SAD/MAD Veiligheids- en PK-onderzoek van QPX9003 (Novel Polymyxin) bij normaal gezonde vrijwilligers (QPX9003)

Inclusiecriteria:

1. Gezonde volwassen mannen en/of vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, in de leeftijd van 18 tot en met 60 jaar.
2. Body mass index (BMI) ≥ 18,5 en ≤ 29,9 (kg/m2) en gewicht tussen 55,0 en 100,0 kg (inclusief).
3. Medisch gezond met klinisch niet-significante screeningresultaten (bijv. laboratoriumprofielen, medische geschiedenissen, elektrocardiogrammen [ECG's], lichamelijk onderzoek) zoals beoordeeld door de PI.
4. Vrijwillig toestemming geven voor deelname aan het onderzoek.

5. Als man, stem ermee in om seksueel onthouding te zijn of om een ​​condoom te gebruiken bij enige seksuele activiteit vanaf dag -1 check-in tot de kliniek tot 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, en om tijdens dezelfde periode geen sperma te doneren periode.. Als u seksuele activiteit aangaat met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moet een aanvullende anticonceptiemethode worden gebruikt.

   Goedgekeurde aanvullende anticonceptiemethoden zijn onder meer:

   1. Intra-uterien apparaat (IUD) gedurende ten minste 3 maanden vóór dag 1 tot en met 30 dagen na de laatste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel.
   2. Barrièremethode (diafragma) gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan dag 1 tot en met 30 dagen na de laatste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel.
   3. Stabiel hormonaal anticonceptiemiddel gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan dag 1 tot en met 30 dagen na de laatste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel.
   4. Chirurgische sterilisatie (vasectomie) ten minste 6 maanden vóór dag 1.

6. Vrouwtjes die niet zwanger kunnen worden, moeten aan ten minste een van de volgende criteria voldoen:

   1. postmenopauzaal (gedefinieerd als spontane amenorroe na 12 maanden) met een serum-FSH-waarde van l≥ 40 mIE/ml.

   2. een van de volgende sterilisatieprocedures hebben ondergaan die ten minste 6 maanden voorafgaand aan dag 1 zijn gedocumenteerd:

      • Bilaterale afbinding van de eileiders
      • Hysterectomie
      • Hysterectomie met unilaterale of bilaterale ovariëctomie
      • Bilaterale ovariëctomie
   3. Vrouwtjes die echte onthouding beoefenen of relaties van hetzelfde geslacht hebben waar geen mogelijkheid tot conceptie is.

7. Naast het voldoen aan inclusiecriteria 1 tot en met 6, zal cCohort 12 bestaan ​​uit normale, gezonde Chinese proefpersonen die ofwel:

   A. Eerste generatie Chinese onderdanen geboren in China, met 2 Chinese biologische ouders en 4 Chinese grootouders geboren in China van volledig Chinese afkomst.

   i. Onderwerp heeft minder dan of gelijk aan 10 jaar buiten China gewoond. ii. Naast het vasteland van China kunnen onderdanen of hun ouders en grootouders ook afkomstig zijn uit Taiwan, Hong Kong of Mongolië, of b. Tweede generatie Chinese onderdanen geboren buiten China met 2 Chinese biologische ouders en 4 grootouders geboren in China van volledige Chinese afkomst.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis of aanwezigheid van significante cardiovasculaire, pulmonale, hepatische, nier-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische of psychiatrische aandoeningen.
2. Positieve urinedrugscreening of alcoholademtest bij screening of check-in (dag -1).
3. Positief getest op HIV, hepatitis B of C
4. Geschiedenis of aanwezigheid van alcoholisme of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar
5. Gebruik van meer dan 5 pakjes tabak/nicotinebevattend product per week in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de dosering.
6. Gebruik van elk voorgeschreven medicijn (met uitzondering van hormonale anticonceptiva of hormoonvervangende therapie voor vrouwen) binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering.
7. Gebruik van over-the-counter (OTC) medicatie, inclusief kruidenproducten, probiotica en vitamines, binnen de 7 dagen voorafgaand aan de dosering.
8. Gebruik van maagzuurremmers, H2-receptorblokkers of protonpompremmers 7 dagen vóór toediening.
9. Geschiedenis van een overgevoeligheidsreactie of anafylaxie op medicatie, inclusief polymyxine-antibiotica.
10. Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 of binnen 5 halfwaardetijden van het vorige onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke langer is.
11. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
12. QTcF-interval >450 msec voor mannen en >470 msec voor vrouwen, of voorgeschiedenis van verlengd QT-syndroom bij screening of check-in.
13. Berekende creatinineklaring minder dan 80 ml/min (Cockcroft-Gault-methode) bij screening of check-in.
14. Proefpersonen met klinisch significante afwijkingen op laboratoriumwaarden: aantal witte bloedcellen < 3.000/mm3, hemoglobine < 11 g/dl of absoluut aantal neutrofielen < 1.200/mm3 of aantal bloedplaatjes < 120.000/mm3.
15. Afwijkingen van de leverfunctie gedefinieerd door een verhoging van bilirubine, aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) van het normale bereik voor proefpersonen op basis van leeftijd en geslacht.