SAD/MAD Safety and PK Study of QPX9003 (Novel Polymixin) in Normal Healthy Voluntários (QPX9003)

Critério de inclusão:

1. Homens e/ou mulheres adultos saudáveis, sem potencial para engravidar, de 18 a 60 anos de idade (inclusive).
2. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18,5 e ≤ 29,9 (kg/m2) e peso entre 55,0 e 100,0 kg (inclusive).
3. Clinicamente saudável com resultados de triagem clinicamente insignificantes (por exemplo, perfis laboratoriais, históricos médicos, eletrocardiogramas [ECGs], exame físico) conforme avaliado pelo PI.
4. Consentir voluntariamente em participar do estudo.

5. Se homem, concordar em ser sexualmente abstinente ou concordar em usar preservativo ao se envolver em qualquer atividade sexual desde o dia -1 de check-in na clínica até 30 dias após a última administração do medicamento do estudo e não doar esperma durante este mesmo período de tempo.. Se estiver envolvido em atividade sexual com uma parceira com potencial para engravidar, um método adicional de controle de natalidade deve ser usado.

   Métodos adicionais aprovados de controle de natalidade incluem:

   1. Dispositivo intra-uterino (DIU) instalado por pelo menos 3 meses antes do Dia 1 até 30 dias após a dosagem final do medicamento do estudo.
   2. Método de barreira (diafragma) por pelo menos 14 dias antes do Dia 1 até 30 dias após a dosagem final do medicamento do estudo.
   3. Contraceptivo hormonal estável por pelo menos 3 meses antes do Dia 1 até 30 dias após a dosagem final do medicamento do estudo.
   4. Esterilização cirúrgica (vasectomia) pelo menos 6 meses antes do Dia 1.

6. Mulheres sem potencial para engravidar devem atender a pelo menos um dos seguintes critérios:

   1. pós-menopausa (definida como amenorréia espontânea de 12 meses) com nível sérico de FSH l≥ 40 mIU/mL.

   2. foram submetidos a um dos seguintes procedimentos de esterilização documentados pelo menos 6 meses antes do Dia 1:

      • Laqueadura tubária bilateral
      • Histerectomia
      • Histerectomia com ooforectomia unilateral ou bilateral
      • Ooforectomia bilateral
   3. Mulheres que praticam abstinência verdadeira ou estão em relacionamentos do mesmo sexo onde não há possibilidade de concepção.

7. Além de atender aos Critérios de Inclusão 1 a 6, o cCoorte 12 consistirá em indivíduos chineses saudáveis ​​normais que são:

   a. Sujeitos chineses de primeira geração nascidos na China, com 2 pais biológicos chineses e 4 avós chineses nascidos na China de ascendência chinesa completa.

   eu. O sujeito viveu menos ou igual a 10 anos fora da China. ii. Além da China continental, os sujeitos ou seus pais e avós também podem ser de Taiwan, Hong Kong ou Mongólia, ou b. Sujeitos chineses de segunda geração nascidos fora da China com 2 pais biológicos chineses e 4 avós nascidos na China de ascendência chinesa completa.

Critério de exclusão:

1. História ou presença de doenças cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renais, hematológicas, gastrointestinais, endócrinas, imunológicas, dermatológicas, neurológicas ou psiquiátricas significativas.
2. Triagem de drogas na urina positiva ou teste de bafômetro de álcool na triagem ou check-in (Dia -1).
3. Teste positivo para HIV, hepatite B ou C
4. História ou presença de alcoolismo ou abuso de drogas nos últimos 2 anos
5. Uso de mais de 5 maços/semana de tabaco/produto contendo nicotina nos últimos 6 meses antes da administração.
6. Uso de qualquer medicamento prescrito (com exceção de contraceptivos hormonais ou terapia de reposição hormonal para mulheres) dentro de 14 dias antes da administração.
7. Uso de qualquer medicamento de venda livre (OTC), incluindo produtos fitoterápicos, probióticos e vitaminas, nos 7 dias anteriores à administração.
8. Uso de antiácidos, bloqueadores dos receptores H2 ou inibidores da bomba de prótons 7 dias antes da administração.
9. História de qualquer reação de hipersensibilidade ou anafilaxia a qualquer medicamento, incluindo antibióticos polimixina.
10. Participação em outro estudo clínico investigativo dentro de 30 dias antes do Dia 1 ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento experimental anterior, o que for mais longo.
11. Mulheres grávidas ou lactantes.
12. Intervalo QTcF >450 ms para homens e >470 ms para mulheres, ou história de síndrome QT prolongada na triagem ou check-in.
13. Depuração de creatinina calculada inferior a 80 mL/min (método Cockcroft-Gault) na triagem ou check-in.
14. Indivíduos que apresentam anormalidades clinicamente significativas nos valores laboratoriais: Contagem de glóbulos brancos < 3.000/mm3, hemoglobina < 11g/dL ou Contagem absoluta de neutrófilos < 1.200/mm3 ou contagem de plaquetas < 120.000/mm3.
15. Anormalidades da função hepática definidas por uma elevação na bilirrubina, aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) 1,5 x limite superior do normal (LSN) do intervalo normal para indivíduos com base na idade e sexo.