- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04811846
퍼지 액체 및 혈액에서 이행 세포 암종의 TURBT 및 PKVBT 동안 CTC 정량화
유체 및 혈액 퍼지에서 이행 세포 암종의 TURBT(경요도 절제술) 및 PKVBT(플라즈마 운동 기화) 동안 순환 종양 세포(CTC) 정량화: 무작위 통제 시험
연구 개요
상태
상세 설명
방광암은 전 세계 남성에서 9번째로 가장 흔히 진단되는 암으로, 표준 발생률은 남성의 경우 100,000인년당 9.0명, 여성의 경우 100,000인년당 2.2명입니다. 모든 암 개체 중에서 방광암은 재발 가능성이 높아 추적 및 평생 치료 비용이 가장 비싼 암입니다. 최대 85%의 환자가 초기에 비근육 침윤성 방광암(NMIBC)을 나타냅니다. 근침윤성 방광암(MIBC)으로의 진행은 최대 10-20%입니다. NMIBC는 방광 종양의 경요도 절제술(TURBT) 후 재발 위험이 높은 것이 특징입니다: 1년 재발률은 15-61%이고 5년 재발률은 31-78%입니다. 이 숫자는 NMIBC의 이질성을 나타냅니다.
기존 종양학 원칙에 반하여 TURBT 동안 방광 종양은 단편적으로 절제됩니다. 이로 인해 수술 중 방광 내부에 종양 조각화 및 떠다니는 암세포가 생깁니다. 이 세포는 방광벽에 재부착 및 재이식할 수 있는 능력이 있을 수 있으며 초기 수술 후 흔히 볼 수 있는 조기 질병 재발의 원인이 될 수 있습니다. 종양 세포가 절단된 혈관을 통해 순환계에 접근할 수 있는 것으로 나타났습니다. 순환 종양 세포(CTC)는 T1 고급 질환에서 최대 20%까지 검출될 수 있으며 전이된 질환에서 흔히 볼 수 있습니다. 그들은 여러 연구에서 질병 진행 및 재발의 독립적인 예측인자로 나타났으며 생물학적 공격성을 반영합니다.
현재 연구에서 조사관은 TURBT 및 방광 종양의 혈장 동역학 기화(PKVBT)라는 두 가지 다른 수술 방법에 대해 체액과 혈액을 퍼징할 때 재발성 중간 위험 전이 세포 암종에 대한 CTC를 정량화하려고 합니다. 또한 재발에 대한 상관 관계는 두 가지 다른 수술 방법에 대해 조사됩니다.
2개의 비뇨기과 센터(LKH 홀, LKH 잘츠부르크)에서 방광의 중간 위험 재발성 이행 세포 암종으로 진단된 참가자가 TURBT 또는 PKVBT에 무작위로 등록됩니다. 수술 전 CTC는 말초혈액과 세정액에서 분석됩니다. (수술 전 CTC 혈액 및 정화액, 정화액에서 CTC의 형태학적 측면) TURBT에 대한 절제 및 PKVBT에 대한 기화 후, 두 그룹 모두에 대해 종양 지상 생검을 수행할 것입니다. 응고 후 CTC는 다시 말초 혈액(수술 중 CTC 혈액)에서 채취됩니다. 수술 완료 후 유치 카테터를 삽입하고 퍼지액을 다시 분석합니다(수술 후 CTC 퍼지액, 퍼징액에서 CTC의 형태학적 측면). 수술 후 CTC(수술 후 CTC 혈액)를 평가하기 위해 아침 루틴 동안 수술 후 2일째 혈액을 다시 채취합니다. 환자는 유치 카테터 제거 후 수술 후 가장 이른 2일에 퇴원합니다.
