Исследование безопасности и фармакокинетики SAD/MAD QPX9003 (новый полимиксин) у здоровых добровольцев (QPX9003)

Критерии включения:

1. Здоровые взрослые мужчины и/или женщины недетородного возраста в возрасте от 18 до 60 лет (включительно).
2. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18,5 и ≤ 29,9 (кг/м2) и вес от 55,0 до 100,0 кг (включительно).
3. Здоров с медицинской точки зрения с клинически незначительными результатами скрининга (например, лабораторные профили, истории болезни, электрокардиограммы [ЭКГ], медицинский осмотр) по оценке ИП.
4. Добровольное согласие на участие в исследовании.

5. Если мужчина, согласитесь воздерживаться от полового акта или соглашайтесь использовать презерватив при любой половой активности с дня -1 регистрации в клинике до 30 дней после последнего введения исследуемого препарата, а также не сдавать сперму в течение этого же периода. период времени.. Если вы вступаете в половую связь с партнершей детородного возраста, необходимо использовать дополнительный метод контроля над рождаемостью.

   Одобренные дополнительные методы контроля над рождаемостью включают:

   1. Внутриматочная спираль (ВМС) в течение как минимум 3 месяцев до 1-го дня до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
   2. Барьерный метод (диафрагма) не менее чем за 14 дней до 1-го дня до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
   3. Стабильный гормональный контрацептив в течение как минимум 3 месяцев до 1-го дня до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
   4. Хирургическая стерилизация (вазэктомия) не менее чем за 6 месяцев до 1-го дня.

6. Женщины недетородного возраста должны соответствовать хотя бы одному из следующих критериев:

   1. постменопаузальный (определяемый как спонтанная аменорея в течение 12 месяцев) с уровнем ФСГ в сыворотке l≥ 40 мМЕ/мл.

   2. прошли одну из следующих процедур стерилизации, документально подтвержденных как минимум за 6 месяцев до 1-го дня:

      • Двусторонняя перевязка маточных труб
      • Гистерэктомия
      • Гистерэктомия с односторонней или двусторонней овариэктомией
      • Двусторонняя овариэктомия
   3. Женщины, которые практикуют истинное воздержание или состоят в однополых отношениях, где нет возможности зачатия.

7. В дополнение к критериям включения с 1 по 6, cCohort 12 будет состоять из нормальных здоровых китайских субъектов, которые:

   а. Китайские подданные в первом поколении, родившиеся в Китае, с 2 китайскими биологическими родителями и 4 китайскими бабушкой и дедушкой, родившимися в Китае, полностью китайского происхождения.

   я. Субъект прожил меньше или равно 10 годам за пределами Китая. II. Помимо материкового Китая, подданные или их родители, бабушки и дедушки могут также быть из Тайваня, Гонконга или Монголии, или б. Китайские подданные во втором поколении, родившиеся за пределами Китая, от 2 китайских биологических родителей и 4 бабушек и дедушек, родившихся в Китае, полностью китайского происхождения.

Критерий исключения:

1. История или наличие значительных сердечно-сосудистых, легочных, печеночных, почечных, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, иммунологических, дерматологических, неврологических или психических заболеваний.
2. Положительный тест на наркотики в моче или тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе при скрининге или регистрации (День -1).
3. Положительный тест на ВИЧ, гепатит B или C
4. История или наличие алкоголизма или наркомании в течение последних 2 лет
5. Использование более 5 упаковок табака/никотинсодержащих продуктов в неделю в течение последних 6 месяцев до введения дозы.
6. Использование любых рецептурных препаратов (за исключением гормональных контрацептивов или заместительной гормональной терапии для женщин) в течение 14 дней до дозирования.
7. Использование любых безрецептурных (OTC) лекарств, включая растительные продукты, пробиотики и витамины, в течение 7 дней до дозирования.
8. Использование антацидов, блокаторов Н2-рецепторов или ингибиторов протонной помпы за 7 дней до введения дозы.
9. История любой реакции гиперчувствительности или анафилаксии на любое лекарство, включая полимиксиновые антибиотики.
10. Участие в другом исследовательском клиническом исследовании в течение 30 дней до 1-го дня или в течение 5 периодов полувыведения предыдущего исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше.
11. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
12. Интервал QTcF > 450 мс для мужчин и > 470 мс для женщин, или наличие в анамнезе синдрома удлиненного интервала QT при скрининге или регистрации.
13. Расчетный клиренс креатинина менее 80 мл/мин (метод Кокрофта-Голта) при скрининге или регистрации.
14. Субъекты с клинически значимыми отклонениями лабораторных показателей: количество лейкоцитов < 3000/мм3, гемоглобин <11 г/дл или абсолютное количество нейтрофилов <1200/мм3 или количество тромбоцитов <120 000/мм3.
15. Нарушения функции печени, определяемые повышением уровня билирубина, аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) нормального диапазона для субъектов в зависимости от возраста и пола.