Venetoclax + atsasitidiini vs. induktiokemoterapia AML:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta

• Osallistujilla on oltava patologisesti vahvistettu, äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia (AML). AML voi olla joko:

  • De Novo: AML potilailla, joilla ei ole aiempia myelodysplastista oireyhtymää (MDS), myeloproliferatiivista häiriötä tai altistumista mahdollisesti leukemogeenisille hoidoille tai aineille
  • Toissijainen AML (sAML): viittaa akuuttiin leukeemiseen prosessiin (1), joka kehittyy tunnetusta aiemmasta myelodysplasiasta, myeloproliferatiivisesta häiriöstä tai aplastisesta anemiasta hoidon kanssa tai ilman tai; (2) tuotteena aiemmasta altistumisesta todistetulle leukemogeeniselle kemoterapeuttiselle aineelle
• Oikeus intensiiviseen induktiokemoterapiaan hoitavan lääkärin mukaan
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2 (Karnofsky ≥60 %, katso liite A)
• Vasemman kammion ejektiofraktio > 50 % kaikukardiogrammilla tai MUGA-skannauksella mitattuna
• Ei saa olla aiemmin saanut systeemistä antineoplastista hoitoa äskettäin diagnosoidun AML:n hoitoon, mukaan lukien sädehoitoa, paitsi hydroksiureaa sytoreduktiota varten. Potilaat ovat saattaneet myös saada all-trans-retinoiinihappoa (ATRA), jos heillä on varhainen epäilys akuutista promyelosyyttisestä leukemiasta (APL, M3-AML), vaikka nämä potilaat suljetaan pois tutkimuksesta, jos heillä todetaan APL.

• Riittävä maksan toiminta paikallisten laboratorion viitearvojen mukaan seuraavasti:

  • Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3,0 X ULN
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 x ULN (ellei bilirubiinin nousun tiedetä johtuvan Gilbertin oireyhtymästä tai muusta kuin maksasta)
• Venetoklaksin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska muiden kemoterapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. . Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Naisten tulee käyttää ehkäisyä vähintään 30 päivän ajan viimeisen venetoklax-annoksen jälkeen. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Akuutin promyelosyyttisen leukemian (APL) tai AML:n diagnoosi suotuisalla sytogenetiikkalla [t(8;21), inv(16), t(16;16)]
• Alle 60-vuotiaat potilaat, joilla on NPM1-mutatoitu AML:
• Potilaat, joilla on FLT3-mutatoitu AML (TKD tai ITD).
• Potilaat, joilla on akuutti leukemia, jolla on epäselvä linja tai seka fenotyyppi
• Potilaat, jotka ovat saaneet vahvoja ja/tai kohtalaisia ​​CYP3A-induktoreita 7 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Tutkittava on syönyt greippiä, greippituotteita, Sevillan appelsiineja (mukaan lukien marmeladi, joka sisältää Sevillan appelsiineja) tai Starfruitia 3 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet systeemistä sytotoksista kemoterapiaa tai sädehoitoa AML:n vuoksi (pois lukien potilaat, joilla on hoitoon liittyvä AML), lukuun ottamatta hydroksiureaa tai 6-MP:tä, kuten mainittiin. Empiirinen intratekaalinen kemoterapia diagnostisen lannepunktion aikana on sallittua niin kauan kuin keskushermostosairautta ei epäillä.
• Potilaat, joita on hoidettu aiempaa hypometyloivaa hoitoa (kuten atsasitidiinia tai desitabiinia).
• Potilaat, jotka ylittävät elinikäisen antrasykliinille altistuksen >550 mg/m2 daunorubisiinille tai vastaavalle (tai >400 mg/m2 daunorubisiinille tai vastaavalle aiemman välikarsinasäteilyn yhteydessä), jos he saavat suurimman mahdollisen altistuksen antrasykliineille protokollaa kohti (mukaan lukien molemmat induktio ja konsolidointisyklit.
• Henkilöt, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia lukuun ottamatta seuraavia tilanteita. Henkilöt, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelpoisia, jos he ovat olleet taudista vapaat vähintään 3 vuotta ja tutkijan mukaan heillä on alhainen riski pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumiselle. Henkilöt, joilla on seuraavat syövät, ovat kelvollisia, jos ne on diagnosoitu ja hoidettu viimeisen 3 vuoden aikana: kohdunkaulan syöpä in situ, rintasyöpä ja ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä.
• Nykyiset kliiniset keskushermoston (CNS) oireet, joiden tutkija katsoo liittyvän leukeemiseen keskushermostoon (lannepunktiota ei tarvita, kliininen arviointi tutkijan arvion mukaan riittää).
• Aiempi luuytimensiirto myelooisen pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita viimeisten 14 päivän aikana.
• Tällä hetkellä kliinisesti aktiivinen hepatiitti C- tai hepatiitti B -infektio serologian tai viruskuorman perusteella.
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tartunnan saaneet osallistujat. Potilaat, joilla ei ole havaittavissa olevaa viruskuormaa vakaalla antiviraalisella hoito-ohjelmalla, voivat olla kelvollisia, kun niistä on keskusteltu tutkimuksen yleisen PI:n kanssa.
• Nykyinen tai historiallinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka 3 tai 4 tai mikä tahansa dokumentoitu diastolinen tai systolinen toimintahäiriö (LVEF < 50 % mitattuna MUGA-skannauksella tai kaikukardiogrammilla). Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG-poikkeamat seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä.
• Tunnettu yliherkkyys koelääkkeille tai muu vasta-aihe tavanomaiselle "7+3"-induktiokemoterapialle.
• WBC > 25 x 109/l. Huomautus: hydroksiurea saa täyttää tämän kriteerin
• Potilaat, jotka saattavat kieltäytyä vastaanottamasta verituotteita ja/tai jotka ovat yliherkkiä verivalmisteille
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä pysyviä elektrolyyttihäiriöitä, kuten hypokalemia, hyperkalemia, hypokalsemia, hyperkalsemia, hypomagnesemia ja hypermagnesemia, joiden luokka on > 1 per NCI CTCAE, v5.0. Hoito yllä olevien elektrolyyttiepätasapainon korjaamiseksi on sallittu seulonnan aikana kelpoisuuden täyttämiseksi.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kliinisesti meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäisiä antibiootteja (IV-antibiootit ovat sallittuja, jos infektion katsotaan olevan hallinnassa), oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet mikä rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista.
• Tunnettu GI-sairaus tai GI-toimenpiteet, jotka voivat häiritä tutkimuslääkkeiden oraalista imeytymistä tai sietokykyä. Esimerkkejä ovat, mutta niihin rajoittumatta, osittainen mahanpoisto, ohutsuolen leikkaushistoria ja keliakia.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska venetoklaksilla ja atsasitidiinilla on yhdessä tavanomaisen induktiokemoterapian kanssa mahdollisuus teratogeenisiin tai abortoiviin vaikutuksiin. Imetystä tulee välttää, koska äidin venetoklaxilla sekä atsasitidiinilla, sytarabiinilla, daunorubisiinilla ja idarubisiinilla syntyvien haittatapahtumien riski voi olla sekundaarinen imettäville imeväisille. Se, että koehenkilö ei ole raskaana, on osoitettava negatiivisella seerumin ß-ihmisen koriongonadotropiinin (ß-hCG) raskaustestillä, joka on saatu seulonnan aikana. Raskaustestiä ei vaadita postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloiduilla naisilla.
• Potilaat, joilla on psykologisia, perheeseen liittyviä, sosiaalisia tai maantieteellisiä tekijöitä, jotka muutoin estävät heitä antamasta tietoista suostumusta, noudattamasta protokollaa tai mahdollisesti haittaavat tutkimushoidon ja seurannan noudattamista.
• Potilaat, jotka muutoin eivät tutkijan mielestä kykene noudattamaan protokollaa.