SAD/MAD-turvallisuus- ja PK-tutkimus QPX9003:sta (uusi polymyksiini) normaaleissa terveissä vapaaehtoisissa (QPX9003)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet aikuiset miehet ja/tai naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, 18–60-vuotiaat (mukaan lukien).
2. Painoindeksi (BMI) ≥ 18,5 ja ≤ 29,9 (kg/m2) ja paino 55,0 - 100,0 kg (mukaan lukien).
3. Lääketieteellisesti terve, jolla on kliinisesti merkityksettömiä seulontatuloksia (esim. laboratorioprofiilit, sairaushistoria, EKG:t, fyysinen tutkimus) PI:n arvioimina.
4. Vapaaehtoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen.

5. Jos olet mies, suostu olemaan seksuaalisesti pidättyväinen tai suostu käyttämään kondomia, kun harjoitat seksuaalista toimintaa päivästä -1 klinikalle saapumisesta 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisestä annosta, ja olemaan luovuttamatta siittiöitä tänä aikana. Aikavälillä.. Jos harrastat seksiä hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen kumppanin kanssa, on käytettävä lisäehkäisymenetelmää.

   Hyväksyttyjä lisäehkäisymenetelmiä ovat:

   1. Kohdunsisäinen laite (IUD) paikallaan vähintään 3 kuukautta ennen päivää 1 - 30 päivää tutkimuslääkkeen viimeisen annostelun jälkeen.
   2. Estemenetelmä (kalvo) vähintään 14 päivää ennen päivää 1 - 30 päivää tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.
   3. Stabiili hormonaalinen ehkäisyväline vähintään 3 kuukautta ennen päivää 1 - 30 päivää tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.
   4. Kirurginen sterilointi (vasektomia) vähintään 6 kuukautta ennen päivää 1.

6. Naisten, jotka eivät ole raskaana, on täytettävä vähintään yksi seuraavista kriteereistä:

   1. postmenopausaalinen (määritelty 12 kuukauden spontaani amenorrea) seerumin FSH-tasolla l≥ 40 mIU/ml.

   2. joille on tehty jokin seuraavista sterilointitoimenpiteistä, jotka on dokumentoitu vähintään 6 kuukautta ennen päivää 1:

      • Kahdenvälinen munanjohtimen ligaatio
      • Kohdunpoisto
      • Kohdunpoisto ja yksipuolinen tai kahdenvälinen munanpoisto
      • Kahdenvälinen munanpoisto
   3. Naiset, jotka harjoittavat todellista raittiutta tai ovat samaa sukupuolta olevissa suhteissa, joissa ei ole mahdollisuutta tulla raskaaksi.

7. Sen lisäksi, että cCohort 12 täyttää osallistumiskriteerit 1–6, se koostuu normaaleista terveistä kiinalaisista koehenkilöistä, jotka ovat joko

   a. Ensimmäisen sukupolven Kiinassa syntyneet kiinalaiset, joilla on 2 kiinalaista biologista vanhempaa ja 4 kiinalaista isovanhempaa, jotka ovat syntyneet Kiinassa ja ovat täysin kiinalaista syntyperää.

   i. Kohde on asunut alle 10 vuotta Kiinan ulkopuolella. ii. Manner-Kiinan lisäksi koehenkilöt tai heidän vanhempansa ja isovanhempansa voivat olla myös Taiwanista, Hongkongista tai Mongoliasta, tai b. Kiinan ulkopuolella syntyneet toisen sukupolven kiinalaiset, joilla on 2 kiinalaista biologista vanhempaa ja 4 isovanhempaa, jotka ovat syntyneet Kiinassa ja ovat täysin kiinalaista syntyperää.

Poissulkemiskriteerit:

1. Merkittävä sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa-, munuais-, hematologinen, maha-suolikanavan, endokriininen, immunologinen, dermatologinen, neurologinen tai psykiatrinen sairaus tai esiintyminen.
2. Positiivinen virtsan huumetesti tai alkoholihengitystie seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä -1).
3. Positiivinen testi HIV:lle, B- tai C-hepatiittille
4. Alkoholismin tai huumeiden käytön historia tai esiintyminen viimeisen 2 vuoden aikana
5. Yli 5 tupakka/nikotiinipitoisen tuotteen pakkaus/viikko käyttö viimeisten 6 kuukauden aikana ennen annostelua.
6. Minkä tahansa reseptilääkkeen käyttö (lukuun ottamatta hormonaalisia ehkäisyvalmisteita tai hormonikorvaushoitoa naisille) 14 päivän kuluessa ennen annostelua.
7. Kaikkien OTC-lääkkeiden käyttö, mukaan lukien kasviperäiset tuotteet, probiootit ja vitamiinit, 7 päivän aikana ennen annostelua.
8. Antasidien, H2-reseptorin salpaajien tai protonipumpun estäjien käyttö 7 päivää ennen annostelua.
9. Aiempi yliherkkyysreaktio tai anafylaksia jollekin lääkkeelle, mukaan lukien polymyksiiniantibiootit.
10. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimustutkimukseen 30 päivän sisällä ennen päivää 1 tai 5:n puoliintumisajan sisällä edellisestä tutkimuslääkkeestä sen mukaan, kumpi on pidempi.
11. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
12. QTcF-aika > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla tai anamneesissa pitkittynyt QT-oireyhtymä seulonnan tai sisäänkirjautumisen yhteydessä.
13. Laskettu kreatiniinipuhdistuma alle 80 ml/min (Cockcroft-Gault-menetelmä) seulonnassa tai lähtöselvityksessä.
14. Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia laboratorioarvoissa: valkosolujen määrä < 3 000/mm3, hemoglobiini < 11 g/dl tai absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1 200/mm3 tai verihiutaleiden määrä < 120 000/mm3.
15. Maksan toiminnan poikkeavuudet, jotka määritellään bilirubiinin, aspartaattiaminotransferaasin (AST) tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) 1,5 x normaalin ylärajan (ULN) kohoamisena koehenkilöillä iän ja sukupuolen perusteella.