- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04811846
CTC-kvantifisering under TURBT og PKVBT av overgangscellekarsinom ved rensing av væske og blod
Kvantifisering av sirkulerende tumorceller (CTC) under transurethral reseksjon (TURBT) og plasmakinetisk fordampning (PKVBT) av overgangscellekarsinom ved rensing av væske og blod: et randomisert kontrollert forsøk
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Blærekreft er den niende hyppigst diagnostiserte kreftformen hos menn over hele verden, med en standardisert forekomst på 9,0 per 100 000 årsverk for menn og 2,2 per 100 000 årsverk for kvinner. Blant alle caner-enheter er blærekreft den dyreste kreftformen når det gjelder oppfølgings- og livstidsbehandlingskostnader på grunn av den høye sannsynligheten for tilbakefall. Opptil 85 % av pasientene har i utgangspunktet ikke-muskelinvasiv blærekreft (NMIBC). Progresjon til muskelinvasiv blærekreft (MIBC) er opptil 10-20 %. NMIBC er preget av en høy risiko for residiv etter transuretral reseksjon av blæretumor (TURBT): 1-års residivraten er 15-61 % og 5-års residivraten er 31-78 %. Disse tallene representerer heterogeniteten til NMIBC.
Mot ethvert eksisterende onkologisk prinsipp, under TURBT blir blæretumorer reseksjonert på en stykkevis måte. Dette resulterer i tumorfragmentering og flytende kreftceller inne i blæren under operasjonen. Disse cellene kan ha evnen til å feste seg på nytt og implanteres på nytt i blæreveggen og kan være ansvarlige for tidlig tilbakefall av sykdom, som ofte sees etter første operasjon. Det har vist seg at tumorceller kan få tilgang til sirkulasjonssystemet gjennom kuttede kar. Sirkulerende tumorceller (CTCs) kan påvises i opptil 20 % ved T1 høygradig sykdom og ses ofte ved metastasert sykdom. De har vist seg å være en uavhengig prediktor for sykdomsprogresjon og tilbakefall i flere studier og reflekterer biologisk aggressivitet.
I den nåværende studien ønsker etterforskerne å kvantifisere CTC-er for tilbakevendende overgangscellekarsinom med middels risiko ved rensing av væske og blod for to forskjellige kirurgiske metoder: TURBT og Plasma-kinetisk fordampning av blæretumorer (PKVBT). Også korrelasjoner for residiv vil bli undersøkt for de to ulike operasjonsmetodene.
I 2 urologiske sentre (LKH Hall, LKH Salzburg) vil deltakere med diagnostisert middels risiko residiverende overgangscellekarsinom i blæren bli tilfeldig registrert for enten TURBT eller PKVBT. Før operasjonen vil CTCs bli analysert i perifert blod og rensevæske. (preoperativ CTCs blod og rensevæske, morfologisk aspekt av CTCs i rensevæske) Etter reseksjon for TURBT og fordamping for PKVBT vil det bli tatt en tumorgrunnbiopsi for begge grupper. Etter koagulering vil CTC-er igjen trekkes i perifert blod (intraoperativt CTC-blod). Etter fullført operasjon settes et innlagt kateter inn og rensevæske analyseres igjen (postoperative CTCs rensevæske, morfologiske aspekter ved CTCs i rensevæske). Blod tas igjen på dag 2 etter operasjonen under morgenrutinen for å vurdere CTCs etter operasjonen (postoperativ CTCs blod). Pasienter vil bli utskrevet tidligst dag 2 etter operasjonen etter fjerning av inneliggende kateter.
Residiv vil bli vurdert under oppfølging av cystoskopiske kontroller (fra 3 til 36 måneder etter operasjonen). Hvis residiv oppdages, avsluttes studien. Hvis ingen tilbakefall oppdages inntil 36 måneder etter operasjonen, avsluttes også studien.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Hall In Tirol, Østerrike, 6060
- LKH Hall in Tirol, Department of Urology and Andrology
-
Salzburg, Østerrike, 5020
- LKH Salzburg, Department of Urology and Andrology
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- kvinnelige og mannlige pasienter
- tilbakevendende blæresvulst
- preoperativ cystoskopi
- CT- eller MR-skanning av abdomen ikke eldre enn 30 dager før operasjon uten mistanke om avansert sykdom (MIBC, metastase)
- maks. ikke-invasiv papillær tumor (pTa) iscenesettelse i tidligere histologi
- maks. lav karakter i tidligere histologi
- maks. 5 lesjoner i faktisk cystoskopi (alle < 3 cm)
- eksofytiske svulster
- overgangscellekreft i urinblæren
- pasienten kan gi samtykke
- signert samtykkeskjema
Ekskluderingskriterier:
- initial svulst
- flat lesjon
- > 3 cm
- karsinom in situ (CIS) i tidligere histologi eller mistenkelig CIS-funn i faktisk cystoskopi
- høy karakter i tidligere histologi
- ≥ pT1 (tumorinfiltrasjon i subepitelialt bindevev) iscenesettelse i tidligere histologi
- > 5 lesjoner
- annen enhet fra overgangscellekarsinom i urinblæren
- tidligere stråling
- akuttkirurgi
- tidligere innlagt kateter (ekstraksjon < 1 uke før operasjon)
- svangerskap
- ortotopisk neoblære
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: TURBT (transuretral reseksjon av blæretumor)
For pasienter som gjennomgår bipolar transurethral reseksjon, reseksjoneres blæretumor stykkevis.
