Venetoclax + Azacitidine 对比 AML 中的诱导化疗
2026年5月8日 更新者：Amir Fathi、Massachusetts General Hospital
一项比较 Venetoclax 和阿扎胞苷与诱导化疗对新诊断患有急性髓性白血病的健康成人的 2 期随机研究
正在进行这项研究，以评估一种有前途的组合（阿扎胞苷和维奈托克）与常规细胞毒性化疗对符合诱导条件的急性髓性白血病患者的治疗活性。
本研究涉及以下内容：
- Venetoclax 和阿扎胞苷（研究性组合）
- 阿糖胞苷和伊达比星或柔红霉素（根据护理标准）或脂质体柔红霉素和阿糖胞苷（根据护理标准）
研究概览
详细说明
这是一项开放标签、多中心、II 期随机临床试验，旨在比较常规诱导化疗（7+3 方案或脂质体柔红霉素和阿糖胞苷）与维奈托克和阿扎胞苷联合治疗的疗效，这些患者身体健康，传统上符合诱导条件新诊断的急性髓性白血病 (AML)。
美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准脂质体柔红霉素和阿糖胞苷以及阿糖胞苷和伊达比星或柔红霉素的组合作为急性髓性白血病 (AML) 的治疗选择
FDA 已批准将维奈托克和阿扎胞苷联合用于 75 岁以上的急性髓性白血病 (AML) 患者或患有无法进行强化诱导化疗的合并症的患者。
Venetoclax 可能与 BCL-2（一种启动肿瘤生长、疾病进展和耐药性的蛋白质）相互作用并抑制可导致癌细胞死亡的 BLC-2。 阿扎胞苷可能导致快速分裂的细胞死亡，这可能导致癌细胞死亡，因为癌细胞不会以正常速度生长。 诱导化疗包括药物伊达比星或柔红霉素、阿糖胞苷以及脂质体柔红霉素和阿糖胞苷，是急性髓性白血病 (AML) 患者的标准化疗护理。
研究性学习程序包括资格筛选和研究治疗，包括评估和随访。
只要参与者和他们的医生认为他们从研究药物中受益，他们就会接受研究治疗。 参与者将被跟踪 3 年或直到他们撤回同意被联系。
预计约有 172 人将参与这项研究。
生物制药公司艾伯维（AbbVie）通过为研究提供资金（包括其中一种研究药物）来支持这项研究。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
172
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope
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Palo Alto、California、美国、94304
- Stanford Cancer Center
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Sacramento、California、美国、95817
- University Of California - Davis
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28204
- Atrium Health Levine Cancer Institute
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 18 岁
参与者必须经过病理证实，新诊断为急性髓性白血病 (AML)。 AML 可以是：
- De Novo：无骨髓增生异常综合征 (MDS)、骨髓增生性疾病或暴露于潜在致白血病疗法或药物的临床病史的患者的 AML
- 继发性 AML (sAML)：是指一种急性白血病过程 (1) 从已知的先前骨髓增生异常、骨髓增生性疾病或再生障碍性贫血演变而来，有或没有治疗；或； (2) 作为先前暴露于已证实的致白血病化学治疗剂的产物
- 根据治疗医师的说法，有资格进行强化诱导化疗
- ECOG体能状态≤2（Karnofsky≥60%，见附录A）
- 通过超声心动图或 MUGA 扫描测量的左心室射血分数 > 50%
- 不得接受全身性先前抗肿瘤治疗以治疗新诊断的 AML，包括放射治疗，但用于细胞减灭目的的羟基脲除外。 如果早期怀疑患有急性早幼粒细胞白血病（APL、M3-AML），患者也可能接受了全反式维甲酸 (ATRA)，但如果确认患有 APL，这些患者将被排除在研究之外。
根据当地实验室的参考范围，足够的肝功能如下：
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3.0X ULN
- 总胆红素 ≤ 2.0 x ULN（除非已知胆红素升高是由吉尔伯特综合征或非肝源性引起的）
- 维奈托克对人类胎儿发育的影响尚不清楚。 出于这个原因以及已知其他化学治疗剂具有致畸作用，有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲） . 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 女性应在最后一次服用维奈托克后至少 30 天内使用避孕药具。 根据该方案接受治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间和治疗完成后 4 个月内使用充分的避孕措施。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
排除标准：
- 具有良好细胞遗传学的急性早幼粒细胞白血病 (APL) 或 AML 的诊断 [t(8;21), inv(16), t(16;16)]
- 60 岁以下的 NPM1 突变 AML 患者：
- FLT3 突变型 AML（TKD 或 ITD）患者。
- 具有模糊谱系或混合表型的急性白血病患者
- 在研究治疗开始前 7 天内接受过强和/或中度 CYP3A 诱导剂的患者。
- 受试者在研究治疗开始前 3 天内食用过葡萄柚、葡萄柚制品、塞维利亚橙子（包括含有塞维利亚橙子的果酱）或杨桃。
- 既往接受过 AML 全身细胞毒性化疗或放疗的患者（不包括治疗相关的 AML 患者），但羟基脲或 6-MP 除外。 只要不怀疑中枢神经系统疾病，就允许在诊断性腰椎穿刺期间进行经验性鞘内化疗。
- 接受过低甲基化治疗（如阿扎胞苷或地西他滨）的患者。
- 如果患者按照方案接受了最大可能的蒽环类药物暴露（包括两种诱导治疗），则终生蒽环类药物暴露量将超过 >550 mg/m2 柔红霉素或等效物（或在既往纵隔放疗的情况下 >400 mg/m2 柔红霉素或等效物）的患者和巩固周期。
- 除以下情况外，有不同恶性肿瘤病史的个人不符合资格。 有其他恶性肿瘤病史的个体如果至少 3 年没有疾病并且被研究者认为该恶性肿瘤复发的风险较低，则符合条件。 如果在过去 3 年内得到诊断和治疗，则患有以下癌症的个人符合资格：宫颈原位癌、乳腺癌 DCIS 以及皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌。
- 研究者认为与白血病 CNS 受累有关的当前临床中枢神经系统 (CNS) 症状（无需腰椎穿刺，根据研究者的判断进行临床评估就足够了）。
- 骨髓恶性肿瘤的先前骨髓移植
- 在过去 14 天内接受任何其他研究药物的参与者。
- 根据血清学或病毒载量的提示，目前存在临床活动性丙型肝炎或乙型肝炎感染。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染者。 在与研究总体 PI 讨论后，在稳定的抗病毒方案中未检测到病毒载量的患者可能符合条件。
- 纽约心脏协会 (NYHA) 3 级或 4 级充血性心力衰竭的当前或病史，或任何有记录的舒张或收缩功能障碍病史（LVEF <50%，通过 MUGA 扫描或超声心动图测量）。 在进入研究之前，筛选时的任何 ECG 异常都必须由研究者记录为与医学无关。
- 已知对试验药物过敏或对标准“7+3”诱导化疗有其他禁忌症。
- 白细胞 > 25 x 109/升。 注：羟基脲允许满足此标准
- 可能拒绝接受血液制品和/或对血液制品过敏的患者
- 具有临床显着持续性电解质异常的患者，例如低钾血症、高钾血症、低钙血症、高钙血症、低镁血症和> 1 级的高镁血症（根据 NCI CTCAE，v5.0）。 在筛选期间允许进行纠正上述电解质失衡的治疗以满足资格。
- 无法控制的并发疾病，包括但不限于需要静脉注射抗生素的临床持续或活动性感染（如果认为感染得到控制，则允许静脉注射抗生素）、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或精神疾病/社交情况这将限制对研究要求的遵守。
- 可能干扰研究药物的口服吸收或耐受性的已知胃肠道疾病或胃肠道手术。 示例包括但不限于部分胃切除术、小肠手术史和乳糜泻。
- 孕妇被排除在本研究之外，因为维奈托克和阿扎胞苷与标准诱导化疗一起具有潜在的致畸或流产作用。 由于母亲使用维奈托克以及阿扎胞苷、阿糖胞苷、柔红霉素和去甲氧柔红霉素治疗继发于哺乳婴儿的不良事件存在潜在风险，因此应避免母乳喂养。 必须通过筛选期间获得的阴性血清 ß-人绒毛膜促性腺激素 (ß-hCG) 妊娠试验结果来确认受试者未怀孕。 绝经后或手术绝育的妇女不需要进行妊娠试验。
- 具有心理、家庭、社会或地理因素的患者可能会妨碍他们给予知情同意、遵循方案，或可能妨碍对研究治疗和随访的依从性。
- 研究者认为无法遵守方案的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：护理标准（传统诱导）
随机参与者将按照以下护理标准接受阿糖胞苷和伊达比星[或柔红霉素]： 诱导：诱导第 1-7 天使用阿糖胞苷，诱导第 1-3 天使用伊达比星（或柔红霉素）。 第二次诱导（如果需要）：再次诱导第 1-5 天使用阿糖胞苷，第 1-2 天使用伊达比星（或柔红霉素）。 巩固（如果需要）：如果< 60岁，阿糖胞苷巩固周期第1、3、5天，如果≥60岁，阿糖胞苷巩固周期第1-5天 患有继发性或治疗相关 AML 的患者可以按照以下标准护理接受脂质体柔红霉素和阿糖胞苷 (Vyxeos)： 诱导：诱导第 1、3、5 天使用脂质体柔红霉素和阿糖胞苷 (Vyxeos)。 第二次诱导（如果需要）：在再次诱导的第 1,3 天使用脂质体柔红霉素和阿糖胞苷 (Vyxeos) 巩固（如果需要）：在巩固周期的第 1,3 天使用脂质体柔红霉素和阿糖胞苷 (Vyxeos) |
静脉输液
其他名称：
静脉输液
静脉输液
静脉输液
其他名称：
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实验性的：研究性药物（维奈托克和阿扎胞苷）
参与者将在第 1-7 天接受阿扎胞苷，每天接受维奈托克，最多 (3) 个 3 个 28 天的研究周期，并评估反应或益处。
如果实现获益/反应，则将在重复的 28 天周期中给予第 1-7 天的阿扎胞苷和第 1-28 天的维奈托克（如果根据方案认为有必要则减少剂量），直到不再实现获益/反应或直到患者继续治疗到移植。
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经口口服
其他名称：
静脉输液
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无事件生存
大体时间：根据方案，从随机化到最多 3 年的时间。
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主要终点是与接受 7+3 方案或脂质体柔红霉素和阿糖胞苷的标准诱导治疗的患者相比，接受维奈托克和阿扎胞苷治疗的患者的无事件生存期 事件在协议中进行了描述，并将包括
将使用对数秩检验评估随机分组之间的 EFS 差异；建模将采用 Cox 比例风险模型。 我们还计划使用 Kaplan-Meier 估计值和由 Greenwood 公式计算的标准差来评估一年估计 EFS 的差异。 EFS 将使用 Kaplan-Meier 方法进行评估。 EFS 将在适当时使用对数秩检验和 cox 比例风险模型进行评估。 |
根据方案，从随机化到最多 3 年的时间。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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回复率
大体时间：从随机化到时间长达6个月。
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对原发性和继发性 AML 患者进行整体和单独评估，比较将基于 Fisher 精确检验。 将评估 CR 和 CRi。 研究还包括 CRh 作为一种可能的反应，CRh 旨在描述骨髓原始细胞清除和当前 CR 或 CRi 标准未捕获的部分血液学恢复的证据。 |
从随机化到时间长达6个月。
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治疗相关毒性
大体时间：注册到治疗结束的时间长达 12 个月。
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使用 CTCAE 5 进行评估
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注册到治疗结束的时间长达 12 个月。
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微小残留病 (MRD) 阴性率
大体时间：从入学之日起至前 6 个月。
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通过流式细胞术和新一代测序进行评估
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从入学之日起至前 6 个月。
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30天死亡率
大体时间：从治疗开始到前 30 天。
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使用 Kaplan Meier 方法进行分析。
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从治疗开始到前 30 天。
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60天死亡率
大体时间：从治疗开始到最初的 60 天。
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使用 Kaplan Meier 方法进行分析。
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从治疗开始到最初的 60 天。
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总生存期（OS）
大体时间：总生存期 (OS) 定义为从随机化（或登记）到因任何原因死亡或在最后已知存活日期截尾的时间，或最长 3 年。
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将使用 Kaplan Meier 方法总结生存，并在适当时使用对数秩检验和 Cox 比例风险进行评估。
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总生存期 (OS) 定义为从随机化（或登记）到因任何原因死亡或在最后已知存活日期截尾的时间，或最长 3 年。
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诱导后干细胞移植 (SCT) 率
大体时间：从入组之时起至治疗开始后最多 3 年。
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在诱导治疗或巩固/继续治疗后接受造血干细胞移植的患者比例。
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从入组之时起至治疗开始后最多 3 年。
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患者报告的生活质量 (QOL)
大体时间：长达一年
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使用癌症治疗-白血病功能评估 (FACT-Leuk) 比较两组的生活质量。
FACT-Leukemia 的范围为 0-176，分数越高表示生活质量越好
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长达一年
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患者报告的抑郁症状
大体时间：长达一年
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使用医院焦虑和抑郁量表（HADS-抑郁症）比较两组之间的抑郁症状。 HADS-抑郁的范围从 0（没有痛苦）到 21（最大痛苦），分数越高表明抑郁症状越严重
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长达一年
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患者报告的焦虑症状
大体时间：长达一年
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使用医院焦虑和抑郁量表（HADS-Anxiety）比较两组之间的焦虑症状。
HADS-Anxiety 的范围从 0（没有痛苦）到 21（最大痛苦），分数越高表明焦虑症状越严重
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长达一年
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患者报告的症状负担
大体时间：长达一年
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使用埃德蒙顿症状评估量表（ESAS 修订版）比较两组之间的症状负担。
ESAS 的范围为 0-100，分数越高表明症状负担越重
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长达一年
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患者报告的创伤后应激症状
大体时间：长达一年
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使用 PTSD-Checklist-Civilian Version 比较两组之间的创伤后压力 (PTSD) 症状。
PTSD-Checklist 的范围为 17-85，分数越高表明 PTSD 症状越严重
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长达一年
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医疗保健利用 - 住院
大体时间：长达 1 年
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使用线性回归比较两组之间的住院人数（并针对两组之间的任何潜在不平衡进行调整
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长达 1 年
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医疗保健利用——存活天数和出院天数
大体时间：长达 1 年
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使用线性回归比较两组之间的存活天数和出院天数（并针对两组之间的任何潜在不平衡进行调整）
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长达 1 年
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医疗保健利用 - 重症监护病房入院
大体时间：长达 1 年
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使用逻辑回归比较两组之间的重症监护病房入院率（是与否）（并针对两组之间的任何潜在不平衡进行调整）
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长达 1 年
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护理费用
大体时间：长达 1 年
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使用基于数据分布的参数和非参数测试比较两组之间的护理成本
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长达 1 年
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中性粒细胞减少性感染的发生率
大体时间：长达 8 周
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在诱导周期（最多 2 个周期）期间出现中性粒细胞减少性发热的患者人数。
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长达 8 周
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移植后 100 天死亡率
大体时间：从移植之日起至移植后 100 天。
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使用 Kaplan Meier 方法评估
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从移植之日起至移植后 100 天。
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3 级或更高级别的急性移植物抗宿主病 (GVHD) 的发生率
大体时间：接受 SCT 的患者将在 SCT 后接受长达 100 天的随访。
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在诱导后接受 HSCT 的患者中进行评估。
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接受 SCT 的患者将在 SCT 后接受长达 100 天的随访。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Amir T Fathi, MD、Massachusetts General Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年5月20日
初级完成 (估计的)
2027年1月1日
研究完成 (估计的)
2028年1月1日
研究注册日期
首次提交
2021年3月8日
首先提交符合 QC 标准的
2021年3月12日
首次发布 (实际的)
2021年3月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月8日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 21-113
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
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已发表手稿中使用的最终研究数据集的去识别参与者数据只能根据数据使用协议的条款共享。
请求可直接发送至：[申办者研究者或指定人员的联系信息]。
协议和统计分析计划将在 Clinicaltrials.gov 上提供
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IPD 共享时间框架
数据可以在发布日期后不早于 1 年共享
IPD 共享访问标准
通过 http://www.partners.org/innovation 联系 Partners Innovations 团队
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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