Studio SAD/MAD sulla sicurezza e farmacocinetica di QPX9003 (nuova polimixina) in volontari sani normali (QPX9003)

Criterio di inclusione:

1. Adulti sani di sesso maschile e/o femminile in età non fertile, di età compresa tra 18 e 60 anni (inclusi).
2. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18,5 e ≤ 29,9 (kg/m2) e peso compreso tra 55,0 e 100,0 kg (inclusi).
3. Sano dal punto di vista medico con risultati di screening clinicamente insignificanti (ad esempio, profili di laboratorio, anamnesi, elettrocardiogrammi [ECG], esame fisico) come valutato dal PI.
4. Acconsentire volontariamente a partecipare allo studio.

5. Se maschio, accettare di essere sessualmente astinente o accettare di usare un preservativo quando si intraprende qualsiasi attività sessuale dal Day -1 check-in alla clinica fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio e di non donare sperma durante questo stesso periodo di tempo.. In caso di attività sessuale con una partner femminile in età fertile, deve essere utilizzato un metodo aggiuntivo di controllo delle nascite.

   Metodi aggiuntivi approvati di controllo delle nascite includono:

   1. Dispositivo intrauterino (IUD) in atto da almeno 3 mesi prima del Giorno 1 fino a 30 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.
   2. Metodo di barriera (diaframma) per almeno 14 giorni prima del Giorno 1 fino a 30 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.
   3. Contraccettivo ormonale stabile per almeno 3 mesi prima del giorno 1 fino a 30 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.
   4. Sterilizzazione chirurgica (vasectomia) almeno 6 mesi prima del giorno 1.

6. Le femmine in età non fertile devono soddisfare almeno uno dei seguenti criteri:

   1. postmenopausale (definita come amenorrea spontanea di 12 mesi) con un livello sierico di FSH ≥ 40 mIU/mL.

   2. sono stati sottoposti a una delle seguenti procedure di sterilizzazione documentate almeno 6 mesi prima del Giorno 1:

      • Legatura tubarica bilaterale
      • Isterectomia
      • Isterectomia con ovariectomia unilaterale o bilaterale
      • Ovariectomia bilaterale
   3. Donne che praticano la vera astinenza o sono in relazioni omosessuali dove non c'è possibilità di concepimento.

7. Oltre a soddisfare i criteri di inclusione da 1 a 6, la coorte 12 sarà composta da normali soggetti cinesi sani che sono:

   UN. Soggetti cinesi di prima generazione nati in Cina, con 2 genitori biologici cinesi e 4 nonni cinesi nati in Cina di piena discendenza cinese.

   io. Il soggetto ha vissuto meno o uguale a 10 anni al di fuori della Cina. ii. Oltre che dalla Cina continentale, i soggetti oi loro genitori e nonni possono anche provenire da Taiwan, Hong Kong o Mongolia, oppure b. Soggetti cinesi di seconda generazione nati fuori dalla Cina con 2 genitori biologici cinesi e 4 nonni nati in Cina di piena discendenza cinese.

Criteri di esclusione:

1. Storia o presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, epatiche, renali, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, dermatologiche, neurologiche o psichiatriche significative.
2. Screening antidroga sulle urine positivo o test del respiro alcolico allo screening o al check-in (giorno -1).
3. Test positivo per HIV, epatite B o C
4. Storia o presenza di alcolismo o abuso di droghe negli ultimi 2 anni
5. Uso di più di 5 pacchetti/settimana di prodotti contenenti tabacco/nicotina negli ultimi 6 mesi prima della somministrazione.
6. Uso di qualsiasi farmaco prescritto (ad eccezione dei contraccettivi ormonali o della terapia ormonale sostitutiva per le donne) entro 14 giorni prima della somministrazione.
7. Uso di qualsiasi farmaco da banco (OTC), inclusi prodotti a base di erbe, probiotici e vitamine, nei 7 giorni precedenti la somministrazione.
8. Uso di antiacidi, bloccanti del recettore H2 o inibitori della pompa protonica 7 giorni prima della somministrazione.
9. Storia di qualsiasi reazione di ipersensibilità o anafilassi a qualsiasi farmaco, inclusi gli antibiotici polimixina.
10. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica sperimentale entro 30 giorni prima del Giorno 1 o entro 5 emivite del precedente farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
11. Donne in gravidanza o in allattamento.
12. Intervallo QTcF >450 msec per i maschi e >470 msec per le femmine, o storia di sindrome QT prolungata allo screening o al check-in.
13. Clearance della creatinina calcolata inferiore a 80 ml/min (metodo Cockcroft-Gault) allo screening o al check-in.
14. Soggetti che presentano anomalie clinicamente significative sui valori di laboratorio: conta leucocitaria < 3.000/mm3, emoglobina < 11 g/dL o conta assoluta dei neutrofili < 1.200/mm3 o conta piastrinica < 120.000/mm3.
15. Anomalie della funzionalità epatica definite da un aumento della bilirubina, dell'aspartato aminotransferasi (AST) o dell'alanina aminotransferasi (ALT) 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) dell'intervallo normale per i soggetti in base all'età e al sesso.