Venetoclax + Azacitidine 대 AML의 유도 화학 요법

포함 기준:

• 연령 ≥ 18세

• 참가자는 병리학적으로 확인되고 새로 진단된 급성 골수성 백혈병(AML)이 있어야 합니다. AML은 다음 중 하나일 수 있습니다.

  • De Novo: 이전의 골수이형성 증후군(MDS), 골수증식성 장애 또는 잠재적 백혈병 유발 요법 또는 제제에 대한 노출의 임상 병력이 없는 환자의 AML
  • 속발성 AML(sAML): 급성 백혈병 과정을 의미합니다. (2) 이전에 입증된 백혈병 유발 화학요법제에 노출된 결과
• 치료 의사에 따라 집중 유도 화학 요법을 받을 자격이 있음
• ECOG 수행도 ≤2(Karnofsky ≥60%, 부록 A 참조)
• 심초음파 또는 MUGA 스캔으로 측정했을 때 좌심실 박출률 > 50%
• 세포 감소를 목적으로 하는 수산화요소를 제외하고 방사선 요법을 포함하여 새로 진단된 AML에 대한 치료를 위해 이전에 전신 항신생물 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 급성 전골수구성 백혈병(APL, M3-AML)이 초기에 의심되는 경우 환자는 전트랜스 레티노산(ATRA)을 투여받았을 수 있지만 APL이 있는 것으로 확인되면 이러한 환자는 연구에서 제외됩니다.

• 다음과 같은 지역 실험실 참조 범위에 따른 적절한 간 기능:

  • 아스파르트산 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 3.0X ULN
  • 총 빌리루빈 ≤ 2.0 x ULN(빌리루빈 상승이 길버트 증후군 또는 비간 기원으로 인한 것으로 알려진 경우 제외)
• 발달 중인 인간 태아에 대한 베네토클락스의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 다른 화학요법제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. . 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 여성은 베네토클락스의 마지막 투여 후 최소 30일 동안 피임약을 사용해야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안 및 치료 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• 급성 전골수성 백혈병(APL) 또는 호의적인 세포 유전학으로 AML 진단 [t(8;21), inv(16), t(16;16)]
• NPM1 돌연변이 AML이 있는 60세 미만의 환자:
• FLT3 돌연변이 AML(TKD 또는 ITD) 환자.
• 혈통이 모호하거나 표현형이 혼합된 급성 백혈병 환자
• 연구 치료 시작 전 7일 이내에 강력 및/또는 중등도 CYP3A 유도제를 투여받은 환자.
• 피험자는 연구 치료 시작 전 3일 이내에 자몽, 자몽 제품, 세비야 오렌지(세비야 오렌지 함유 마멀레이드 포함) 또는 스타프루트를 섭취했습니다.
• 언급된 바와 같이 하이드록시우레아 또는 6-MP를 제외하고 AML에 대해 이전에 전신 세포독성 화학요법 또는 방사선 요법을 받은 적이 있는 환자(요법 관련 AML 환자 제외). 중추 신경계 질환이 의심되지 않는 한 진단 요추 천자 동안 경험적 수막강 내 화학 요법이 허용됩니다.
• 이전 저메틸화 요법(예: 아자시티딘 또는 데시타빈)으로 치료받은 환자.
• 프로토콜 당 안트라사이클린에 대한 최대 잠재적 노출을 받는 경우 평생 안트라사이클린 노출 >550 mg/m2 다우노루비신 또는 이에 상응하는 것(또는 종격동 방사선의 경우 >400 mg/m2 다우노루비신 또는 이에 상응하는 것)을 초과하는 환자(두 가지 유도 포함) 및 통합 주기.
• 다른 악성 종양의 병력이 있는 개인은 다음 상황을 제외하고 자격이 없습니다. 다른 악성 종양의 이력이 있는 개인은 최소 3년 동안 질병이 없고 연구자가 해당 악성 종양의 재발 위험이 낮은 것으로 간주하는 경우 자격이 있습니다. 다음 암을 가진 개인은 지난 3년 이내에 진단을 받고 치료를 받은 경우 자격이 있습니다: 자궁경부암, 유방 DCIS, 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종.
• 조사자가 백혈병 CNS 침범과 관련된 것으로 간주하는 현재 임상 중추신경계(CNS) 증상(요추 천자가 필요하지 않으며, 조사자의 판단에 따른 임상 평가로 충분함).
• 골수성 악성종양에 대한 이전의 골수 이식
• 이전 14일 이내에 다른 조사 요원을 받는 참가자.
• 혈청학 또는 바이러스 부하에 의해 제안된 바와 같이 현재 임상적으로 활성인 C형 간염 또는 B형 간염 감염.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 참가자. 연구 전체 PI와 논의한 후 안정적인 항바이러스 요법에서 바이러스 부하가 감지되지 않는 환자가 적합할 수 있습니다.
• NYHA(New York Heart Association) 클래스 3 또는 4의 울혈성 심부전의 현재 또는 병력, 또는 기록된 확장기 또는 수축기 기능 장애의 병력(MUGA 스캔 또는 심초음파로 측정한 LVEF <50%). 연구 시작 전에, 스크리닝 시 임의의 ECG 이상은 의학적으로 관련이 없는 것으로 조사자가 문서화해야 합니다.
• 시험 약물에 대한 알려진 과민성 또는 표준 "7+3" 유도 화학 요법에 대한 기타 금기 사항.
• WBC > 25 x 109/L. 참고: 수산화요소는 이 기준을 충족하도록 허용됩니다.
• 혈액제제 투여를 거부하거나 혈액제제에 과민증이 있는 환자
• 저칼륨혈증, 고칼륨혈증, 저칼슘혈증, 고칼슘혈증, 저마그네슘혈증 및 NCI CTCAE v5.0에 따라 등급 > 1의 고마그네슘혈증과 같은 임상적으로 유의미한 지속적인 전해질 이상이 있는 환자. 위의 전해질 불균형을 교정하기 위한 치료는 적격성을 충족하기 위해 스크리닝 중에 허용됩니다.
• 임상적으로 진행 중이거나 정맥 항생제(감염이 통제되는 것으로 간주되는 경우 IV 항생제가 허용됨)를 필요로 하는 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질병 이는 연구 요구 사항 준수를 제한합니다.
• 연구 약물의 경구 흡수 또는 내성을 방해할 수 있는 알려진 GI 질병 또는 GI 시술. 예를 들면 부분 위절제술, 소장 수술 이력, 셀리악병 등이 있습니다.
• 베네토클락스와 아자시티딘이 표준 유도 화학요법과 함께 기형 유발 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 베네토클락스와 아자시티딘, 시타라빈, 다우노루비신 및 이다루비신으로 치료하는 경우 이차적으로 수유하는 영아에서 이상반응의 잠재적 위험이 있으므로 모유수유를 피해야 합니다. 피험자가 임신하지 않았다는 확인은 스크리닝 중에 얻은 음성 혈청 ß-인간 융모막 성선 자극 호르몬(ß-hCG) 임신 테스트 결과에 의해 확립되어야 합니다. 폐경 후 또는 외과적으로 불임 수술을 받은 여성의 경우 임신 검사가 필요하지 않습니다.
• 심리적, 가족적, 사회적 또는 지리적 요인으로 인해 사전 동의를 하거나 프로토콜을 따르지 못하거나 잠재적으로 연구 치료 및 후속 조치 준수를 방해하는 환자.
• 연구자의 의견에 따라 프로토콜을 준수할 수 없다고 느끼는 환자.