SAD/MAD-sikkerhets- og PK-studie av QPX9003 (Novel Polymyxin) hos normale friske frivillige (QPX9003)

Inklusjonskriterier:

1. Friske voksne menn og/eller kvinner i ikke-fertil alder, 18 til 60 år (inkludert).
2. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18,5 og ≤ 29,9 (kg/m2) og vekt mellom 55,0 og 100,0 kg (inkludert).
3. Medisinsk frisk med klinisk ubetydelige screeningsresultater (f.eks. laboratorieprofiler, medisinske historier, elektrokardiogrammer [EKG], fysisk undersøkelse) vurdert av PI.
4. Frivillig samtykke til å delta i studien.

5. Hvis mann, godta å være seksuelt avholdende eller godta å bruke kondom når du deltar i seksuell aktivitet fra dag -1 innsjekking til klinikken til 30 dager etter siste administrering av studiemedikamentet, og å ikke donere sæd under dette samme periode.. Hvis du deltar i seksuell aktivitet med en kvinnelig partner i fertil alder, må en ekstra prevensjonsmetode brukes.

   Godkjente tilleggsmetoder for prevensjon inkluderer:

   1. Intrauterin enhet (IUD) på plass i minst 3 måneder før dag 1 til og med 30 dager etter den endelige doseringen av studiemedikamentet.
   2. Barrieremetode (diafragma) i minst 14 dager før dag 1 til og med 30 dager etter den endelige doseringen av studiemedikamentet.
   3. Stabilt hormonelt prevensjonsmiddel i minst 3 måneder før dag 1 til og med 30 dager etter den endelige doseringen av studiemedikamentet.
   4. Kirurgisk sterilisering (vasektomi) minst 6 måneder før dag 1.

6. Kvinner i ikke-fertil alder må oppfylle minst ett av følgende kriterier:

   1. postmenopausal (definert som 12 måneders spontan amenoré) med et serum FSH-nivå l≥ 40 mIU/ml.

   2. har gjennomgått en av følgende steriliseringsprosedyrer dokumentert minst 6 måneder før dag 1:

      • Bilateral tubal ligering
      • Hysterektomi
      • Hysterektomi med unilateral eller bilateral oophorektomi
      • Bilateral ooforektomi
   3. Kvinner som praktiserer ekte avholdenhet eller er i forhold av samme kjønn der det ikke er mulighet for unnfangelse.

7. I tillegg til å oppfylle inkluderingskriterier 1 til 6, vil cCohort 12 bestå av normale friske kinesiske personer som er enten:

   en. Første generasjons kinesiske undersåtter født i Kina, med 2 kinesiske biologiske foreldre og 4 kinesiske besteforeldre født i Kina av full kinesisk avstamning.

   Jeg. Personen har bodd mindre enn eller lik 10 år utenfor Kina. ii. I tillegg til fastlands-Kina, kan undersåtter eller deres foreldre og besteforeldre også være fra Taiwan, Hong Kong eller Mongolia, eller b. Andre generasjons kinesiske personer født utenfor Kina med 2 kinesiske biologiske foreldre og 4 besteforeldre født i Kina av full kinesisk avstamning.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse av betydelig kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom.
2. Positiv urin narkotikascreening eller alkoholpustetest ved screening eller innsjekking (dag -1).
3. Positiv testing for HIV, hepatitt B eller C
4. Historie eller tilstedeværelse av alkoholisme eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 2 årene
5. Bruk av mer enn 5 pakker/uke med tobakk/nikotinholdig produkt innen de siste 6 månedene før dosering.
6. Bruk av reseptbelagte medisiner (med unntak av hormonelle prevensjonsmidler eller hormonerstatningsterapi for kvinner) innen 14 dager før dosering.
7. Bruk av reseptfrie (OTC) medisiner, inkludert urteprodukter, probiotika og vitaminer, innen 7 dager før dosering.
8. Bruk av antacida, H2-reseptorblokkere eller protonpumpehemmere 7 dager før dosering.
9. Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner eller anafylaksi mot medisiner, inkludert polymyxin-antibiotika.
10. Deltakelse i en annen klinisk utprøving innen 30 dager før dag 1 eller innen 5 halveringstider av det forrige utprøvende legemidlet, avhengig av hva som er lengst.
11. Kvinner som er gravide eller ammende.
12. QTcF-intervall >450 msek for menn og >470 msek for kvinner, eller historie med forlenget QT-syndrom ved screening eller innsjekking.
13. Beregnet kreatininclearance mindre enn 80 ml/min (Cockcroft-Gault-metoden) ved screening eller innsjekking.
14. Personer som har noen klinisk signifikante abnormiteter på laboratorieverdier: Hvite blodlegemer < 3 000/mm3, hemoglobin < 11g/dL eller Absolutt nøytrofiltall < 1 200/mm3 eller blodplateantall < 120 000/mm3.
15. Leverfunksjonsavvik definert av en økning i bilirubin, aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) 1,5 x øvre normalgrense (ULN) av normalområdet for forsøkspersoner basert på alder og kjønn.