Brentuximab Vedotin és pembrolizumab visszatérő perifériás T-sejtes limfómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag megerősített CD30-pozitív/kifejező perifériás T-sejtes limfóma (PTCL) diagnózissal kell rendelkezniük. MEGJEGYZÉS: Minden PTCL altípus alkalmas, kivéve a felnőtt T-sejtes leukémiát/limfómát (ATLL) és a bőr T-sejtes limfómát (CTCL); Az ATLL és a CTCL az alábbi kizárási kritériumok alapján kizárt. Példák a jogosult altípusokra, de nem kizárólagosan a következők:

  • AITL: Angioimmunoblasztos T-sejtes limfóma
  • EATL: Enteropathiával összefüggő T-sejtes limfóma
  • ENKTL: Extranodal Natural Killer/T-sejtes limfóma
  • FTCL: Follikuláris T-sejtes limfóma
  • HSTCL: Hepatosplenicus T-sejtes limfóma
  • PTCL-NOS: Perifériás T-sejtes limfóma, másként nem specifikált
  • PTCL-TFH: Nodális perifériás T-sejtes limfóma T-follikuláris helper fenotípussal
  • SPTCL: Subcutan panniculitis-szerű T-sejtes limfóma
  • ALCL: Anaplasztikus nagysejtes limfóma MEGJEGYZÉS: A CD30-pozitivitás meghatározása szerint a CD30-at expresszáló sejtek >= 1%-a immunhisztokémiával (IHC) kimutatva és helyi áttekintéssel meghatározva.

• A betegeknek legalább egy korábbi szisztémás terápiában kell részesülniük, és kiújult betegségben vagy másodlagos refrakter betegségben kell szenvedniük, amely megfelel az alábbi kritériumok egyikének:

  • Olyan betegség, amely a frontvonal terápia befejezése után több mint 6 hónapon belül kiújult; vagy
  • Olyan betegség, amely a másodlagos/utóbbi terápia befejezése után bármikor kiújult; vagy
  • Betegség, amely nem volt ellenálló a másodlagos/későbbi terápiás vonalakkal szemben. MEGJEGYZÉS: Azok a betegek, akiknek elsődleges kiújult/refrakter betegsége a frontvonal kezelésétől számított 6 hónapon belül visszaesett, nem jogosultak erre. Lásd alább a kizárási feltételt. MEGJEGYZÉS: A korábbi brentuximab-vedotin átvételekor történt kizárásokat az alábbi kizárási kritérium ismerteti. Az előző immunterápia megszerzése esetén történő kizárásokat az alábbi kizárási kritérium ismerteti.
• A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük
• A betegeknek 0-1-es keleti kooperatív onkológiai csoporttal (ECOG) kell rendelkezniük
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mcL
• Vérlemezkék >= 50 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dl vagy >= 5,6 mmol/L (transzfúzió vagy eritropoetin-függőség nélkül az értékelés előtt =< 7 napon belül)

