Брентуксимаб ведотин и пембролизумаб в лечении пациентов с рецидивирующей периферической Т-клеточной лимфомой

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз CD30-положительной/экспрессирующей периферической Т-клеточной лимфомы (ПТКЛ). ПРИМЕЧАНИЕ. Подходят все подтипы ПТКЛ, за исключением Т-клеточного лейкоза/лимфомы взрослых (ATLL) и кожной Т-клеточной лимфомы (CTCL); ATLL и CTCL исключены по критерию исключения, указанному ниже. Примеры подходящих подтипов включают, но не ограничиваются следующим:

  • AITL: ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома
  • EATL: Т-клеточная лимфома, ассоциированная с энтеропатией.
  • ENKTL: Экстранодальные естественные киллеры/Т-клеточная лимфома
  • FTCL: фолликулярная Т-клеточная лимфома
  • HSTCL: гепатосленическая Т-клеточная лимфома
  • PTCL-NOS: периферическая Т-клеточная лимфома, не уточненная иначе
  • PTCL-TFH: узловая периферическая Т-клеточная лимфома с Т-фолликулярным хелперным фенотипом
  • SPTCL: подкожная панникулитоподобная Т-клеточная лимфома
  • ALCL: анапластическая крупноклеточная лимфома. ПРИМЕЧАНИЕ. CD30-позитивность определяется как >= 1% клеток, экспрессирующих CD30, что определяется с помощью иммуногистохимии (IHC) и определяется местным обзором.

• Пациенты должны пройти по крайней мере одну предшествующую линию системной терапии и должны иметь рецидив заболевания или вторичное рефрактерное заболевание, соответствующее одному из следующих критериев:

  • Заболевание, которое рецидивировало в течение > 6 месяцев после завершения первой линии терапии; или
  • Заболевание, рецидивировавшее в течение любого времени после завершения вторичных/последующих линий терапии; или
  • Заболевание, которое было рефрактерным ко вторичным/последующим линиям терапии. ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с первичным рецидивом/рефрактерным заболеванием с рецидивом в течение 6 месяцев перед началом лечения не подходят. См. критерий исключения ниже. ПРИМЕЧАНИЕ. Исключения при предварительном получении брентуксимаба ведотина описаны в критерии исключения ниже. Исключения при получении предшествующей иммунотерапии описаны в критериях исключения ниже.
• Пациенты должны быть >= 18 лет
• Пациенты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мкл
• Тромбоциты >= 50 000/мкл
• Гемоглобин >= 9 г/дл или >= 5,6 ммоль/л (без трансфузии или зависимости от эритропоэтина в течение =< 7 дней до оценки)

• Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина >= 60 мл/мин

  • Клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии с институциональным стандартом.
• Общий билирубин сыворотки = < 1,5 X верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ прямой билирубин = < ВГН для пациентов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]) = < 2,5 X ВГН ИЛИ = < 5 X ВГН для пациентов с метастазами в печень
• Пациентки репродуктивного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке в течение 72 часов до регистрации. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность. ПРИМЕЧАНИЕ. Если между скрининговым тестом на беременность и первой дозой исследуемого препарата прошло 72 часа, необходимо провести еще один тест на беременность (мочи или сыворотки), который должен быть отрицательным, чтобы субъект начал получать исследуемое лекарство.
• Пациентки репродуктивного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции, начиная с >= 7 дней до первой дозы исследуемой терапии и в течение 23 недель после последней дозы. Пациенты мужского пола с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с >= 7 дней до первой дозы исследуемой терапии и в течение 31 недели после последней дозы. ПРИМЕЧАНИЕ. Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные методы контрацепции для пациента.
• Пациенты должны пройти флудеоксиглюкозу F 18-позитронно-эмиссионную компьютерную томографию (18FDG-PET-CT) (предпочтительно) или КТ грудной клетки, брюшной полости и таза (и шеи, если есть клинические показания) на исходном уровне, и у них должно быть измеримое заболевание 2014 Лугано Критерии. Один и тот же метод визуализации следует использовать на протяжении всего курса исследуемого лечения для оценки реакции опухоли. ПРИМЕЧАНИЕ. Предпочтение отдается визуализации с контрастом, но допустима визуализация без контраста, если использование контраста не показано клинически.
• Пациенты должны иметь возможность понимать и быть готовы подписать письменную форму информированного согласия до регистрации в исследовании.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые ранее получали системную противораковую терапию (включая исследуемые препараты) в течение 4 недель до регистрации, не имеют права на участие. ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты должны оправиться от всех нежелательных явлений, связанных с предшествующей терапией, до =< степени 1 или исходного уровня, чтобы иметь право на участие. (Исключение: =< разрешена алопеция 2 степени). ПРИМЕЧАНИЕ. Если пациент перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после хирургического вмешательства до начала исследуемого лечения.
• Пациенты, получившие предыдущую лучевую терапию в течение =< 2 недель до регистрации, не имеют права на участие. ИСКЛЮЧЕНИЕ: >= 1-недельный вымывание разрешено для паллиативного облучения (=< 2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с центральной нервной системой [ЦНС]. ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты должны оправиться от всех видов токсичности, связанных с облучением, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита.
• Пациенты с Т-клеточным лейкозом/лимфомой взрослых (ATLL) или кожной Т-клеточной лимфомой не подходят.
• Пациенты с (неинфекционным) пневмонитом/интерстициальным заболеванием легких в анамнезе, которые требовали стероидов, или с текущим пневмонитом/интерстициальным заболеванием легких не подходят.
• Пациенты с аллогенной трансплантацией стволовых клеток или болезнью «трансплантат против хозяина» (РТПХ) в анамнезе в течение =< 5 лет до регистрации не подходят.
• Пациенты, ранее получавшие терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX40, CD137) не подходят
• Пациенты с известными активными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозным менингитом не подходят. ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и какие-либо неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличения метастазов в головной мозг и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
• Пациенты с диагнозом иммунодефицита или получающие системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение < 7 дней до первой дозы пробного лечения не имеют права. ИСКЛЮЧЕНИЯ: Краткосрочная стероидная подготовка перед визуализацией опухоли разрешена для профилактики (например, аллергия на контрастное вещество).
• Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, которым требовалось системное лечение (т. е. с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов) в течение = < 2 лет до регистрации, не имеют права. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Пациенты с прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатией (ПМЛ) в анамнезе не подходят.
• Пациенты с панкреатитом в анамнезе не подходят.
• Пациенты с ранее существовавшей периферической невропатией >= 2 степени не подходят.
• Пациенты с известным, дополнительным, активным злокачественным новообразованием, которое прогрессирует или требует активного лечения, не подходят. Исключения включают базально-клеточную карциному кожи или плоскоклеточную карциному кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, и рак шейки матки in situ.
• Пациенты с известной инфекцией иммунодефицита человека (ВИЧ) или активной бациллой туберкулеза (ТБ) не имеют права. ПРИМЕЧАНИЕ. Тестирование на ВИЧ или туберкулез не требуется, если это не предписано местным органом здравоохранения.
• Пациенты с известным гепатитом В в анамнезе (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или с известной активной инфекцией вируса гепатита С (определяется как обнаружение рибонуклеиновой кислоты [РНК] ВГС [качественный]) не подходят.

ПРИМЕЧАНИЕ. Тестирование на гепатит B или гепатит C не требуется, если это не предписано местным органом здравоохранения.

• Пациенты с известной гиперчувствительностью к пембролизумабу, брентуксимабу ведотину или любому из их вспомогательных веществ не подходят.
• Пациенты, которые получили живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение ≤ 30 дней до регистрации, не имеют права. Допускается введение убитых вакцин.
• Пациенты, которые беременны, кормят грудью или ожидают зачатия или являются отцами детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная >= 7 дней до первой дозы исследуемой терапии и в течение 23 недель после последней дозы (для женщин) или в течение 31 недели. после последней дозы (для мужчин) не подходят
• Пациенты, которые не желают или не могут соблюдать протокол или имеют известное психическое заболевание или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству с требованиями исследования, не имеют права.

• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, как определено по заключению лечащего врача, включая, помимо прочего, любое из следующего, не имеют права:

  • Артериальная гипертензия, не контролируемая лекарствами,
  • Текущая или активная инфекция, требующая системного лечения в течение ≤ 3 дней до регистрации (кроме неосложненной инфекции мочевыводящих путей),
  • Тяжелое сердечное заболевание, такое как симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная/неконтролируемая стенокардия и нестабильная/неконтролируемая сердечная аритмия,
  • Тяжелая почечная недостаточность,
  • Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (например, класс B или C по шкале Чайлд-Пью)
  • История или текущие данные о любом другом заболевании, состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые, по мнению лечащего исследователя, могут помешать соблюдению режима исследования, поставят под угрозу безопасность пациента или конечные точки исследования, не будут отвечать интересам пациента, могут ввести в заблуждение результатов исследования или будет мешать участию пациента в течение всего периода исследования.
• Пациенты с первичным рецидивом/рефрактерным заболеванием с рецидивом в течение 6 месяцев после получения лечения первой линии не подходят.
• Пациенты, которые были невосприимчивы к предшествующей схеме, содержащей брентуксимаб ведотин, не имеют права на участие. (Примечание: пациенты, которые ранее получали схему, содержащую брентуксимаб ведотин, и у которых наблюдалось стабильное заболевание в течение >= 3 месяцев или дольше в качестве наилучшего ответа, имеют право на участие)