SAD/MAD-säkerhets- och PK-studie av QPX9003 (Novel Polymyxin) hos normala friska frivilliga (QPX9003)

Inklusionskriterier:

1. Friska vuxna män och/eller kvinnor i icke fertil ålder, 18 till 60 år (inklusive).
2. Body mass index (BMI) ≥ 18,5 och ≤ 29,9 (kg/m2) och vikt mellan 55,0 och 100,0 kg (inklusive).
3. Medicinskt friska med kliniskt obetydliga screeningsresultat (t.ex. laboratorieprofiler, medicinsk historia, elektrokardiogram [EKG], fysisk undersökning) som bedömts av PI.
4. Frivilligt samtycke till att delta i studien.

5. Om man är man, gå med på att vara sexuellt avhållsam eller gå med på att använda kondom när du deltar i någon sexuell aktivitet från dag -1 incheckning till kliniken till 30 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet, och att inte donera spermier under denna tid tidsperiod.. Om man ägnar sig åt sexuell aktivitet med en kvinnlig partner i fertil ålder måste ytterligare en preventivmetod användas.

   Godkända ytterligare preventivmetoder inkluderar:

   1. Intrauterin enhet (IUD) på plats i minst 3 månader före dag 1 till 30 dagar efter den sista doseringen av studieläkemedlet.
   2. Barriärmetod (diafragma) i minst 14 dagar före dag 1 till 30 dagar efter den slutliga doseringen av studieläkemedlet.
   3. Stabilt hormonellt preventivmedel i minst 3 månader före dag 1 till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
   4. Kirurgisk sterilisering (vasektomi) minst 6 månader före dag 1.

6. Kvinnor som inte är fertila måste uppfylla minst ett av följande kriterier:

   1. postmenopausal (definierad som 12 månaders spontan amenorré) med en FSH-nivå i serum på l≥ 40 mIU/ml.

   2. har genomgått en av följande steriliseringsprocedurer dokumenterade minst 6 månader före dag 1:

      • Bilateral tubal ligering
      • Hysterektomi
      • Hysterektomi med unilateral eller bilateral ooforektomi
      • Bilateral ooforektomi
   3. Kvinnor som utövar sann avhållsamhet eller är i samkönade relationer där det inte finns någon möjlighet till befruktning.

7. Förutom att uppfylla inklusionskriterierna 1 till 6 kommer cCohort 12 att bestå av normala friska kinesiska försökspersoner som är antingen:

   a. Första generationens kinesiska ämnen födda i Kina, med 2 kinesiska biologiska föräldrar och 4 kinesiska mor- och farföräldrar födda i Kina av fullständig kinesisk härkomst.

   i. Försökspersonen har levt mindre än eller lika med 10 år utanför Kina. ii. Förutom fastlandet i Kina kan försökspersoner eller deras föräldrar och farföräldrar också vara från Taiwan, Hongkong eller Mongoliet, eller b. Andra generationens kinesiska försökspersoner födda utanför Kina med 2 kinesiska biologiska föräldrar och 4 mor- och farföräldrar födda i Kina av fullständig kinesisk härkomst.

Exklusions kriterier:

1. Historik eller förekomst av betydande kardiovaskulär, pulmonell, lever-, njur-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sjukdom.
2. Positiv urindrogscreening eller alkoholutandningstest vid screening eller incheckning (dag -1).
3. Positiv testning för HIV, hepatit B eller C
4. Historik eller förekomst av alkoholism eller drogmissbruk under de senaste 2 åren
5. Användning av mer än 5 förpackningar/vecka av tobaks-/nikotininnehållande produkt under de senaste 6 månaderna före dosering.
6. Användning av något receptbelagt läkemedel (med undantag för hormonella preventivmedel eller hormonersättningsterapi för kvinnor) inom 14 dagar före dosering.
7. Användning av receptfria (OTC) läkemedel, inklusive växtbaserade produkter, probiotika och vitaminer, inom 7 dagar före dosering.
8. Användning av antacida, H2-receptorblockerare eller protonpumpshämmare 7 dagar före dosering.
9. Historik med överkänslighetsreaktioner eller anafylaxi mot någon medicin, inklusive polymyxinantibiotika.
10. Deltagande i en annan klinisk prövning inom 30 dagar före dag 1 eller inom 5 halveringstider av det tidigare prövningsläkemedlet, beroende på vilket som är längre.
11. Kvinnor som är gravida eller ammar.
12. QTcF-intervall >450 msek för män och >470 msek för kvinnor, eller historia av förlängt QT-syndrom vid screening eller incheckning.
13. Beräknat kreatininclearance mindre än 80 ml/min (Cockcroft-Gault-metoden) vid screening eller incheckning.
14. Försökspersoner som har några kliniskt signifikanta avvikelser på laboratorievärden: Antal vita blodkroppar < 3 000/mm3, hemoglobin < 11 g/dL eller Absolut neutrofilantal < 1 200/mm3 eller trombocytantal < 120 000/mm3.
15. Leverfunktionsavvikelser definierade av en höjning av bilirubin, aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) 1,5 x övre normalgränsen (ULN) av det normala intervallet för försökspersoner baserat på ålder och kön.