Étude d'innocuité et pharmacocinétique SAD/MAD de QPX9003 (nouvelle polymyxine) chez des volontaires en bonne santé (QPX9003)

Critère d'intégration:

1. Hommes et/ou femmes adultes en bonne santé n'ayant pas le potentiel de procréer, âgés de 18 à 60 ans (inclus).
2. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,5 et ≤ 29,9 (kg/m2) et poids compris entre 55,0 et 100,0 kg (inclus).
3. Médicalement en bonne santé avec des résultats de dépistage cliniquement non significatifs (par exemple, profils de laboratoire, antécédents médicaux, électrocardiogrammes [ECG], examen physique) tels qu'évalués par le PI.
4. Consentir volontairement à participer à l'étude.

5. Si vous êtes un homme, acceptez d'être sexuellement abstinent ou acceptez d'utiliser un préservatif lors de toute activité sexuelle à partir du jour -1 de l'enregistrement à la clinique jusqu'à 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude, et de ne pas donner de sperme pendant cette même période de temps.. Si vous vous engagez dans une activité sexuelle avec une partenaire féminine en âge de procréer, une méthode de contraception supplémentaire doit être utilisée.

   Les autres méthodes de contraception approuvées comprennent :

   1. Dispositif intra-utérin (DIU) en place depuis au moins 3 mois avant le jour 1 jusqu'à 30 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
   2. Méthode de barrière (diaphragme) pendant au moins 14 jours avant le jour 1 jusqu'à 30 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
   3. Contraceptif hormonal stable pendant au moins 3 mois avant le jour 1 jusqu'à 30 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
   4. Stérilisation chirurgicale (vasectomie) au moins 6 mois avant le jour 1.

6. Les femmes en âge de procréer doivent répondre à au moins un des critères suivants :

   1. postménopausique (définie comme une aménorrhée spontanée de 12 mois) avec un taux sérique de FSH ≥ 40 mUI/mL.

   2. ont subi l'une des procédures de stérilisation suivantes documentées au moins 6 mois avant le jour 1 :

      • Ligature bilatérale des trompes
      • Hystérectomie
      • Hystérectomie avec ovariectomie unilatérale ou bilatérale
      • Ovariectomie bilatérale
   3. Les femmes qui pratiquent la véritable abstinence ou qui sont dans des relations homosexuelles où il n'y a aucune possibilité de conception.

7. En plus de répondre aux critères d'inclusion 1 à 6, la ccohorte 12 sera composée de sujets chinois normaux en bonne santé qui sont soit :

   un. Sujets chinois de première génération nés en Chine, avec 2 parents biologiques chinois et 4 grands-parents chinois nés en Chine d'origine entièrement chinoise.

   je. Le sujet a vécu moins de 10 ans en dehors de la Chine. ii. En plus de la Chine continentale, les sujets ou leurs parents et grands-parents peuvent également être originaires de Taïwan, de Hong Kong ou de Mongolie, ou b. Sujets chinois de deuxième génération nés hors de Chine avec 2 parents biologiques chinois et 4 grands-parents nés en Chine d'origine entièrement chinoise.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents ou présence de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques, rénales, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, immunologiques, dermatologiques, neurologiques ou psychiatriques importantes.
2. Test de dépistage de drogue dans l'urine ou alcootest positif lors du dépistage ou de l'enregistrement (Jour -1).
3. Test positif pour le VIH, l'hépatite B ou C
4. Antécédents ou présence d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours des 2 dernières années
5. Utilisation de plus de 5 paquets/semaine de produits contenant du tabac/de la nicotine au cours des 6 derniers mois précédant l'administration.
6. Utilisation de tout médicament sur ordonnance (à l'exception des contraceptifs hormonaux ou de l'hormonothérapie substitutive pour les femmes) dans les 14 jours précédant l'administration.
7. Utilisation de tout médicament en vente libre (OTC), y compris les produits à base de plantes, les probiotiques et les vitamines, dans les 7 jours précédant l'administration.
8. Utilisation d'antiacides, de bloqueurs des récepteurs H2 ou d'inhibiteurs de la pompe à protons 7 jours avant l'administration.
9. Antécédents de réaction d'hypersensibilité ou d'anaphylaxie à tout médicament, y compris les antibiotiques à base de polymyxine.
10. Participation à un autre essai clinique expérimental dans les 30 jours précédant le jour 1 ou dans les 5 demi-vies du médicament expérimental précédent, selon la plus longue.
11. Femelles gestantes ou allaitantes.
12. Intervalle QTcF> 450 msec pour les hommes et> 470 msec pour les femmes, ou antécédents de syndrome QT prolongé lors du dépistage ou de l'enregistrement.
13. Clairance de la créatinine calculée inférieure à 80 ml/min (méthode Cockcroft-Gault) lors du dépistage ou de l'enregistrement.
14. Sujets présentant des anomalies cliniquement significatives sur les valeurs de laboratoire : nombre de globules blancs < 3 000/mm3, hémoglobine < 11 g/dL ou nombre absolu de neutrophiles < 1 200/mm3 ou nombre de plaquettes < 120 000/mm3.
15. Anomalies de la fonction hépatique définies par une élévation de la bilirubine, de l'aspartate aminotransférase (AST) ou de l'alanine aminotransférase (ALT) 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) de la plage normale pour les sujets en fonction de l'âge et du sexe.