SAD/MAD-sikkerheds- og PK-undersøgelse af QPX9003 (Novel Polymyxin) hos normale sunde frivillige (QPX9003)

Inklusionskriterier:

1. Raske voksne mænd og/eller kvinder i ikke-fertil alder, 18 til 60 år (inklusive).
2. Body mass index (BMI) ≥ 18,5 og ≤ 29,9 (kg/m2) og vægt mellem 55,0 og 100,0 kg (inklusive).
3. Medicinsk rask med klinisk ubetydelige screeningsresultater (f.eks. laboratorieprofiler, sygehistorier, elektrokardiogrammer [EKG'er], fysisk undersøgelse) som vurderet af PI.
4. Giver frivilligt samtykke til at deltage i undersøgelsen.

5. Hvis en mand, accepterer at være seksuelt afholdende eller indvilliger i at bruge kondom, når de deltager i seksuel aktivitet fra dag -1 check-in til klinikken til 30 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet, og ikke at donere sæd under denne samme tidsrum.. Hvis man deltager i seksuel aktivitet med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal en yderligere præventionsmetode anvendes.

   Godkendte yderligere præventionsmetoder omfatter:

   1. Intrauterin enhed (IUD) på plads i mindst 3 måneder før dag 1 til 30 dage efter den endelige dosering af undersøgelseslægemidlet.
   2. Barrieremetode (diafragma) i mindst 14 dage før dag 1 til 30 dage efter den endelige dosering af undersøgelseslægemidlet.
   3. Stabilt hormonelt præventionsmiddel i mindst 3 måneder før dag 1 til 30 dage efter den endelige dosering af undersøgelseslægemidlet.
   4. Kirurgisk sterilisation (vasektomi) mindst 6 måneder før dag 1.

6. Kvinder i ikke-fertil alder skal opfylde mindst et af følgende kriterier:

   1. postmenopausal (defineret som 12 måneders spontan amenoré) med et serum FSH niveau l≥ 40 mIU/ml.

   2. har gennemgået en af ​​følgende steriliseringsprocedurer dokumenteret mindst 6 måneder før dag 1:

      • Bilateral tubal ligering
      • Hysterektomi
      • Hysterektomi med unilateral eller bilateral oophorektomi
      • Bilateral oophorektomi
   3. Kvinder, der praktiserer ægte afholdenhed eller er i forhold af samme køn, hvor der ikke er mulighed for undfangelse.

7. Ud over at opfylde inklusionskriterier 1 til 6, vil cCohort 12 bestå af normale raske kinesiske forsøgspersoner, som enten er:

   en. Første generation kinesiske forsøgspersoner født i Kina, med 2 kinesiske biologiske forældre og 4 kinesiske bedsteforældre født i Kina af fuld kinesisk afstamning.

   jeg. Forsøgspersonen har levet mindre end eller lig med 10 år uden for Kina. ii. Ud over det kinesiske fastland kan forsøgspersoner eller deres forældre og bedsteforældre også være fra Taiwan, Hong Kong eller Mongoliet, eller b. Anden generation kinesiske forsøgspersoner født uden for Kina med 2 kinesiske biologiske forældre og 4 bedsteforældre født i Kina af fuld kinesisk afstamning.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse af signifikant kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom.
2. Positiv urinstofscreening eller alkoholudåndingstest ved screening eller check-in (dag -1).
3. Positiv test for HIV, hepatitis B eller C
4. Anamnese eller tilstedeværelse af alkoholisme eller stofmisbrug inden for de sidste 2 år
5. Brug af mere end 5 pakker/uge tobaks-/nikotinholdigt produkt inden for de sidste 6 måneder før dosering.
6. Brug af enhver receptpligtig medicin (med undtagelse af hormonelle præventionsmidler eller hormonsubstitutionsterapi til kvinder) inden for 14 dage før dosering.
7. Brug af enhver håndkøbsmedicin (OTC), inklusive urteprodukter, probiotika og vitaminer, inden for de 7 dage før dosering.
8. Brug af antacida, H2-receptorblokkere eller protonpumpehæmmere 7 dage før dosering.
9. Anamnese med enhver overfølsomhedsreaktion eller anafylaksi over for medicin, inklusive polymyxin-antibiotika.
10. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage før dag 1 eller inden for 5 halveringstider af det tidligere forsøgslægemiddel, alt efter hvad der er længst.
11. Kvinder, der er gravide eller ammende.
12. QTcF-interval >450 msek for mænd og >470 msek for kvinder, eller historie med forlænget QT-syndrom ved screening eller check-in.
13. Beregnet kreatininclearance mindre end 80 ml/min (Cockcroft-Gault-metoden) ved screening eller check-in.
14. Forsøgspersoner, der har nogen klinisk signifikante abnormiteter i laboratorieværdier: Antal hvide blodlegemer < 3.000/mm3, hæmoglobin < 11g/dL eller Absolut neutrofiltal < 1.200/mm3 eller blodpladetal < 120.000/mm3.
15. Leverfunktionsabnormiteter defineret ved en stigning i bilirubin, aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) af normalområdet for forsøgspersoner baseret på alder og køn.