재발은 방광경 조절(수술 후 3개월에서 36개월까지)에 의한 후속 조치 동안 평가될 것입니다. 재발이 감지되면 연구가 종료됩니다. 수술 후 36개월까지 재발이 발견되지 않으면 마찬가지로 연구를 종료합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Hall In Tirol, 오스트리아, 6060
- LKH Hall in Tirol, Department of Urology and Andrology
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Salzburg, 오스트리아, 5020
- LKH Salzburg, Department of Urology and Andrology
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 여성 및 남성 환자
- 재발성 방광 종양
- 수술 전 방광경 검사
- 진행성 질환(MIBC, 전이)의 의심 없이 수술 전 30일 이내의 복부 CT 또는 MRI 스캔
- 최대 이전 조직학에서 비침습적 유두 종양(pTa) 병기
- 최대 이전 조직학에서 낮은 등급 등급
- 최대 실제 방광경 검사에서 병변 5개(모두 < 3cm)
- 외피 종양
- 방광의 이행세포암
- 동의할 수 있는 환자
- 서명된 동의서
제외 기준:
- 초기 종양
- 편평한 병변
- > 3cm
- 이전 조직학에서 상피내 암종(CIS) 또는 실제 방광경 검사에서 의심스러운 CIS 소견
- 이전 조직학에서 높은 등급 등급
- ≥ pT1(상피하 결합 조직으로의 종양 침윤) 이전 조직학에서 병기
- > 5 병변
- 방광의 이행 세포 암종과는 다른 개체
- 사전 방사선
- 응급 수술
- 유치 카테터 이전(적출 < 수술 1주 전)
- 임신
- 동소성 신낭
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: TURBT(방광 종양의 경요도 절제술)
양극성 경요도 절제술을 받는 환자의 경우 방광 종양을 단편적으로 절제합니다.
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표준 양극 절단 루프를 사용한 점진적 기법의 표준 절제.
(Storz 의료용, 27040 GP1)
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활성 비교기: PKVB(방광종양의 혈장 역학적 기화)
방광 종양의 양극성 혈장 운동 기화를 겪고 있는 환자의 경우 방광 종양이 기화됩니다.
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표준 양극 기화 전극으로 방광 종양의 기화.
(Storz 의료, 27040 NB)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈액 내 수술 중 CTC 번호 [n/ml]
기간: 수술 중: TURBT에 대한 스니펫 비우기 후 및 PKVBT에 대한 전체 기화 후.
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순환 종양 세포(CTC)는 수술 중 채취한 말초 혈액 15ml에서 측정됩니다.
CTC는 자동화된 면역형광 현미경을 통해 정량화됩니다.
CK20+, p53+, DAPI+ 및 CD45- 세포는 이행 암 CTC로 분류됩니다.
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수술 중: TURBT에 대한 스니펫 비우기 후 및 PKVBT에 대한 전체 기화 후.
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혈액 내 수술 후 CTC 번호 [n/ml]
기간: 수술 후 2일째 오전 루틴 중.
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순환 종양 세포(CTC)는 수술 후 채취한 15ml 말초 혈액에서 측정됩니다.
CTC는 자동화된 면역형광 현미경을 통해 정량화됩니다.
CK20+, p53+, DAPI+ 및 CD45- 세포는 이행 암 CTC로 분류됩니다.
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수술 후 2일째 오전 루틴 중.
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퍼징 유체의 수술 후 CTC-번호[n/ml]
기간: 두 그룹(TURBT 및 PKVB) 모두 유치 카테터 삽입 후 수술 완료 전.
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순환 종양 세포(CTC)는 외과적 개입 후 정화 유체에서 측정됩니다.
새로운 유치 카테터를 삽입한 후 방광을 완전히 비우고 멸균 NaCl 0,9% 100ml를 방광 안팎으로 5회 주입 및 추출하여 CTC를 혼합합니다.
CTC는 자동화된 면역형광 현미경을 통해 정량화됩니다.
CK20+, p53+, DAPI+ 및 CD45- 세포는 이행 암 CTC로 분류됩니다.
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두 그룹(TURBT 및 PKVB) 모두 유치 카테터 삽입 후 수술 완료 전.
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퍼징 유체의 수술 후 CTC 형태
기간: 유치 카테터 삽입 후 수술 종료 전
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퍼징 유체에서 CTC의 세포학적 형태.
