SAD/MAD studie bezpečnosti a farmakokinetiky QPX9003 (nový polymyxin) u normálních zdravých dobrovolníků (QPX9003)

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví dospělí muži a/nebo ženy s nedětským potenciálem, ve věku 18 až 60 let (včetně).
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,5 a ≤ 29,9 (kg/m2) a hmotnost mezi 55,0 a 100,0 kg (včetně).
3. Lékařsky zdravý s klinicky nevýznamnými výsledky screeningu (např. laboratorní profily, anamnéza, elektrokardiogramy [EKG], fyzikální vyšetření) podle hodnocení PI.
4. Dobrovolný souhlas s účastí ve studii.

5. Pokud se jedná o muže, souhlasíte s tím, že budete sexuálně abstinovat, nebo souhlasíte s používáním kondomu při jakékoli sexuální aktivitě od dne -1 přihlášení na kliniku do 30 dnů po posledním podání studovaného léku, a že během této doby nebudete darovat sperma doba.. Pokud se zapojí do sexuální aktivity s partnerkou ve fertilním věku, musí být použita další metoda antikoncepce.

   Mezi schválené další metody antikoncepce patří:

   1. Intrauterinní tělísko (IUD) na místě po dobu alespoň 3 měsíců před 1. dnem až 30 dnů po konečné dávce studovaného léku.
   2. Bariérová metoda (bránice) po dobu alespoň 14 dnů před 1. dnem až 30 dnů po konečné dávce studovaného léčiva.
   3. Stabilní hormonální antikoncepce po dobu alespoň 3 měsíců před 1. dnem až 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
   4. Chirurgická sterilizace (vazektomie) alespoň 6 měsíců před 1. dnem.

6. Neplodné samice musí splňovat alespoň jedno z následujících kritérií:

   1. postmenopauzální (definovaná jako 12měsíční spontánní amenorea) s hladinou FSH v séru l≥ 40 mIU/ml.

   2. podstoupili jeden z následujících sterilizačních postupů zdokumentovaných alespoň 6 měsíců před 1. dnem:

      • Oboustranná tubární ligace
      • Hysterektomie
      • Hysterektomie s jednostrannou nebo oboustrannou ooforektomií
      • Bilaterální ooforektomie
   3. Ženy, které praktikují skutečnou abstinenci nebo jsou ve vztahu stejného pohlaví, kde není možnost početí.

7. Kromě splnění kritérií pro zařazení 1 až 6 bude cCohort 12 sestávat z normálních zdravých čínských subjektů, kteří jsou buď:

   A. První generace Číňanů narozených v Číně, se 2 čínskými biologickými rodiči a 4 čínskými prarodiči narozenými v Číně plného čínského původu.

   i. Subjekt žil méně než nebo rovných 10 let mimo Čínu. ii. Kromě pevninské Číny mohou subjekty nebo jejich rodiče a prarodiče také pocházet z Tchaj-wanu, Hongkongu nebo Mongolska nebo b. Druhá generace čínských subjektů narozených mimo Čínu se 2 čínskými biologickými rodiči a 4 prarodiči narozenými v Číně plného čínského původu.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo přítomnost významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického nebo psychiatrického onemocnění.
2. Pozitivní screening na přítomnost drog v moči nebo dechový test na alkohol při screeningu nebo kontrole (den -1).
3. Pozitivní testy na HIV, hepatitidu B nebo C
4. Anamnéza nebo přítomnost alkoholismu nebo zneužívání drog v posledních 2 letech
5. Užívejte více než 5 balení/týden tabáku/produktu obsahujícího nikotin během posledních 6 měsíců před dávkováním.
6. Užívání jakéhokoli léku na předpis (s výjimkou hormonální antikoncepce nebo hormonální substituční terapie pro ženy) během 14 dnů před podáním dávky.
7. Užívání jakýchkoli volně prodejných (OTC) léků, včetně rostlinných produktů, probiotik a vitamínů, během 7 dnů před podáním dávky.
8. Užívání antacidů, blokátorů H2 receptorů nebo inhibitorů protonové pumpy 7 dní před podáním dávky.
9. Anamnéza jakékoli hypersenzitivní reakce nebo anafylaxe na jakýkoli lék, včetně polymyxinových antibiotik.
10. Účast v jiném hodnoceném klinickém hodnocení během 30 dnů před 1. dnem nebo během 5 poločasů předchozího hodnoceného léku, podle toho, co je delší.
11. Ženy, které jsou březí nebo kojící.
12. Interval QTcF > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy nebo anamnéza syndromu prodlouženého QT při screeningu nebo kontrole.
13. Vypočtená clearance kreatininu nižší než 80 ml/min (Cockcroft-Gaultova metoda) při screeningu nebo kontrole.
14. Jedinci, kteří mají jakékoli klinicky významné abnormality laboratorních hodnot: počet bílých krvinek < 3 000/mm3, hemoglobin < 11 g/dl nebo absolutní počet neutrofilů < 1 200/mm3 nebo počet krevních destiček < 120 000/mm3.
15. Abnormality jaterních funkcí definované zvýšením bilirubinu, aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) 1,5 x horní hranice normálu (ULN) normálního rozmezí pro subjekty na základě věku a pohlaví.