• Mért vagy számított kreatinin-clearance >= 60 ml/perc

  • A kreatinin-clearance-t intézményi szabvány szerint kell kiszámítani
• Szérum teljes bilirubin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY direkt bilirubin = < ULN azoknál a betegeknél, akiknél az összbilirubin szintje > 1,5 ULN
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) és alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutaminsav-piruvics transzamináz [SGPT]) = < 2,5 X ULN VAGY = < 5 X ULN májmetasztázisos betegeknél
• A reproduktív potenciállal rendelkező nőbetegeknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a regisztrációt megelőző 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség. MEGJEGYZÉS: Abban az esetben, ha a terhességi szűrési teszt és a vizsgálati kezelés első adagja között 72 óra telt el, újabb terhességi tesztet (vizelet vagy szérum) kell végezni, és ennek negatívnak kell lennie ahhoz, hogy az alany elkezdhesse a vizsgálati gyógyszeres kezelést.
• A reproduktív potenciállal rendelkező nőbetegeknek hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására, legalább 7 nappal a vizsgálati terápia első adagja előtt, és az utolsó adag után 23 hétig. A reproduktív potenciállal rendelkező férfi betegeknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazásába, a vizsgálati terápia első adagja előtt >= 7 nappal és az utolsó adag után 31 héttel kezdődően. MEGJEGYZÉS: Az absztinencia elfogadható, ha ez a páciens szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása
• A betegeknek a kiinduláskor fludeoxiglükóz F 18-pozitron emissziós tomográfia-számítógépes tomográfiás (18FDG-PET-CT) vizsgálaton (előnyös) vagy mellkasi, hasi és kismedencei (és a nyakon, ha klinikailag indokolt) CT-vizsgálatot kell végezniük, és mérhető betegséggel kell rendelkezniük. 2014-es Luganói kritériumok. Ugyanazt a képalkotó módszert kell alkalmazni a vizsgálati kezelés során a tumorválasz értékelésére. MEGJEGYZÉS: Előnyben részesítjük a kontrasztos képalkotást, de a kontraszt nélküli képalkotás elfogadható, ha a kontraszt alkalmazása klinikailag nem indokolt.
• A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos beleegyező nyilatkozatot a vizsgálatra való regisztráció előtt.

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik a regisztrációt megelőző 4 héten belül szisztémás rákellenes kezelésben részesültek (beleértve a vizsgálati szereket is), nem jogosultak erre. MEGJEGYZÉS: A betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi terápiák miatti összes nemkívánatos eseményből =< 1. fokozatig vagy kiindulási állapotig ahhoz, hogy jogosultak legyenek. (Kivétel: =< 2. fokozatú alopecia megengedett). MEGJEGYZÉS: Ha egy betegen nagy műtéten esett át, akkor a vizsgálati kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a sebészeti beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
• Azok a betegek, akik a regisztrációt megelőző =< 2 héten belül sugárkezelésben részesültek, nem jogosultak. KIVÉTEL: Nem központi idegrendszeri [CNS] betegség esetén a palliatív sugárzás (=< 2 hét sugárterápia) esetén megengedett a >= 1 hetes kimosás. MEGJEGYZÉS: A betegeknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem igényelnek kortikoszteroidokat, és nem voltak sugárgyulladásos tüdőgyulladásban
• Felnőtt T-sejtes leukémiában/limfómában (ATLL) vagy bőr T-sejtes limfómában szenvedő betegek nem jogosultak
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében (nem fertőző) tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség szerepel, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladásban/intersticiális tüdőbetegségben szenved, nem jogosultak
• Nem jogosultak azokra a betegekre, akiknek a kórtörténetében allogén őssejt-transzplantáció vagy graft-versus host-disease (GvHD) szerepel a regisztrációt megelőző 5 éven belül.
• Azok a betegek, akik korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel, vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt-receptorra (pl. CTLA-4, OX40, CD137) nem használhatók
• Azok a betegek, akiknek ismert, aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisuk van és/vagy karcinómás agyhártyagyulladásban szenvednek, nem vehetők igénybe. MEGJEGYZÉS: A korábban kezelt agyi metasztázisokban szenvedő betegek is részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig képalkotó vizsgálattal a progresszió jele nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodó agyi metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig. Ez a kivétel nem foglalja magában a karcinómás agyhártyagyulladást, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt
• Azok a betegek, akiknél immunhiányos diagnózist diagnosztizáltak, vagy akik szisztémás szteroid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesülnek a próbakezelés első adagja előtti =< 7 napon belül, nem jogosultak erre. KIVÉTELEK: A daganatképalkotás előtti rövid távú szteroid készítmény profilaxis céljából megengedett (pl. kontrasztfesték allergia)
• Nem jogosultak az aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek, akik szisztémás kezelést igényeltek (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása mellett) a regisztrációt megelőző 2 éven belül. A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető a szisztémás kezelés egyik formájának
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) szerepel, nem vehetők igénybe
• Azok a betegek, akiknek anamnézisében hasnyálmirigy-gyulladás szerepel, nem jogosultak
• A már fennálló >= 2. fokozatú perifériás neuropathiában szenvedő betegek nem jogosultak a vizsgálatra
• Azok a betegek, akiknek ismert, további, előrehaladó vagy aktív kezelést igénylő, aktív rosszindulatú daganata van, nem vehetők igénybe. Ez alól kivételt képez a bazálissejtes bőrkarcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett bőrlaphámrák, valamint az in situ méhnyakrák
• Az ismerten humán immunhiányos (HIV) fertőzésben vagy aktív Bacillus Tuberculosisban (TB) szenvedő betegek nem vehetők igénybe. MEGJEGYZÉS: Nincs szükség HIV- vagy TB-szűrésre, kivéve, ha a helyi egészségügyi hatóság erre kötelezi
• Azok a betegek, akiknek az anamnézisében Hepatitis B (definíció szerint Hepatitis B felületi antigénként [HBsAg] reaktív) vagy ismert, aktív Hepatitis C vírusfertőzésben (definíció szerint HCV ribonukleinsav [RNS] [kvalitatív] van kimutatva) nem vehetők igénybe.