|
Standard reseksjon i stykkevis teknikk med standard bipolar skjæreløkke.
(Storz Medical, 27040 GP1)
|
|
Aktiv komparator: PKVB (Plasma Kinetic Vaporization of Bladder Tumor)
For pasienter som gjennomgår bipolar plasma kinetisk fordampning av blæretumor, fordampes blæretumor.
|
Fordamping av blæresvulst med standard bipolar fordampningselektrode.
(Storz Medical, 27040 NB)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
intraoperativt CTC-nummer i blod [n/ml]
Tidsramme: Under operasjonen: etter evakuering av snippets for TURBT og etter full fordampning for PKVBT.
|
Sirkulerende tumorceller (CTC) måles i 15 ml perifert blod som tas under operasjonen.
CTC-er kvantifiseres via automatisert immunfluorescens-mikroskopi.
CK20+, p53+, DAPI+ og CD45- celler vil bli klassifisert overgangskreft CTC.
|
Under operasjonen: etter evakuering av snippets for TURBT og etter full fordampning for PKVBT.
|
|
postoperativt CTC-nummer i blod [n/ml]
Tidsramme: 2. postoperativ dag under morgenrutine.
|
Sirkulerende tumorceller (CTCs) måles i 15 ml perifert blod som tas etter operasjonen.
CTC-er kvantifiseres via automatisert immunfluorescens-mikroskopi.
CK20+, p53+, DAPI+ og CD45- celler vil bli klassifisert overgangskreft CTC.
|
2. postoperativ dag under morgenrutine.
|
|
postoperativt CTC-nummer i rensevæske [n/ml]
Tidsramme: For begge gruppene (TURBT og PKVB) etter innsetting av innlagt kateter før avsluttet operasjon.
|
Sirkulerende tumorceller (CTC) måles i rensevæske etter kirurgisk inngrep.
Etter innføring av et nytt kateter er blæren helt tømt og 100 ml steril NaCl 0,9 % injiseres og ekstraheres 5 ganger inn og ut av blæren for å blande CTC-er.
CTC-er kvantifiseres via automatisert immunfluorescens-mikroskopi.
CK20+, p53+, DAPI+ og CD45- celler vil bli klassifisert overgangskreft CTC.
|
For begge gruppene (TURBT og PKVB) etter innsetting av innlagt kateter før avsluttet operasjon.
|
|
postoperativ CTC-morfologi i rensevæske
Tidsramme: Etter innsetting av innlagt kateter før avsluttet operasjon.
|
Cytologisk morfologi av CTC-er i rensevæske.
CTC-er vil bli undersøkt for begge grupper og deres morfologiske aspekt (f.eks.
vital, ikke-vital, nekrotisk, deformert) er klassifisert.
|
Etter innsetting av innlagt kateter før avsluttet operasjon.
|
|
før-til-intraoperativ endring av CTC-nummer i blod [n/ml]
Tidsramme: Preoperative CTCs vil bli tatt rett før starten av operasjonen. Intraoperative CTCs vil bli tatt etter evakuering av snippets for TURBT og etter full fordamping for PKVBT.
|
Forskjellen mellom preoperativt og intraoperativt CTC-nummer i blod beregnes.
På grunn av intervensjonen i begge grupper kan det forventes en forskjell i CTC-nummer.
|
Preoperative CTCs vil bli tatt rett før starten av operasjonen. Intraoperative CTCs vil bli tatt etter evakuering av snippets for TURBT og etter full fordamping for PKVBT.
|
|
før-til-postoperativ endring av CTC-nummer i blod [n/ml]
Tidsramme: Preoperative CTCs vil bli tatt rett før starten av operasjonen. Postoperative CTCs vil bli tatt på dag 2 etter operasjonen under morgenrutinen.
|
Forskjellen mellom preoperativt og postoperativt CTC-nummer i blod beregnes.