CTC는 그룹과 형태학적 측면(예:
바이탈, 비바이탈, 괴사, 기형)으로 분류된다.
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유치 카테터 삽입 후 수술 종료 전
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혈액 내 CTC 수치의 수술 전 변화[n/ml]
기간: 수술 전 CTC는 수술 시작 직전에 촬영합니다. 수술 중 CTC는 TURBT에 대한 스니펫 비우기 후 및 PKVBT에 대한 전체 기화 후에 수행됩니다.
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혈액에서 수술 전과 수술 중 CTC 번호의 차이가 계산됩니다.
두 그룹의 개입으로 인해 CTC 번호의 차이가 예상됩니다.
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수술 전 CTC는 수술 시작 직전에 촬영합니다. 수술 중 CTC는 TURBT에 대한 스니펫 비우기 후 및 PKVBT에 대한 전체 기화 후에 수행됩니다.
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혈액 내 CTC 수치의 수술 전후 변화[n/ml]
기간: 수술 전 CTC는 수술 시작 직전에 촬영합니다. 수술 후 CTC는 수술 후 2일째 아침 일과 중에 촬영합니다.
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혈액에서 수술 전과 수술 후 CTC 번호의 차이가 계산됩니다.
두 그룹의 개입으로 인해 CTC 번호의 차이가 예상됩니다.
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수술 전 CTC는 수술 시작 직전에 촬영합니다. 수술 후 CTC는 수술 후 2일째 아침 일과 중에 촬영합니다.
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혈액 내 CTC 수치의 수술 후 변화[n/ml]
기간: 수술 중 CTC는 TURBT에 대한 스니펫 비우기 후 및 PKVBT에 대한 전체 기화 후에 수행됩니다. 수술 후 CTC는 수술 후 2일째 아침 일과 중에 촬영합니다.
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혈액에서 수술 중 및 수술 후 CTC 번호의 차이가 계산됩니다.
두 그룹의 개입으로 인해 CTC 번호의 차이가 예상됩니다.
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수술 중 CTC는 TURBT에 대한 스니펫 비우기 후 및 PKVBT에 대한 전체 기화 후에 수행됩니다. 수술 후 CTC는 수술 후 2일째 아침 일과 중에 촬영합니다.
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퍼징 유체의 수술 전후 CTC 수치 변화[n/ml]
기간: 퍼지 유체의 수술 전 CTC는 수술 시작 직전에 유치 카테터를 통해 채취됩니다. 수술을 마치기 전에 새로운 유치 카테터를 삽입한 후 제거액의 수술 후 CTC를 채취합니다.
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퍼징 유체의 수술 전 및 수술 후 CTC 번호의 차이가 계산됩니다.
두 그룹의 개입으로 인해 CTC 번호의 차이가 예상됩니다.
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퍼지 유체의 수술 전 CTC는 수술 시작 직전에 유치 카테터를 통해 채취됩니다. 수술을 마치기 전에 새로운 유치 카테터를 삽입한 후 제거액의 수술 후 CTC를 채취합니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양 재발 [예/아니오]
기간: 개입 후 3, 6, 12, 24, 36개월에 추적 방광경 검사에 따르면.
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종양 재발은 추적 방광경 검사로 수술 후 3개월에서 36개월 사이에 평가됩니다.
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개입 후 3, 6, 12, 24, 36개월에 추적 방광경 검사에 따르면.
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재발까지의 시간[일]
기간: 연구 완료를 통해 재발은 최대 36개월의 후속 조치 내에 발생할 수 있습니다.
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수술일로부터 방광경으로 재발을 발견한 날짜까지의 시간차.
영향 요인 분석을 포함합니다.
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연구 완료를 통해 재발은 최대 36개월의 후속 조치 내에 발생할 수 있습니다.
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퍼징 유체의 수술 전 CTC 번호 [n/ml]
기간: 수술 직전.