MEGJEGYZÉS: Nincs szükség hepatitis B vagy Hepatitis C vizsgálatára, kivéve, ha azt a helyi egészségügyi hatóság előírja

• A pembrolizumabbal, brentuximab-vedotinnal vagy bármely segédanyagukkal szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek nem jogosultak
• Azok a betegek, akik a regisztrációt megelőző ≤ 30 napon belül élő oltóanyagot vagy élő attenuált vakcinát kaptak, nem vehetők igénybe. Elölt vakcinák beadása megengedett.
• Azok a betegek, akik terhesek, szoptatnak vagy teherbe esést várnak, vagy gyermeket szülnek a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a vizsgálati terápia első adagja előtt >= 7 nappal és az utolsó adag után 23 héttel (nőknél) vagy 31 héten belül. az utolsó adag után (férfiak esetében) nem jogosultak
• Nem jogosultak azokra a betegekre, akik nem hajlandók vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak, vagy olyan pszichiátriai betegségük vagy kábítószer-függőségük van, amely megzavarná a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.

• Nem jogosultak azokra a betegekre, akiknek kontrollálatlan, egyidejű betegsége van, a vizsgálóbizottság döntése alapján, beleértve, de nem kizárólagosan az alábbiakat:

  • Gyógyszerekkel nem kontrollált magas vérnyomás,
  • Folyamatos vagy aktív fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel a regisztrációt megelőző ≤ 3 napon belül (kivéve a szövődménymentes húgyúti fertőzést),
  • Súlyos szívbetegség, mint a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil/kontrollálatlan angina pectoris és instabil/kontrollálatlan szívritmuszavar,
  • Súlyos vesekárosodás,
  • Mérsékelt vagy súlyos májkárosodás (pl. Child-Pugh B vagy C)
  • Bármilyen más betegség, állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés előzményei vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyekről a kezelő vizsgáló úgy érzi, hogy megzavarná a vizsgálati megfelelést, veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy a vizsgálat végpontjait, nem állna a beteg legjobb érdekében, megzavarná a vizsgálatot. a vizsgálat eredményeit, vagy zavarná a beteg részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt
• Azok a betegek, akiknek elsődleges relapszusa/refrakter betegsége van, amely a frontvonal kezelését követő 6 hónapon belül visszaesett
• Azok a betegek, akik a korábbi brentuximab-vedotint tartalmazó kezelésre refrakterek voltak, nem vehetők igénybe. (Megjegyzés: Azok a betegek, akik korábban brentuximab-vedotint tartalmazó kezelést kaptak, és akiknél több mint 3 hónapig stabil betegséget tapasztaltak, mint a legjobb válasz, jogosultak erre.)