SAD/MAD-Sicherheits- und PK-Studie von QPX9003 (neuartiges Polymyxin) bei normalen gesunden Freiwilligen (QPX9003)

Einschlusskriterien:

1. Gesunde erwachsene Männer und/oder Frauen ohne gebärfähiges Potenzial im Alter von 18 bis 60 Jahren (einschließlich).
2. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18,5 und ≤ 29,9 (kg/m2) und Gewicht zwischen 55,0 und 100,0 kg (einschließlich).
3. Medizinisch gesund mit klinisch unbedeutenden Screening-Ergebnissen (z. B. Laborprofile, Krankengeschichten, Elektrokardiogramme [EKGs], körperliche Untersuchung), wie vom PI beurteilt.
4. Freiwillige Zustimmung zur Teilnahme an der Studie.

5. Wenn Sie männlich sind, stimmen Sie zu, sexuell abstinent zu sein oder stimmen Sie zu, ein Kondom zu verwenden, wenn Sie sich an sexuellen Aktivitäten von Tag -1 bis zum Check-in in der Klinik bis 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments beteiligen, und währenddessen kein Sperma zu spenden Zeitspanne.. Bei sexueller Aktivität mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter muss eine zusätzliche Methode der Empfängnisverhütung angewendet werden.

   Zugelassene zusätzliche Methoden der Empfängnisverhütung sind:

   1. Intrauterinpessar (IUP) an Ort und Stelle für mindestens 3 Monate vor Tag 1 bis 30 Tage nach der letzten Dosierung des Studienmedikaments.
   2. Barrieremethode (Diaphragma) für mindestens 14 Tage vor Tag 1 bis 30 Tage nach der letzten Dosierung des Studienmedikaments.
   3. Stabiles hormonelles Kontrazeptivum für mindestens 3 Monate vor Tag 1 bis 30 Tage nach der letzten Dosierung des Studienmedikaments.
   4. Chirurgische Sterilisation (Vasektomie) mindestens 6 Monate vor Tag 1.

6. Frauen im nicht gebärfähigen Alter müssen mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   1. postmenopausal (definiert als spontane Amenorrhö nach 12 Monaten) mit einem Serum-FSH-Spiegel l≥ 40 mIU/ml.

   2. sich mindestens 6 Monate vor Tag 1 einem der folgenden Sterilisationsverfahren unterzogen haben:

      • Bilaterale Tubenligatur
      • Hysterektomie
      • Hysterektomie mit einseitiger oder beidseitiger Ovarektomie
      • Bilaterale Ovarektomie
   3. Frauen, die echte Abstinenz praktizieren oder in gleichgeschlechtlichen Beziehungen leben, in denen keine Möglichkeit einer Empfängnis besteht.

7. Zusätzlich zur Erfüllung der Einschlusskriterien 1 bis 6 wird cKohorte 12 aus normalen gesunden chinesischen Probanden bestehen, die entweder:

   A. In China geborene chinesische Probanden der ersten Generation mit 2 chinesischen leiblichen Eltern und 4 in China geborenen chinesischen Großeltern vollständiger chinesischer Abstammung.

   ich. Das Subjekt hat weniger als oder gleich 10 Jahre außerhalb Chinas gelebt. ii. Neben Festlandchina können Probanden oder ihre Eltern und Großeltern auch aus Taiwan, Hongkong oder der Mongolei stammen, oder b. Chinesische Probanden der zweiten Generation, die außerhalb Chinas geboren wurden, mit 2 chinesischen leiblichen Eltern und 4 Großeltern, die in China geboren wurden und vollständig chinesischer Abstammung sind.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer signifikanten kardiovaskulären, pulmonalen, hepatischen, renalen, hämatologischen, gastrointestinalen, endokrinen, immunologischen, dermatologischen, neurologischen oder psychiatrischen Erkrankung.
2. Positiver Urin-Drogenscreen oder Alkohol-Atemtest beim Screening oder Check-in (Tag -1).
3. Positiver Test auf HIV, Hepatitis B oder C
4. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre
5. Konsum von mehr als 5 Packungen/Woche tabak-/nikotinhaltiger Produkte innerhalb der letzten 6 Monate vor der Einnahme.
6. Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten (mit Ausnahme von hormonellen Verhütungsmitteln oder Hormonersatztherapien für Frauen) innerhalb von 14 Tagen vor der Einnahme.
7. Verwendung von rezeptfreien (OTC) Medikamenten, einschließlich pflanzlicher Produkte, Probiotika und Vitamine, innerhalb von 7 Tagen vor der Einnahme.
8. Anwendung von Antazida, H2-Rezeptorblockern oder Protonenpumpenhemmern 7 Tage vor der Einnahme.
9. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeitsreaktion oder Anaphylaxie auf Medikamente, einschließlich Polymyxin-Antibiotika.
10. Teilnahme an einer anderen klinischen Prüfstudie innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des vorherigen Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
11. Schwangere oder stillende Frauen.
12. QTcF-Intervall > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen oder Vorgeschichte eines verlängerten QT-Syndroms beim Screening oder Check-in.
13. Berechnete Kreatinin-Clearance weniger als 80 ml/min (Cockcroft-Gault-Methode) beim Screening oder Check-in.
14. Patienten mit klinisch signifikanten Anomalien der Laborwerte: Leukozytenzahl < 3.000/mm3, Hämoglobin < 11 g/dL oder absolute Neutrophilenzahl < 1.200/mm3 oder Thrombozytenzahl < 120.000/mm3.
15. Anomalien der Leberfunktion, definiert durch eine Erhöhung von Bilirubin, Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) um das 1,5-fache der Obergrenze des Normalbereichs (ULN) des Normalbereichs für Probanden basierend auf Alter und Geschlecht.