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순환 종양 세포(CTC)는 외과적 개입 전에 정화 유체에서 측정됩니다.
유치 카테터를 삽입한 후 방광을 완전히 비우고 멸균 NaCl 0.9% 100ml를 방광 안팎으로 5회 주입 및 추출하여 CTC를 혼합합니다.
CTC는 자동화된 면역형광 현미경을 통해 정량화됩니다.
CK20+, p53+, DAPI+ 및 CD45- 세포는 이행 암 CTC로 분류됩니다.
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수술 직전.
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혈액 내 수술 전 CTC 번호 [n/ml]
기간: 수술 시작 직전.
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순환 종양 세포(CTC)는 수술 직전에 채취한 15ml 말초 혈액에서 측정됩니다.
CTC는 자동화된 면역형광 현미경을 통해 정량화됩니다.
CK20+, p53+, DAPI+ 및 CD45- 세포는 이행 암 CTC로 분류됩니다.
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수술 시작 직전.
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퍼징 유체의 수술 전 CTC 형태
기간: 수술 시작 직전.
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퍼징 유체에서 CTC의 세포학적 형태.
CTC는 그룹과 형태학적 측면(예:
바이탈, 비바이탈, 괴사, 기형)으로 분류된다.
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수술 시작 직전.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Udo Nagele, MD, Prof., Head of Department LKH Hall in Tirol
- 연구 의자: Lukas Lusuardi, MD, Prof., Heas of Department LKH Salzburg
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Babjuk M, Bohle A, Burger M, Capoun O, Cohen D, Comperat EM, Hernandez V, Kaasinen E, Palou J, Roupret M, van Rhijn BWG, Shariat SF, Soukup V, Sylvester RJ, Zigeuner R. EAU Guidelines on Non-Muscle-invasive Urothelial Carcinoma of the Bladder: Update 2016. Eur Urol. 2017 Mar;71(3):447-461. doi: 10.1016/j.eururo.2016.05.041. Epub 2016 Jun 17.
- Burger M, Catto JW, Dalbagni G, Grossman HB, Herr H, Karakiewicz P, Kassouf W, Kiemeney LA, La Vecchia C, Shariat S, Lotan Y. Epidemiology and risk factors of urothelial bladder cancer. Eur Urol. 2013 Feb;63(2):234-41. doi: 10.1016/j.eururo.2012.07.033. Epub 2012 Jul 25.
- Sylvester RJ, van der Meijden AP, Oosterlinck W, Witjes JA, Bouffioux C, Denis L, Newling DW, Kurth K. Predicting recurrence and progression in individual patients with stage Ta T1 bladder cancer using EORTC risk tables: a combined analysis of 2596 patients from seven EORTC trials. Eur Urol. 2006 Mar;49(3):466-5; discussion 475-7. doi: 10.1016/j.eururo.2005.12.031. Epub 2006 Jan 17.
- Sievert KD, Amend B, Nagele U, Schilling D, Bedke J, Horstmann M, Hennenlotter J, Kruck S, Stenzl A. Economic aspects of bladder cancer: what are the benefits and costs? World J Urol. 2009 Jun;27(3):295-300. doi: 10.1007/s00345-009-0395-z. Epub 2009 Mar 7.
- Comperat E, Larre S, Roupret M, Neuzillet Y, Pignot G, Quintens H, Houede N, Roy C, Durand X, Varinot J, Vordos D, Rouanne M, Bakhri MA, Bertrand P, Jeglinschi SC, Cussenot O, Soulie M, Pfister C. Clinicopathological characteristics of urothelial bladder cancer in patients less than 40 years old. Virchows Arch. 2015 May;466(5):589-94. doi: 10.1007/s00428-015-1739-2. Epub 2015 Feb 20.
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- Rink M, Schwarzenbach H, Vetterlein MW, Riethdorf S, Soave A. The current role of circulating biomarkers in non-muscle invasive bladder cancer. Transl Androl Urol. 2019 Feb;8(1):61-75. doi: 10.21037/tau.2018.11.05.
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