- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04811846
Siirtymävaiheen solukarsinooman CTC-kvantifiointi TURBT- ja PKVBT-vaiheessa nesteen ja veren puhdistamisessa
Kiertävän kasvainsolun (CTC) kvantifiointi transuretraalisen resektion (TURBT) ja plasman kineettisen höyrystymisen (PKVBT) aikana siirtymäsolukarsinooman puhdistuksessa nesteessä ja veressä: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Virtsarakon syöpä on yhdeksänneksi yleisimmin diagnosoitu miesten syöpä maailmanlaajuisesti, ja sen standardisoitu ilmaantuvuus on 9,0 tapausta 100 000 henkilötyövuotta kohden miehillä ja 2,2 tapausta 100 000 henkilötyövuotta kohden naisilla. Kaikista syöpäkokonaisuuksista virtsarakon syöpä on kallein syöpä seuranta- ja elinikäisten hoitokustannusten suhteen suuren uusiutumistodennäköisyyden vuoksi. Jopa 85 %:lla potilaista on aluksi ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä (NMIBC). Lihasinvasiiviseen virtsarakon syöpään (MIBC) eteneminen on jopa 10-20 %. NMIBC:lle on ominaista suuri uusiutumisriski virtsarakon kasvaimen transuretraalisen resektion (TURBT) jälkeen: 1 vuoden uusiutumisaste on 15-61 % ja 5 vuoden uusiutumisaste on 31-78 %. Nämä luvut edustavat NMIBC:n heterogeenisyyttä.
Mitä tahansa olemassa olevaa onkologista periaatetta vastaan, TURBT:n aikana virtsarakon kasvaimet leikataan paloittain. Tämä johtaa kasvaimen pirstoutumiseen ja syöpäsolujen kellumiseen virtsarakon sisällä leikkauksen aikana. Näillä soluilla voi olla kyky kiinnittyä uudelleen virtsarakon seinämään ja istuttaa siihen uudelleen, ja ne voivat olla vastuussa taudin varhaisesta uusiutumisesta, joka on yleisesti nähtävissä ensimmäisen leikkauksen jälkeen. On osoitettu, että kasvainsolut voivat päästä verenkiertoelimistöön leikattujen suonien kautta. Verenkierrossa olevat kasvainsolut (CTC:t) voidaan havaita jopa 20 %:ssa korkea-asteisessa T1-sairaudessa, ja niitä nähdään yleisesti metastasoituneessa taudissa. Ne ovat osoittaneet olevan riippumaton sairauden etenemisen ja uusiutumisen ennustaja useissa tutkimuksissa ja heijastavat biologista aggressiivisuutta.
Tässä tutkimuksessa tutkijat haluavat kvantifioida CTC:t toistuvan keskiriskin siirtymävaiheen solusyövän varalta nesteen ja veren puhdistamisessa kahdella eri kirurgisella menetelmällä: TURBT ja virtsarakon kasvainten plasmakineettinen höyrystys (PKVBT). Myös uusiutumisen korrelaatioita tutkitaan kahdella eri kirurgisella menetelmällä.
Kahdessa urologisessa keskuksessa (LKH Hall, LKH Salzburg) osallistujat, joilla on diagnosoitu keskitason riskin toistuva virtsarakon siirtymävaiheen solusyöpä, rekisteröidään satunnaisesti joko TURBT:lle tai PKVBT:lle. Ennen leikkausta CTC:t analysoidaan ääreisverestä ja puhdistusnesteestä. (preoperatiiviset CTC:t veri ja huuhteluneste, CTC:iden morfologinen puoli huuhtelunesteessä) TURBT:n resektion ja PKVBT:n höyrystymisen jälkeen molemmista ryhmistä otetaan tuumoripohjabiopsia. Koagluaation jälkeen CTC:t otetaan jälleen ääreisverestä (leikkauksensisäinen CTC-veri). Leikkauksen päätyttyä kestokatetri asetetaan sisään ja huuhteluneste analysoidaan uudelleen (leikkauksen jälkeiset CTC:t puhdistavat nestettä, CTC:iden morfologinen puoli huuhtelunesteessä). Veri otetaan jälleen päivänä 2 leikkauksen jälkeen aamurutiinin aikana CTC:iden arvioimiseksi leikkauksen jälkeen (postoperatiivisen CTC:n veri). Potilaat irtisanotaan aikaisintaan 2 päivänä leikkauksen jälkeen kestokatetrin poistamisen jälkeen.