På grunn av intervensjonen i begge grupper kan det forventes en forskjell i CTC-nummer.
|
Preoperative CTCs vil bli tatt rett før starten av operasjonen. Postoperative CTCs vil bli tatt på dag 2 etter operasjonen under morgenrutinen.
|
|
intra-til-postoperativ endring av CTC-nummer i blod [n/ml]
Tidsramme: Intraoperative CTCs vil bli tatt etter evakuering av snippets for TURBT og etter full fordamping for PKVBT. Postoperative CTCs vil bli tatt på dag 2 etter operasjonen under morgenrutinen.
|
Forskjellen mellom intraoperativt og postoperativt CTC-nummer i blod beregnes.
På grunn av intervensjonen i begge grupper kan det forventes en forskjell i CTC-nummer.
|
Intraoperative CTCs vil bli tatt etter evakuering av snippets for TURBT og etter full fordamping for PKVBT. Postoperative CTCs vil bli tatt på dag 2 etter operasjonen under morgenrutinen.
|
|
før-til-postoperativ endring av CTC-nummer i rensevæske [n/ml]
Tidsramme: Preoperative CTC-er i rensevæske tas via et innlagt kateter rett før operasjonen starter. Postoperative CTC-er i rensevæske tas etter innsetting av et nytt kateter før operasjonen avsluttes.
|
Forskjellen mellom preoperativt og postoperativt CTC-nummer i rensevæske beregnes.
På grunn av intervensjonen i begge grupper kan det forventes en forskjell i CTC-nummer.
|
Preoperative CTC-er i rensevæske tas via et innlagt kateter rett før operasjonen starter. Postoperative CTC-er i rensevæske tas etter innsetting av et nytt kateter før operasjonen avsluttes.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Residiv av svulster [ja/nei]
Tidsramme: I følge oppfølgingscystoskopi 3, 6, 12, 24, 36 måneder etter intervensjon.
|
Tumorresidiv evalueres mellom 3 måneder og 36 måneder etter operasjonen med oppfølgende cystoskopi.
|
I følge oppfølgingscystoskopi 3, 6, 12, 24, 36 måneder etter intervensjon.
|
|
Tid til gjentakelse [dager]
Tidsramme: Gjennom studieavslutning kan residiv oppstå innen maksimal oppfølging på 36 måneder.
|
Tidsforskjellen fra operasjonsdato til dato for cystoskopisk påvisning av residiv.
Inkludert analyse av påvirkningsfaktorer.
|
Gjennom studieavslutning kan residiv oppstå innen maksimal oppfølging på 36 måneder.
|
|
preoperativ CTC-nummer i rensevæske [n/ml]
Tidsramme: Rett før operasjonen.
|
Sirkulerende tumorceller (CTCs) måles i rensevæske før det kirurgiske inngrepet.
Etter innføring av et kateter er blæren helt tømt og 100 ml steril NaCl 0,9 % injiseres og ekstraheres 5 ganger inn i og ut av blæren for å blande CTC.
CTC-er kvantifiseres via automatisert immunfluorescens-mikroskopi.
CK20+, p53+, DAPI+ og CD45- celler vil bli klassifisert overgangskreft CTC.
|
Rett før operasjonen.
|
|
preoperativ CTC-nummer i blod [n/ml]
Tidsramme: Rett før operasjonen starter.
|
Sirkulerende tumorceller (CTCs) måles i 15 ml perifert blod som tas rett før operasjonen.
CTC-er kvantifiseres via automatisert immunfluorescens-mikroskopi.
CK20+, p53+, DAPI+ og CD45- celler vil bli klassifisert overgangskreft CTC.
|
Rett før operasjonen starter.
|
|
preoperativ CTC-morfologi i rensevæske
Tidsramme: Rett før operasjonen starter.
|
Cytologisk morfologi av CTC-er i rensevæske.
CTC-er vil bli undersøkt for begge grupper og deres morfologiske aspekt (f.eks.
vital, ikke-vital, nekrotisk, deformert) er klassifisert.
|
Rett før operasjonen starter.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Udo Nagele, MD, Prof., Head of Department LKH Hall in Tirol
- Studiestol: Lukas Lusuardi, MD, Prof., Heas of Department LKH Salzburg
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Babjuk M, Bohle A, Burger M, Capoun O, Cohen D, Comperat EM, Hernandez V, Kaasinen E, Palou J, Roupret M, van Rhijn BWG, Shariat SF, Soukup V, Sylvester RJ, Zigeuner R. EAU Guidelines on Non-Muscle-invasive Urothelial Carcinoma of the Bladder: Update 2016. Eur Urol. 2017 Mar;71(3):447-461. doi: 10.1016/j.eururo.2016.05.041. Epub 2016 Jun 17.
