Estudio de seguridad y farmacocinética SAD/MAD de QPX9003 (polimixina novedosa) en voluntarios sanos normales (QPX9003)

Criterios de inclusión:

1. Varones y/o mujeres adultos sanos sin potencial fértil, de 18 a 60 años de edad (inclusive).
2. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18,5 y ≤ 29,9 (kg/m2) y peso entre 55,0 y 100,0 kg (inclusive).
3. Médicamente saludable con resultados de detección clínicamente insignificantes (p. ej., perfiles de laboratorio, historiales médicos, electrocardiogramas [ECG], examen físico) según lo evaluado por el PI.
4. Aceptar voluntariamente participar en el estudio.

5. Si es hombre, acepte ser sexualmente abstinente o acepte usar un condón cuando participe en cualquier actividad sexual desde el Día -1 de registro en la clínica hasta 30 días después de la última administración del fármaco del estudio, y no donar esperma durante este mismo período de tiempo.. Si se involucra en actividad sexual con una pareja femenina en edad fértil, se debe usar un método anticonceptivo adicional.

   Los métodos anticonceptivos adicionales aprobados incluyen:

   1. Dispositivo intrauterino (DIU) colocado durante al menos 3 meses antes del Día 1 hasta 30 días después de la dosificación final del fármaco del estudio.
   2. Método de barrera (diafragma) durante al menos 14 días antes del Día 1 hasta 30 días después de la dosificación final del fármaco del estudio.
   3. Anticonceptivo hormonal estable durante al menos 3 meses antes del Día 1 hasta 30 días después de la dosificación final del fármaco del estudio.
   4. Esterilización quirúrgica (vasectomía) al menos 6 meses antes del Día 1.

6. Las mujeres en edad fértil deben cumplir al menos uno de los siguientes criterios:

   1. posmenopáusica (definida como amenorrea espontánea de 12 meses) con un nivel sérico de FSH ≥ 40 mIU/mL.

   2. se han sometido a uno de los siguientes procedimientos de esterilización documentados al menos 6 meses antes del Día 1:

      • Ligadura de trompas bilateral
      • Histerectomía
      • Histerectomía con ovariectomía unilateral o bilateral
      • Ovariectomía bilateral
   3. Mujeres que practican la verdadera abstinencia o están en relaciones del mismo sexo donde no hay posibilidad de concepción.

7. Además de cumplir con los Criterios de inclusión 1 a 6, la cCohorte 12 consistirá en sujetos chinos sanos normales que son:

   a. Sujetos chinos de primera generación nacidos en China, con 2 padres biológicos chinos y 4 abuelos chinos nacidos en China de ascendencia china completa.

   i. El sujeto ha vivido menos o igual a 10 años fuera de China. ii. Además de China continental, los sujetos o sus padres y abuelos también pueden ser de Taiwán, Hong Kong o Mongolia, o b. Sujetos chinos de segunda generación nacidos fuera de China con 2 padres biológicos chinos y 4 abuelos nacidos en China de total ascendencia china.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes o presencia de enfermedad cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endocrina, inmunológica, dermatológica, neurológica o psiquiátrica significativa.
2. Prueba de detección de drogas en orina o prueba de aliento con alcohol positiva en la selección o el registro (Día -1).
3. Pruebas positivas para VIH, hepatitis B o C
4. Antecedentes o presencia de alcoholismo o abuso de drogas en los últimos 2 años
5. Uso de más de 5 paquetes/semana de productos que contienen tabaco/nicotina en los últimos 6 meses antes de la dosificación.
6. Uso de cualquier medicamento recetado (con la excepción de anticonceptivos hormonales o terapia de reemplazo hormonal para mujeres) dentro de los 14 días anteriores a la dosificación.
7. Uso de cualquier medicamento de venta libre (OTC), incluidos productos a base de hierbas, probióticos y vitaminas, dentro de los 7 días anteriores a la dosificación.
8. Uso de antiácidos, bloqueadores de los receptores H2 o inhibidores de la bomba de protones 7 días antes de la dosificación.
9. Antecedentes de cualquier reacción de hipersensibilidad o anafilaxia a algún medicamento, incluidos los antibióticos de polimixina.
10. Participación en otro ensayo clínico en investigación dentro de los 30 días anteriores al Día 1 o dentro de las 5 semividas del fármaco en investigación anterior, lo que sea más largo.
11. Hembras que están embarazadas o lactando.
12. Intervalo QTcF >450 mseg para hombres y >470 mseg para mujeres, o antecedentes de síndrome QT prolongado en la selección o el registro.
13. Depuración de creatinina calculada inferior a 80 ml/min (método de Cockcroft-Gault) en la selección o el registro.
14. Sujetos que presenten anomalías clínicamente significativas en los valores de laboratorio: recuento de glóbulos blancos < 3000/mm3, hemoglobina < 11 g/dl o recuento absoluto de neutrófilos < 1200/mm3 o recuento de plaquetas < 120 000/mm3.
15. Anomalías de la función hepática definidas por una elevación de la bilirrubina, la aspartato aminotransferasa (AST) o la alanina aminotransferasa (ALT) 1,5 veces el límite superior normal (LSN) del rango normal para sujetos según la edad y el sexo.