Toistumista arvioidaan seurannan aikana kystoskooppisilla kontrolleilla (3–36 kuukautta leikkauksen jälkeen). Jos uusiutuminen havaitaan, tutkimus lopetetaan. Jos uusiutumista ei havaita 36 kuukauden kuluessa leikkauksesta, tutkimus myös lopetetaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Hall In Tirol, Itävalta, 6060
- LKH Hall in Tirol, Department of Urology and Andrology
-
Salzburg, Itävalta, 5020
- LKH Salzburg, Department of Urology and Andrology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- nais- ja miespotilaat
- toistuva virtsarakon kasvain
- preoperatiivinen kystoskopia
- Vatsan CT- tai MRI-skannaus enintään 30 päivää ennen leikkausta ilman epäilystä pitkälle edenneestä taudista (MIBC, etäpesäkkeet)
- max. ei-invasiivinen papillaarinen kasvain (pTa) aiemmassa histologiassa
- max. huonolaatuinen arviointi aikaisemmassa histologiassa
- max. 5 vauriota varsinaisessa kystoskopiassa (kaikki < 3 cm)
- eksofyyttiset kasvaimet
- virtsarakon siirtymävaiheen solusyöpä
- potilas voi antaa suostumuksensa
- allekirjoitettu suostumuslomake
Poissulkemiskriteerit:
- alkuperäinen kasvain
- litteä vaurio
- > 3 cm
- karsinooma in situ (CIS) aikaisemmassa histologiassa tai epäilyttävä CIS-löydös varsinaisessa kystoskopiassa
- korkealaatuinen arviointi aiemmasta histologiasta
- ≥ pT1 (kasvaimen infiltraatio subepiteliaaliseen sidekudokseen) -vaihe aiemmassa histologiassa
- > 5 vauriota
- eri kokonaisuus virtsarakon siirtymäsolukarsinoomasta
- aikaisempaa säteilyä
- hätäleikkaus
- aiempi kestokatetri (uutto < 1 viikko ennen leikkausta)
- raskaus
- ortotooppinen neobrakko
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: TURBT (virtsarakon kasvaimen transuretraalinen resektio)
Potilailla, joille tehdään bipolaarinen transuretraalinen resektio, virtsarakon kasvain leikataan osittaisesti.
|
Vakioresektio osittaisella tekniikalla tavallisella bipolaarisella leikkaussilmukalla.
(Storz medical, 27040 GP1)
|
|
Active Comparator: PKVB (virtsarakon kasvaimen plasmakineettinen höyrystys)
Potilaille, joille tehdään kaksisuuntainen virtsarakon kasvaimen plasmakineettinen höyrystyminen, virtsarakon kasvain höyrystyy.
|
Virtsarakon kasvaimen höyrystys tavallisella bipolaarisella höyrystyselektrodilla.
(Storz medical, 27040 NB)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
intraoperatiivinen CTC-numero veressä [n/ml]
Aikaikkuna: Leikkauksen aikana: katkelmien evakuoinnin jälkeen TURBT:lle ja täydellisen höyrystyksen jälkeen PKVBT:lle.
|
Verenkierrossa olevat kasvainsolut (CTC:t) mitataan 15 ml:sta perifeeristä verta, joka otetaan leikkauksen aikana.
CTC:t kvantifioidaan automaattisella immunofluoresenssimikroskopialla.
CK20+, p53+, DAPI+ ja CD45- solut luokitellaan siirtymävaiheen syövän CTC:iksi.
|
Leikkauksen aikana: katkelmien evakuoinnin jälkeen TURBT:lle ja täydellisen höyrystyksen jälkeen PKVBT:lle.
|
|
leikkauksen jälkeinen CTC-luku veressä [n/ml]
Aikaikkuna: 2. leikkauksen jälkeinen päivä aamurutiinin aikana.
|
Verenkierrossa olevat kasvainsolut (CTC:t) mitataan 15 ml:sta perifeeristä verta, joka otetaan leikkauksen jälkeen.
CTC:t kvantifioidaan automaattisella immunofluoresenssimikroskopialla.
CK20+, p53+, DAPI+ ja CD45- solut luokitellaan siirtymävaiheen syövän CTC:iksi.
|
2. leikkauksen jälkeinen päivä aamurutiinin aikana.
|
|
leikkauksen jälkeinen CTC-numero huuhtelunesteessä [n/ml]
Aikaikkuna: Molemmille ryhmille (TURBT ja PKVB) kestokatetrin asettamisen jälkeen ennen leikkauksen päättymistä.
|
Verenkierrossa olevat kasvainsolut (CTC:t) mitataan puhdistusnesteestä kirurgisen toimenpiteen jälkeen.
Uuden kestokatetrin asettamisen jälkeen rakko tyhjennetään kokonaan ja 100 ml steriiliä 0,9 % NaCl:a injektoidaan ja uutetaan 5 kertaa rakkoon ja ulos CTC:iden sekoittamiseksi.
CTC:t kvantifioidaan automaattisella immunofluoresenssimikroskopialla.
CK20+, p53+, DAPI+ ja CD45- solut luokitellaan siirtymävaiheen syövän CTC:iksi.
|
Molemmille ryhmille (TURBT ja PKVB) kestokatetrin asettamisen jälkeen ennen leikkauksen päättymistä.
|
|
leikkauksen jälkeinen CTC-morfologia huuhtelunesteessä
Aikaikkuna: Kestokatetrin asettamisen jälkeen ennen leikkauksen päättymistä.
|
CTC:iden sytologinen morfologia puhdistusnesteessä.
CTC:t tutkitaan molempien ryhmien ja niiden morfologisten näkökohtien osalta (esim.
elintärkeä, ei-vitaalinen, nekroottinen, epämuodostunut) luokitellaan.
|
Kestokatetrin asettamisen jälkeen ennen leikkauksen päättymistä.
|
|
CTC-luvun muutos ennen leikkausta veressä [n/ml]
Aikaikkuna: Preoperatiiviset CTC:t otetaan juuri ennen leikkauksen alkua. Leikkauksensisäiset CTC:t otetaan TURBT:n katkelmien evakuoinnin jälkeen ja PKVBT:n täydellisen höyrystymisen jälkeen.
|
Lasketaan leikkausta edeltävän ja intraoperatiivisen CTC-luvun ero veressä.
Interventiosta johtuen molemmissa ryhmissä on odotettavissa eroa CTC-numerossa.
|
Preoperatiiviset CTC:t otetaan juuri ennen leikkauksen alkua. Leikkauksensisäiset CTC:t otetaan TURBT:n katkelmien evakuoinnin jälkeen ja PKVBT:n täydellisen höyrystymisen jälkeen.
|
|
ennen leikkausta leikkauksen jälkeiseen CTC-luvun muutos veressä [n/ml]
Aikaikkuna: Preoperatiiviset CTC:t otetaan juuri ennen leikkauksen alkua. Leikkauksen jälkeiset CTC:t otetaan päivänä 2 leikkauksen jälkeen aamurutiinin aikana.
|
Lasketaan leikkausta edeltävän ja postoperatiivisen CTC-luvun ero veressä.
Interventiosta johtuen molemmissa ryhmissä on odotettavissa eroa CTC-numerossa.
|
Preoperatiiviset CTC:t otetaan juuri ennen leikkauksen alkua. Leikkauksen jälkeiset CTC:t otetaan päivänä 2 leikkauksen jälkeen aamurutiinin aikana.
|
|
leikkauksen jälkeinen CTC-luvun muutos veressä [n/ml]
Aikaikkuna: Leikkauksensisäiset CTC:t otetaan TURBT:n katkelmien evakuoinnin jälkeen ja PKVBT:n täydellisen höyrystymisen jälkeen. Leikkauksen jälkeiset CTC:t otetaan päivänä 2 leikkauksen jälkeen aamurutiinin aikana.
|
Intraoperatiivisen ja postoperatiivisen CTC-luvun ero veressä lasketaan.
Interventiosta johtuen molemmissa ryhmissä on odotettavissa eroa CTC-numerossa.
|
Leikkauksensisäiset CTC:t otetaan TURBT:n katkelmien evakuoinnin jälkeen ja PKVBT:n täydellisen höyrystymisen jälkeen. Leikkauksen jälkeiset CTC:t otetaan päivänä 2 leikkauksen jälkeen aamurutiinin aikana.
|
|
CTC-luvun muutos ennen leikkausta ennen leikkausta huuhtelunesteessä [n/ml]
Aikaikkuna: Puhdistusnesteen ennen leikkausta CTC:t otetaan kestokatetrin kautta juuri ennen leikkauksen alkua. Leikkauksen jälkeiset CTC:t huuhtelunesteestä otetaan uuden kestokatetrin asettamisen jälkeen ennen leikkauksen päättymistä.
|
Lasketaan erotus ennen leikkausta ja postoperatiivista CTC-lukua huuhtelunesteessä.
Interventiosta johtuen molemmissa ryhmissä on odotettavissa eroa CTC-numerossa.
|
Puhdistusnesteen ennen leikkausta CTC:t otetaan kestokatetrin kautta juuri ennen leikkauksen alkua. Leikkauksen jälkeiset CTC:t huuhtelunesteestä otetaan uuden kestokatetrin asettamisen jälkeen ennen leikkauksen päättymistä.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvaimen uusiutuminen [kyllä/ei]
Aikaikkuna: Seurantakystoskopian mukaan 3, 6, 12, 24, 36 kuukauden kuluttua toimenpiteestä.
|
Kasvaimen uusiutuminen arvioidaan 3 kuukauden ja 36 kuukauden välillä leikkauksen jälkeen seurantakystoskopialla.
|
Seurantakystoskopian mukaan 3, 6, 12, 24, 36 kuukauden kuluttua toimenpiteestä.
|
|
Toistumisaika [päivää]
Aikaikkuna: Tutkimuksen päätyttyä uusiutuminen voi tapahtua enintään 36 kuukauden seurantajakson aikana.
|
Aikaero leikkauksen päivämäärästä toistumisen kystoskooppisen havaitsemisen päivämäärään.
Sisältää vaikuttavien tekijöiden analyysin.
|
Tutkimuksen päätyttyä uusiutuminen voi tapahtua enintään 36 kuukauden seurantajakson aikana.
|
|
ennen leikkausta CTC-numero huuhtelunesteessä [n/ml]
Aikaikkuna: Juuri ennen leikkausta.
|
Verenkierrossa olevat kasvainsolut (CTC:t) mitataan puhdistusnesteestä ennen leikkausta.
Pysyvän katetrin asettamisen jälkeen rakko tyhjennetään täysin ja 100 ml steriiliä 0,9 % NaCl:a injektoidaan ja uutetaan 5 kertaa rakkoon ja ulos CTC:iden sekoittamiseksi.
CTC:t kvantifioidaan automaattisella immunofluoresenssimikroskopialla.
CK20+, p53+, DAPI+ ja CD45- solut luokitellaan siirtymävaiheen syövän CTC:iksi.
|
Juuri ennen leikkausta.
|
|
ennen leikkausta CTC-luku veressä [n/ml]
Aikaikkuna: Juuri ennen leikkauksen alkua.
|
Verenkierrossa olevat kasvainsolut (CTC:t) mitataan 15 ml:sta perifeeristä verta, joka otetaan juuri ennen leikkausta.
CTC:t kvantifioidaan automaattisella immunofluoresenssimikroskopialla.
CK20+, p53+, DAPI+ ja CD45- solut luokitellaan siirtymävaiheen syövän CTC:iksi.
|
Juuri ennen leikkauksen alkua.
|
|
ennen leikkausta CTC-morfologia huuhtelunesteessä
Aikaikkuna: Juuri ennen leikkauksen alkua.
|
CTC:iden sytologinen morfologia puhdistusnesteessä.
CTC:t tutkitaan molempien ryhmien ja niiden morfologisten näkökohtien osalta (esim.
elintärkeä, ei-vitaalinen, nekroottinen, epämuodostunut) luokitellaan.
|
Juuri ennen leikkauksen alkua.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Udo Nagele, MD, Prof., Head of Department LKH Hall in Tirol
- Opintojen puheenjohtaja: Lukas Lusuardi, MD, Prof., Heas of Department LKH Salzburg
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Babjuk M, Bohle A, Burger M, Capoun O, Cohen D, Comperat EM, Hernandez V, Kaasinen E, Palou J, Roupret M, van Rhijn BWG, Shariat SF, Soukup V, Sylvester RJ, Zigeuner R. EAU Guidelines on Non-Muscle-invasive Urothelial Carcinoma of the Bladder: Update 2016. Eur Urol. 2017 Mar;71(3):447-461. doi: 10.1016/j.eururo.2016.05.041. Epub 2016 Jun 17.
- Burger M, Catto JW, Dalbagni G, Grossman HB, Herr H, Karakiewicz P, Kassouf W, Kiemeney LA, La Vecchia C, Shariat S, Lotan Y. Epidemiology and risk factors of urothelial bladder cancer. Eur Urol. 2013 Feb;63(2):234-41. doi: 10.1016/j.eururo.2012.07.033. Epub 2012 Jul 25.
- Sylvester RJ, van der Meijden AP, Oosterlinck W, Witjes JA, Bouffioux C, Denis L, Newling DW, Kurth K. Predicting recurrence and progression in individual patients with stage Ta T1 bladder cancer using EORTC risk tables: a combined analysis of 2596 patients from seven EORTC trials. Eur Urol. 2006 Mar;49(3):466-5; discussion 475-7. doi: 10.1016/j.eururo.2005.12.031. Epub 2006 Jan 17.
- Sievert KD, Amend B, Nagele U, Schilling D, Bedke J, Horstmann M, Hennenlotter J, Kruck S, Stenzl A. Economic aspects of bladder cancer: what are the benefits and costs? World J Urol. 2009 Jun;27(3):295-300. doi: 10.1007/s00345-009-0395-z. Epub 2009 Mar 7.
- Comperat E, Larre S, Roupret M, Neuzillet Y, Pignot G, Quintens H, Houede N, Roy C, Durand X, Varinot J, Vordos D, Rouanne M, Bakhri MA, Bertrand P, Jeglinschi SC, Cussenot O, Soulie M, Pfister C. Clinicopathological characteristics of urothelial bladder cancer in patients less than 40 years old. Virchows Arch. 2015 May;466(5):589-94. doi: 10.1007/s00428-015-1739-2. Epub 2015 Feb 20.
- Wilby D, Thomas K, Ray E, Chappell B, O'Brien T. Bladder cancer: new TUR techniques. World J Urol. 2009 Jun;27(3):309-12. doi: 10.1007/s00345-009-0398-9. Epub 2009 Mar 4.
- Rink M, Schwarzenbach H, Vetterlein MW, Riethdorf S, Soave A. The current role of circulating biomarkers in non-muscle invasive bladder cancer. Transl Androl Urol. 2019 Feb;8(1):61-75. doi: 10.21037/tau.2018.11.05.
- Engilbertsson H, Aaltonen KE, Bjornsson S, Kristmundsson T, Patschan O, Ryden L, Gudjonsson S. Transurethral bladder tumor resection can cause seeding of cancer cells into the bloodstream. J Urol. 2015 Jan;193(1):53-7. doi: 10.1016/j.juro.2014.06.083. Epub 2014 Jul 1.
- Zare R, Grabe M, Hermann GG, Malmstrom PU. Can routine outpatient follow-up of patients with bladder cancer be improved? A multicenter prospective observational assessment of blue light flexible cystoscopy and fulguration. Res Rep Urol. 2018 Oct 9;10:151-157. doi: 10.2147/RRU.S141314. eCollection 2018.
- Donat SM, North A, Dalbagni G, Herr HW. Efficacy of office fulguration for recurrent low grade papillary bladder tumors less than 0.5 cm. J Urol. 2004 Feb;171(2 Pt 1):636-9. doi: 10.1097/01.ju.0000103100.22951.5e.
- Gazzaniga P, de Berardinis E, Raimondi C, Gradilone A, Busetto GM, De Falco E, Nicolazzo C, Giovannone R, Gentile V, Cortesi E, Pantel K. Circulating tumor cells detection has independent prognostic impact in high-risk non-muscle invasive bladder cancer. Int J Cancer. 2014 Oct 15;135(8):1978-82. doi: 10.1002/ijc.28830. Epub 2014 Mar 13.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat sivustoittain
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neoplastiset prosessit
- Urologiset kasvaimet
- Virtsarakon sairaudet
- Neoplasman metastaasit
- Neoplasmat
- Karsinooma
- Virtsarakon kasvaimet
- Karsinooma, siirtymäsolu
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplastiset solut, kiertävät
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1 (Mobile Health and Wellness Program)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .