SAD/MAD biztonsági és PK vizsgálat a QPX9003-ról (új polimixin) normál egészséges önkénteseknél (QPX9003)

Bevételi kritériumok:

1. Egészséges, nem fogamzóképes felnőtt férfiak és/vagy nőstények, 18–60 éves (beleértve).
2. Testtömegindex (BMI) ≥ 18,5 és ≤ 29,9 (kg/m2), testsúlya 55,0 és 100,0 kg között van (beleértve).
3. Orvosilag egészséges, klinikailag jelentéktelen szűrési eredményekkel (pl. laboratóriumi profilok, kórelőzmények, elektrokardiogram [EKG], fizikális vizsgálat) a PI értékelése szerint.
4. Önkéntes hozzájárulás a vizsgálatban való részvételhez.

5. Ha férfi, vállalja, hogy szexuálisan absztinens vagy óvszert használ bármilyen szexuális tevékenység során az első naptól a klinikára történő bejelentkezéstől a vizsgált gyógyszer utolsó beadását követő 30 napig, és ezalatt nem ad spermát. időtartam.. Ha szexuális tevékenységet folytat egy fogamzóképes nő partnerrel, további fogamzásgátlási módszert kell alkalmazni.

   A születésszabályozás jóváhagyott további módszerei a következők:

   1. méhen belüli eszköz (IUD) a helyén legalább 3 hónapig az 1. nap előtt a vizsgált gyógyszer végső adagolását követő 30 napig.
   2. Barrier módszer (membrán) legalább 14 napig az 1. nap előtt a vizsgálati gyógyszer végső adagolását követő 30 napig.
   3. Stabil hormonális fogamzásgátlás legalább 3 hónapig a vizsgált gyógyszer végső adagolását követő 1. nap előtt – 30 napig.
   4. Sebészeti sterilizáció (vazektómia) legalább 6 hónappal az 1. nap előtt.

6. A nem fogamzóképes nőknek meg kell felelniük az alábbi kritériumok legalább egyikének:

   1. posztmenopauzális (definíció szerint 12 hónapos spontán amenorrhoea), a szérum FSH szintje l≥ 40 mIU/ml.

   2. az 1. nap előtt legalább 6 hónappal dokumentált alábbi sterilizációs eljárások egyikén estek át:

      • Kétoldali petevezeték lekötés
      • Méheltávolítás
      • Hysterectomia egyoldali vagy kétoldali peteeltávolítással
      • Kétoldali ophorectomia
   3. Nők, akik valódi absztinenciát gyakorolnak, vagy azonos nemű kapcsolatban állnak, ahol nincs lehetőség a fogantatásra.

7. Az 1–6. befogadási kritérium teljesítése mellett a 12. csoport normál, egészséges kínai alanyokból áll, akik:

   a. Első generációs kínai alanyok Kínában születtek, 2 kínai biológiai szülővel és 4 kínai nagyszülővel, akik Kínában születtek teljes kínai származásúak.

   én. Az alany kevesebb, mint 10 éve él Kínán kívül. ii. A szárazföldi Kína mellett az alanyok vagy szüleik és nagyszüleik Tajvanból, Hongkongból vagy Mongóliából is származhatnak, vagy b. Második generációs kínai alanyok, akik Kínán kívül születtek, 2 kínai biológiai szülővel és 4 nagyszülővel, akik Kínában születtek teljes kínai származásúak.

Kizárási kritériumok:

1. Jelentős szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, vese-, hematológiai, gyomor-bélrendszeri, endokrin, immunológiai, bőrgyógyászati, neurológiai vagy pszichiátriai betegség anamnézisében vagy jelenléte.
2. Pozitív vizelet-kábítószer-szűrés vagy alkohol kilégzési teszt szűréskor vagy bejelentkezéskor (-1. nap).
3. Pozitív HIV, hepatitis B vagy C teszt
4. Alkoholizmus vagy kábítószerrel való visszaélés előzménye vagy jelenléte az elmúlt 2 évben
5. Több mint 5 csomag/hét dohány/nikotin tartalmú termék fogyasztása az adagolás előtti utolsó 6 hónapban.
6. Bármilyen vényköteles gyógyszer használata (kivéve a hormonális fogamzásgátlókat vagy a nők hormonpótló terápiáját) az adagolást megelőző 14 napon belül.
7. Bármilyen vény nélkül kapható (OTC) gyógyszer használata, beleértve a növényi termékeket, probiotikumokat és vitaminokat, az adagolást megelőző 7 napon belül.
8. Antacidok, H2-receptor-blokkolók vagy protonpumpa-gátlók alkalmazása 7 nappal az adagolás előtt.
9. Bármilyen gyógyszerrel szembeni túlérzékenységi reakció vagy anafilaxia anamnézisében, beleértve a polimixin antibiotikumokat is.
10. Részvétel egy másik vizsgálati klinikai vizsgálatban az 1. napot megelőző 30 napon belül vagy az előző vizsgált gyógyszer 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
11. Terhes vagy szoptató nőstények.
12. QTcF intervallum > 450 msec férfiaknál és >470 msec nőknél, vagy az anamnézisben megnyúlt QT-szindróma szűréskor vagy bejelentkezéskor.
13. A számított kreatinin-clearance kevesebb, mint 80 ml/perc (Cockcroft-Gault módszer) a szűréskor vagy a bejelentkezéskor.
14. Azok az alanyok, akiknél bármilyen klinikailag jelentős eltérés tapasztalható a laboratóriumi értékekben: fehérvérsejtszám < 3000/mm3, hemoglobin <11g/dl vagy abszolút neutrofilszám <1200/mm3 vagy vérlemezkeszám <120000/mm3.
15. Májfunkciós rendellenességek, amelyeket a bilirubin, az aszpartát aminotranszferáz (AST) vagy az alanin aminotranszferáz (ALT) 1,5-szeresével a normál tartomány felső határának (ULN) emelkedése határoz meg az alanyok életkora és neme alapján.