格
• 有胰腺炎病史的患者不符合资格
• 预先存在 >= 2 级周围神经病变的患者不符合资格
• 患有正在进展或需要积极治疗的已知、额外、活动性恶性肿瘤的患者不符合资格。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌和原位宫颈癌
• 患有已知人类免疫缺陷 (HIV) 感染或活动性结核杆菌 (TB) 的患者不符合条件。 注意：除非当地卫生当局强制要求，否则不需要进行 HIV 或 TB 检测
• 具有已知乙型肝炎病史（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知的活动性丙型肝炎病毒感染（定义为检测到 HCV 核糖核酸 [RNA] [定性]）的患者不符合条件。

注意：除非当地卫生当局强制要求，否则不需要对乙型肝炎或丙型肝炎进行检测

• 已知对 pembrolizumab、brentuximab vedotin 或其任何赋形剂过敏的患者不符合条件
• 在注册前 ≤ 30 天内接受过活疫苗或减毒活疫苗的患者不符合资格。 允许使用灭活疫苗。
• 怀孕、哺乳或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生育孩子的患者，从研究治疗首次给药前 >= 7 天开始至最后一次给药后 23 周（女性）或 31 周最后一剂后（男性）不符合资格
• 不愿或不能遵守方案或患有已知的精神疾病或药物滥用障碍会干扰配合试验要求的患者不符合资格

• 根据治疗研究者的判断，患有不受控制的并发疾病的患者，包括但不限于以下任何一种，不符合条件：

  • 药物无法控制的高血压，
  • 在注册前 ≤ 3 天内需要全身治疗的持续或活动性感染（不包括单纯性尿路感染），
  • 严重的心脏病，例如有症状的充血性心力衰竭、不稳定/不受控制的心绞痛和不稳定/不受控制的心律失常，
  • 严重的肾功能损害，
  • 中度或重度肝功能损害（例如，Child-Pugh B 或 C）
  • 治疗研究者认为会干扰研究依从性、会损害患者安全或研究终点、不符合患者最佳利益、会混淆研究者的任何其他疾病、病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据试验的结果，或者会干扰患者在整个试验期间的参与
• 原发性复发/难治性疾病在接受一线治疗后 6 个月内复发的患者不符合资格
• 对之前含 brentuximab vedotin 的治疗方案无效的患者不符合条件。 （注意：之前接受过含 brentuximab vedotin 方案且病情稳定 >= 3 个月或最佳反应更佳的患者符合条件）