SAD/MAD Bezpieczeństwo i badanie PK QPX9003 (nowa polimyksyna) u normalnie zdrowych ochotników (QPX9003)

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowi dorośli mężczyźni i/lub kobiety, którzy nie mogą zajść w ciążę, w wieku od 18 do 60 lat (włącznie).
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18,5 i ≤ 29,9 (kg/m2) oraz masa ciała od 55,0 do 100,0 kg (włącznie).
3. Medycznie zdrowy z klinicznie nieistotnymi wynikami badań przesiewowych (np. profile laboratoryjne, historia choroby, elektrokardiogramy [EKG], badanie fizykalne) zgodnie z oceną PI.
4. Dobrowolna zgoda na udział w badaniu.

5. Jeśli mężczyzna, zobowiąż się do zachowania abstynencji seksualnej lub zgódź się na używanie prezerwatywy podczas wykonywania jakiejkolwiek czynności seksualnej od pierwszego dnia zgłoszenia się do kliniki przez 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku i nieoddawania nasienia w tym samym czasie okres czasu.. W przypadku współżycia seksualnego z partnerką w wieku rozrodczym należy zastosować dodatkową metodę antykoncepcji.

   Zatwierdzone dodatkowe metody kontroli urodzeń obejmują:

   1. Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) założona przez co najmniej 3 miesiące przed Dniem 1 do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.
   2. Metoda barierowa (diafragma) przez co najmniej 14 dni przed Dniem 1 do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.
   3. Stabilny hormonalny środek antykoncepcyjny przez co najmniej 3 miesiące przed Dniem 1 do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.
   4. Sterylizacja chirurgiczna (wazektomia) co najmniej 6 miesięcy przed 1. dniem.

6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą spełniać co najmniej jedno z następujących kryteriów:

   1. po menopauzie (zdefiniowanej jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki) ze stężeniem FSH w surowicy ≥ 40 mIU/ml.

   2. zostały poddane jednej z następujących procedur sterylizacji udokumentowanych co najmniej 6 miesięcy przed dniem 1:

      • Obustronne podwiązanie jajowodów
      • Usunięcie macicy
      • Histerektomia z jednostronnym lub obustronnym wycięciem jajników
      • Obustronne wycięcie jajników
   3. Kobiety, które praktykują prawdziwą abstynencję lub są w związkach tej samej płci, w których nie ma możliwości poczęcia.

7. Oprócz spełnienia kryteriów włączenia od 1 do 6, cKohorta 12 będzie składać się z normalnych zdrowych Chińczyków, którzy:

   A. Chińczycy pierwszego pokolenia urodzeni w Chinach, z 2 chińskimi rodzicami biologicznymi i 4 chińskimi dziadkami urodzonymi w Chinach w pełni chińskiego pochodzenia.

   I. Tester żył mniej niż 10 lat poza Chinami. II. Oprócz Chin kontynentalnych uczestnicy lub ich rodzice i dziadkowie mogą również pochodzić z Tajwanu, Hongkongu lub Mongolii lub b. Chińczycy w drugim pokoleniu urodzeni poza Chinami z 2 chińskimi rodzicami biologicznymi i 4 dziadkami urodzonymi w Chinach w pełni chińskiego pochodzenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia lub obecność istotnych chorób sercowo-naczyniowych, płucnych, wątrobowych, nerek, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, immunologicznych, dermatologicznych, neurologicznych lub psychiatrycznych.
2. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu lub alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego lub odprawy (dzień -1).
3. Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
4. Historia lub obecność alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat
5. Używanie więcej niż 5 opakowań tygodniowo wyrobów tytoniowych/zawierających nikotynę w ciągu ostatnich 6 miesięcy poprzedzających dawkowanie.
6. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę (z wyjątkiem hormonalnych środków antykoncepcyjnych lub hormonalnej terapii zastępczej dla kobiet) w ciągu 14 dni przed dawkowaniem.
7. Stosowanie jakichkolwiek leków dostępnych bez recepty (OTC), w tym produktów ziołowych, probiotyków i witamin, w ciągu 7 dni przed dawkowaniem.
8. Stosowanie leków zobojętniających sok żołądkowy, blokerów receptora H2 lub inhibitorów pompy protonowej 7 dni przed podaniem dawki.
9. Historia jakiejkolwiek reakcji nadwrażliwości lub anafilaksji na jakikolwiek lek, w tym antybiotyki polimyksynowe.
10. Udział w innym badanym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed Dniem 1 lub w ciągu 5 okresów półtrwania poprzedniego badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
12. Odstęp QTcF > 450 ms dla mężczyzn i > 470 ms dla kobiet lub zespół wydłużonego QT w wywiadzie podczas badania przesiewowego lub odprawy.
13. Obliczony klirens kreatyniny mniejszy niż 80 ml/min (metoda Cockcrofta-Gaulta) podczas badania przesiewowego lub rejestracji.
14. Osoby, u których występują jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych: Liczba białych krwinek < 3000/mm3, hemoglobina < 11 g/dl lub Bezwzględna liczba neutrofili < 1200/mm3 lub liczba płytek krwi < 120 000/mm3.
15. Nieprawidłowości czynności wątroby definiowane przez zwiększenie stężenia bilirubiny, aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) o 1,5 x górna granica normy (GGN) w stosunku do zakresu normy u pacjentów na podstawie wieku i płci.