QPX9003（新型多粘菌素）在正常健康志愿者中的 SAD/MAD 安全性和 PK 研究 (QPX9003)

纳入标准：

1. 18 至 60 岁（含）的健康成年男性和/或无生育能力的女性。
2. 体重指数（BMI）≥18.5且≤29.9（kg/m2）且体重在55.0~100.0kg（含）之间。
3. 由 PI 评估的具有临床意义的筛查结果（例如，实验室概况、病史、心电图 [ECG]、体格检查）的医学健康。
4. 自愿同意参加研究。

5. 如果是男性，同意在从第-1天到诊所登记到最后一次服用研究药物后的30天内进行任何性活动时禁欲或同意使用避孕套，并且在此期间不捐献精子一段的时间.. 如果与有生育能力的女性伴侣发生性行为，则必须使用其他避孕方法。

   批准的其他节育方法包括：

   1. 宫内节育器 (IUD) 在第 1 天之前至少放置 3 个月至研究药物最后一次给药后 30 天。
   2. 在第 1 天之前至少 14 天到研究药物最终给药后 30 天的屏障方法（隔膜）。
   3. 在研究药物的最后一次给药后的第 1 天之前至 30 天内至少服用 3 个月的稳定激素避孕药。
   4. 在第 1 天之前至少 6 个月进行手术绝育（输精管结扎术）。

6. 无生育能力的女性必须至少满足以下条件之一：

   1. 绝经后（定义为 12 个月自发性闭经）血清 FSH 水平≥ 40 mIU/mL。

   2. 在第 1 天前至少 6 个月进行了以下记录的灭菌程序之一：

      • 双侧输卵管结扎术
      • 子宫切除术
      • 单侧或双侧卵巢切除术的子宫切除术
      • 双侧卵巢切除术
   3. 实行真正禁欲或处于不可能受孕的同性关系中的女性。

7. 除了满足纳入标准 1 至 6 之外，cCohort 12 将由符合以下任一条件的正常健康中国受试者组成：

   A。出生在中国的第一代华裔，有2个中国亲生父母和4个在中国出生的中国祖父母，具有完全的中国血统。

   我。受试者在中国境外居住时间少于或等于 10 年。 二. 除中国大陆外，受试者或其父母和祖父母也可能来自台湾、香港或蒙古，或 b． 在中国境外出生的第二代中国公民，其生父母为中国人，祖父母为中国人，祖父母为 4 人，具有完全的中国血统。

排除标准：

1. 有重大心血管、肺、肝、肾、血液、胃肠道、内分泌、免疫、皮肤病、神经或精神疾病的病史或存在。
2. 筛查或登记时（第 -1 天）尿液药物筛查或酒精呼气测试呈阳性。
3. HIV、乙型或丙型肝炎检测呈阳性
4. 过去 2 年内有酒精中毒或药物滥用史或存在
5. 在给药前的最后 6 个月内每周使用超过 5 包烟草/含尼古丁产品。
6. 在给药前 14 天内使用过任何处方药（激素避孕药或女性激素替代疗法除外）。
7. 在给药前 7 天内使用任何非处方 (OTC) 药物，包括草药产品、益生菌和维生素。
8. 给药前 7 天使用抗酸剂、H2 受体阻滞剂或质子泵抑制剂。
9. 对任何药物（包括多粘菌素抗生素）的任何超敏反应或过敏反应的历史。
10. 在第 1 天之前的 30 天内或在先前研究药物的 5 个半衰期内参加另一项研究性临床试验，以较长者为准。
11. 怀孕或哺乳期的女性。
12. 男性 QTcF 间期 >450 毫秒，女性 >470 毫秒，或者在筛选或登记时有 QT 间期延长综合征的病史。
13. 筛选或登记时计算的肌酐清除率低于 80 mL/min（Cockcroft-Gault 法）。
14. 实验室值有任何临床显着异常的受试者：白细胞计数 < 3,000/mm3，血红蛋白 < 11g/dL 或绝对中性粒细胞计数 < 1,200/mm3 或血小板计数 < 120,000/mm3。
15. 肝功能异常定义为胆红素、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 升高 1.5 x 受试者基于年龄和性别的正常范围的正常上限 (ULN)。