- Burger M, Catto JW, Dalbagni G, Grossman HB, Herr H, Karakiewicz P, Kassouf W, Kiemeney LA, La Vecchia C, Shariat S, Lotan Y. Epidemiology and risk factors of urothelial bladder cancer. Eur Urol. 2013 Feb;63(2):234-41. doi: 10.1016/j.eururo.2012.07.033. Epub 2012 Jul 25.
- Sylvester RJ, van der Meijden AP, Oosterlinck W, Witjes JA, Bouffioux C, Denis L, Newling DW, Kurth K. Predicting recurrence and progression in individual patients with stage Ta T1 bladder cancer using EORTC risk tables: a combined analysis of 2596 patients from seven EORTC trials. Eur Urol. 2006 Mar;49(3):466-5; discussion 475-7. doi: 10.1016/j.eururo.2005.12.031. Epub 2006 Jan 17.
- Sievert KD, Amend B, Nagele U, Schilling D, Bedke J, Horstmann M, Hennenlotter J, Kruck S, Stenzl A. Economic aspects of bladder cancer: what are the benefits and costs? World J Urol. 2009 Jun;27(3):295-300. doi: 10.1007/s00345-009-0395-z. Epub 2009 Mar 7.
- Comperat E, Larre S, Roupret M, Neuzillet Y, Pignot G, Quintens H, Houede N, Roy C, Durand X, Varinot J, Vordos D, Rouanne M, Bakhri MA, Bertrand P, Jeglinschi SC, Cussenot O, Soulie M, Pfister C. Clinicopathological characteristics of urothelial bladder cancer in patients less than 40 years old. Virchows Arch. 2015 May;466(5):589-94. doi: 10.1007/s00428-015-1739-2. Epub 2015 Feb 20.
- Wilby D, Thomas K, Ray E, Chappell B, O'Brien T. Bladder cancer: new TUR techniques. World J Urol. 2009 Jun;27(3):309-12. doi: 10.1007/s00345-009-0398-9. Epub 2009 Mar 4.
- Rink M, Schwarzenbach H, Vetterlein MW, Riethdorf S, Soave A. The current role of circulating biomarkers in non-muscle invasive bladder cancer. Transl Androl Urol. 2019 Feb;8(1):61-75. doi: 10.21037/tau.2018.11.05.
- Engilbertsson H, Aaltonen KE, Bjornsson S, Kristmundsson T, Patschan O, Ryden L, Gudjonsson S. Transurethral bladder tumor resection can cause seeding of cancer cells into the bloodstream. J Urol. 2015 Jan;193(1):53-7. doi: 10.1016/j.juro.2014.06.083. Epub 2014 Jul 1.
- Zare R, Grabe M, Hermann GG, Malmstrom PU. Can routine outpatient follow-up of patients with bladder cancer be improved? A multicenter prospective observational assessment of blue light flexible cystoscopy and fulguration. Res Rep Urol. 2018 Oct 9;10:151-157. doi: 10.2147/RRU.S141314. eCollection 2018.
- Donat SM, North A, Dalbagni G, Herr HW. Efficacy of office fulguration for recurrent low grade papillary bladder tumors less than 0.5 cm. J Urol. 2004 Feb;171(2 Pt 1):636-9. doi: 10.1097/01.ju.0000103100.22951.5e.
- Gazzaniga P, de Berardinis E, Raimondi C, Gradilone A, Busetto GM, De Falco E, Nicolazzo C, Giovannone R, Gentile V, Cortesi E, Pantel K. Circulating tumor cells detection has independent prognostic impact in high-risk non-muscle invasive bladder cancer. Int J Cancer. 2014 Oct 15;135(8):1978-82. doi: 10.1002/ijc.28830. Epub 2014 Mar 13.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer etter nettsted
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Urologiske sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplastiske prosesser
- Urologiske neoplasmer
- Urinblæresykdommer
- Neoplasma Metastase
- Neoplasmer
- Karsinom
- Neoplasmer i urinblæren
- Karsinom, overgangscelle
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplastiske celler, sirkulerende
Andre studie-ID-numre
- 1 (Mobile Health and Wellness Program)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .