정상 건강한 지원자에서 QPX9003(신규 폴리믹신)의 SAD/MAD 안전성 및 PK 연구 (QPX9003)
건강한 성인 피험자를 대상으로 정맥 주사(IV) QPX9003의 안전성, 내약성 및 약동학에 대한 1상, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 상승 단일 및 다중 용량 연구
그람 음성 박테리아, 특히 ESKAPE 그룹의 병원체 구성원 사이에서 항생제에 대한 내성이 전 세계적으로 확산되면서 병원 획득 감염 치료에 위기가 발생했습니다. 특히 전 세계 병원에 존재하는 다제내성 Acinetobacter baumannii와 Pseudomonas aeruginosa는 상당한 위협이 되고 있습니다.
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연구 개요
상세 설명
미국(US) 질병통제센터(CDC)는 다제내성(MDR) Acinetobacter 및 MDR Pseudomonas aeruginosa를 심각한 위협으로 지정했습니다[CDC, 2019]. 이러한 내성 박테리아의 세계적인 특성에 따라 세계보건기구(WHO)는 카바페넴 내성 Acinetobacter baumannii 및 카바페넴 내성 Pseudomonas aeruginosa를 중대한 위협으로 지정했습니다[WHO, 2017].
이러한 심각한 위협에 대처하기 위해 Qpex는 P. aeruginosa 및 A. baumannii에 대해 기존 폴리믹신보다 더 강력하고 전임상 연구에서 신독성이 덜한 차세대 폴리믹신인 QPX9003을 개발했습니다.
병원 환경에서 내성 박테리아로 인한 그람 음성 감염을 치료하기 위한 새로운 IV 약제에 대한 상당한 미충족 수요가 남아 있습니다. 약물 내성 감염을 해결하기 위한 새로운 제제, 특히 내성 그람 음성 박테리아에 대한 IV 제제의 성공적인 개발에서 일부 진전이 이루어졌습니다[Talbot et al, 2019]. 이러한 제제 중 일부는 카바페넴 내성 장내세균과(CRE)와 같은 긴급한 위협을 해결했지만, 이들의 활동은 주로 세린 카바페넴분해효소를 생성하는 균주에 국한됩니다. 이들 제제 중 어느 것도 CRE를 생성하는 메탈로 베타-락타마제에 대해 신뢰할 수 있는 활성을 갖지 않는다. 더욱이, 최근에 승인된 이러한 제제 중 어느 것도 카바페넴 내성 Acinetobacter baumannii에 대한 활성이 없습니다[Talbot et al, 2019]. 다제 내성 그람 음성 박테리아, 특히 장내세균, A. baumannii 및 P. aeruginosa를 생성하는 카르바페넴분해효소의 증가하는 유병률은 구제 요법으로서 폴리믹신 항생제의 사용을 증가시키는 결과를 낳았습니다[Biswas et al. 2017].
이 1상 연구는 건강한 성인 피험자에서 IV QPX9003의 단일 및 다중 IV 투여 상승 용량(SAD/MAD)의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가할 것입니다.
Qpex는 다제내성 A. baumannii 및 P. aeruginosa에 대한 활성을 가진 차세대 폴리믹신인 IV QPX9003을 개발하고 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Cypress, California, 미국, 90630
- Altasciences
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18~60세(포함)의 건강한 성인 남성 및/또는 가임 가능성이 있는 여성.
- 체질량 지수(BMI) ≥ 18.5 ~ ≤ 29.9(kg/m2) 및 체중 55.0 ~ 100.0kg(포함).
- PI가 평가한 바와 같이 임상적으로 중요하지 않은 스크리닝 결과(예: 검사실 프로필, 병력, 심전도[ECG], 신체 검사)와 함께 의학적으로 건강합니다.
- 연구 참여에 자발적으로 동의합니다.
남성인 경우, 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지 클리닉에 체크인하는 -1일부터 성적 활동에 참여할 때 성적으로 금욕하거나 콘돔을 사용하고 동일한 기간 동안 정자를 기증하지 않는 데 동의합니다. 기간.. 가임 여성 파트너와 성행위를 하는 경우 추가 피임 방법을 사용해야 합니다.
승인된 추가 피임 방법은 다음과 같습니다.
- 연구 약물의 최종 투여 후 30일부터 1일 전 최소 3개월 동안 제자리에 자궁 내 장치(IUD).
- 연구 약물의 최종 투약 후 30일부터 1일 전 최소 14일 동안 차단 방법(다이어프램).
- 1일 이전 최소 3개월 동안 연구 약물의 최종 투여 후 30일 동안 안정적인 호르몬 피임제.
- 1일차 최소 6개월 전에 외과적 불임화(정관 절제술).
임신 가능성이 없는 여성은 다음 기준 중 하나 이상을 충족해야 합니다.
- 혈청 FSH 수치 l≥ 40 mIU/mL인 폐경 후(12개월 자발적인 무월경으로 정의됨).
1일 전 최소 6개월 전에 기록된 다음 멸균 절차 중 하나를 거쳤습니다.
- 양측 난관 결찰
- 자궁절제술
- 편측 또는 양측 난소 절제술을 동반한 자궁 적출술
- 양측 난소절제술
- 진정한 금욕을 실천하거나 임신 가능성이 없는 동성 관계에 있는 여성.
포함 기준 1~6을 충족하는 것 외에도 cCohort 12는 다음 중 하나에 해당하는 정상적인 건강한 중국인 피험자로 구성됩니다.
ㅏ. 중국에서 태어난 1세대 중국 피험자로서 2명의 중국인 친부모와 4명의 중국인 조부모가 중국에서 태어난 완전한 중국계 혈통입니다.
나. 피험자는 중국 밖에서 10년 이하를 살았다. ii. 중국 본토 외에도 피험자 또는 부모와 조부모가 대만, 홍콩 또는 몽골 출신이거나 b. 2명의 중국인 친부모와 중국에서 태어난 완전한 중국계 혈통의 4명의 조부모와 함께 중국 밖에서 태어난 2세대 중국인 피험자.
제외 기준:
- 중요한 심혈관, 폐, 간, 신장, 혈액, 위장, 내분비, 면역, 피부, 신경 또는 정신 질환의 병력 또는 존재.
- 스크리닝 또는 체크인(-1일) 시 양성 소변 약물 스크리닝 또는 알코올 호흡 검사.
- HIV, B형 또는 C형 간염에 대한 양성 검사
- 지난 2년 이내에 알코올 중독 또는 약물 남용의 병력 또는 존재
- 복용 전 마지막 6개월 이내에 담배/니코틴 함유 제품을 주당 5갑 이상 사용했습니다.
- 투약 전 14일 이내에 모든 처방약 사용(여성용 호르몬 피임약 또는 호르몬 대체 요법 제외).
- 복용 전 7일 이내에 약초 제품, 프로바이오틱스 및 비타민을 포함한 일반의약품(OTC) 약물 사용.
- 투약 7일 전에 제산제, H2 수용체 차단제 또는 양성자 펌프 억제제를 사용하십시오.
- 폴리믹신 항생제를 포함한 모든 약물에 대한 과민 반응 또는 아나필락시스의 병력.
- 1일 전 30일 이내 또는 이전 임상시험 약물의 5 반감기 이내 중 더 긴 기간 내에 또 다른 임상시험에 참여.
- 임신 또는 수유중인 여성.
- 남성의 경우 QTcF 간격 >450msec, 여성의 경우 >470msec, 또는 스크리닝 또는 체크인 시 연장된 QT 증후군 이력.
- 스크리닝 또는 체크인 시 계산된 크레아티닌 청소율이 80mL/분(Cockcroft-Gault 방법) 미만입니다.
- 실험실 수치에서 임상적으로 유의한 이상이 있는 피험자: 백혈구 수 < 3,000/mm3, 헤모글로빈 < 11g/dL 또는 절대 호중구 수 < 1,200/mm3 또는 혈소판 수 < 120,000/mm3.
- 빌리루빈, 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) 1.5 x 정상 상한치(ULN)의 상승으로 정의되는 간 기능 이상.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: IV 주입용 QPX9003
IV 신규 폴리믹신 항생제 단일 및 다중 IV 용량 x IV 주입을 통한 7일 q6시간
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항생 물질
다른 이름들:
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플라시보_COMPARATOR: 주입을 위한 위약
IV 식염수 단일 및 다중 IV 용량 x 7일 IV 주입 q6시간
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위약 대조
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 발생 - 피험자 및 코호트(단일, 다중 및 조합 용량)별 긴급 부작용(AE)
기간: 최대 21일
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치료 부문, 중증도 및 치료와의 관계에 따른 치료-응급 AE 환자 수
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최대 21일
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기준선에서 안전성 매개변수가 변경된 환자 수(단일, 다중 및 병용 용량)
기간: 최대 13일
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피험자 및 치료군별 투여 전후 안전성 매개변수가 변경된 환자 수
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최대 13일
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피험자별 및 코호트별 최고 혈장 농도 측정(Cmax)(단일 및 조합 용량)
기간: 최대 13일
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Cmax에 대한 코호트 간에 비교가 수행될 것이다.
데이터의 평균 그래픽 표시가 보고됩니다.
노출 매개변수의 통계 분석이 수행됩니다.
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최대 13일
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코호트(단일 및 다중 용량) 사이의 혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적
기간: 최대 13일
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AUC에 대한 코호트 간에 비교가 수행될 것이다.
데이터의 평균 그래픽 표시가 보고됩니다.
노출 매개변수의 통계 분석이 수행됩니다.
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최대 13일
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피험자 및 코호트(단일 및 조합 용량)에 의해 배설된 소변량-PK
기간: 최대 13일
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소변 배설량은 소변 배설 데이터에서 계산됩니다.
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최대 13일
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대상자 및 코호트(단일 및 다중 용량)에 의해 배설된 소변 % 용량-PK
기간: 최대 13일
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배설된 % 용량의 소변 양은 소변 배설 데이터로부터 계산됩니다.
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최대 13일
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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