- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04811846
CTC-kwantificering tijdens TURBT en PKVBT van overgangscelcarcinoom bij het zuiveren van vloeistof en bloed
Kwantificering van circulerende tumorcellen (CTC) tijdens transurethrale resectie (TURBT) en plasmakinetische verdamping (PKVBT) van overgangscelcarcinoom bij het zuiveren van vloeistof en bloed: een gerandomiseerde gecontroleerde studie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Blaaskanker is wereldwijd de negende meest gediagnosticeerde kanker bij mannen, met een gestandaardiseerde incidentie van 9,0 per 100.000 persoonsjaren voor mannen en 2,2 per 100.000 persoonsjaren voor vrouwen. Van alle vormen van kanker is blaaskanker de duurste vorm van kanker wat betreft kosten voor follow-up en levenslange behandeling vanwege de hoge kans op herhaling. Tot 85% van de patiënten presenteert zich aanvankelijk met niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC). Progressie naar spierinvasieve blaaskanker (MIBC) is tot 10-20%. NMIBC wordt gekenmerkt door een hoog risico op recidief na transurethrale resectie van blaastumor (TURBT): het 1-jaars recidiefpercentage is 15-61% en het 5-jaars recidiefpercentage is 31-78%. Deze cijfers vertegenwoordigen de heterogeniteit van NMIBC.
Tegen elk bestaand oncologisch principe in, worden tijdens TURBT blaastumoren stukje bij beetje weggesneden. Dit resulteert in tumorfragmentatie en drijvende kankercellen in de blaas tijdens de operatie. Deze cellen kunnen zich opnieuw hechten aan en opnieuw implanteren in de blaaswand en kunnen verantwoordelijk zijn voor vroege terugkeer van de ziekte, wat vaak wordt gezien na een eerste operatie. Het is aangetoond dat tumorcellen via doorgesneden vaten toegang kunnen krijgen tot de bloedsomloop. Circulerende tumorcellen (CTC's) kunnen tot 20% worden gedetecteerd bij T1-hooggradige ziekte en worden vaak gezien bij gemetastaseerde ziekte. Ze hebben in verschillende onderzoeken aangetoond dat ze een onafhankelijke voorspeller zijn van ziekteprogressie en terugval en weerspiegelen biologische agressiviteit.
In de huidige studie willen de onderzoekers CTC's kwantificeren voor recidiverend overgangscelcarcinoom met gemiddeld risico in het zuiveren van vloeistof en bloed voor twee verschillende chirurgische methoden: TURBT en Plasma-kinetische verdamping van blaastumoren (PKVBT). Ook zullen correlaties voor recidief worden onderzocht voor de twee verschillende chirurgische methoden.
In 2 urologische centra (LKH Hall, LKH Salzburg) zullen deelnemers met gediagnosticeerd intermediair risico recidiverend overgangscelcarcinoom van de blaas willekeurig worden ingeschreven voor TURBT of PKVBT. Voor de operatie worden CTC's geanalyseerd in perifeer bloed en spoelvloeistof. (preoperatieve CTC's bloed en spoelvloeistof, morfologisch aspect van CTC's in spoelvloeistof) Na resectie voor TURBT en verdamping voor PKVBT wordt bij beide groepen een tumorgrondbiopsie genomen. Na coagulatie worden CTC's opnieuw afgenomen in perifeer bloed (intraoperatief CTC's-bloed). Na voltooiing van de operatie wordt een verblijfskatheter ingebracht en wordt de spoelvloeistof opnieuw geanalyseerd (postoperatieve CTC's spoelvloeistof, morfologisch aspect van CTC's in spoelvloeistof). Op dag 2 na de operatie wordt tijdens de ochtendroutine opnieuw bloed afgenomen om CTC's na de operatie te beoordelen (postoperatief CTC's-bloed). Patiënten worden op zijn vroegst dag 2 na de operatie ontslagen nadat de verblijfskatheter is verwijderd.
Recidief zal tijdens de follow-up worden beoordeeld door cystoscopische controles (van 3 tot 36 maanden na de operatie). Als herhaling wordt gedetecteerd, wordt het onderzoek beëindigd. Als er tot 36 maanden na de operatie geen recidief wordt vastgesteld, wordt de studie eveneens beëindigd.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Hall In Tirol, Oostenrijk, 6060
- LKH Hall in Tirol, Department of Urology and Andrology
-
Salzburg, Oostenrijk, 5020
- LKH Salzburg, Department of Urology and Andrology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- vrouwelijke en mannelijke patiënten
- terugkerende blaastumor
- preoperatieve cystoscopie
- CT- of MRI-scan van de buik niet ouder dan 30 dagen voorafgaand aan de operatie zonder verdenking van vergevorderde ziekte (MIBC, metastase)
- max. niet-invasieve papillaire tumor (pTa) stadiëring in eerdere histologie
- max. laaggradige sortering in eerdere histologie
- max. 5 laesies bij daadwerkelijke cystoscopie (allemaal < 3 cm)
- exofytische tumoren
- overgangscelkanker van de urineblaas
- patiënt toestemming kan geven
- ondertekend toestemmingsformulier
Uitsluitingscriteria:
- aanvankelijke tumor
- vlakke laesie
- > 3cm
- carcinoma in situ (CIS) in eerdere histologie of verdachte CIS-bevinding bij daadwerkelijke cystoscopie
- hoogwaardige sortering in eerdere histologie
- ≥ pT1 (tumorinfiltratie in subepitheliaal bindweefsel) stadiëring in eerdere histologie
- > 5 laesies
- andere entiteit dan overgangscelcarcinoom van de urineblaas
- voorafgaande bestraling
- noodgeval operatie
- voorafgaande verblijfskatheter (extractie < 1 week voorafgaand aan de operatie)
- zwangerschap
- orthotope neoblaas
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: TURBT (transurethrale resectie van blaastumor)
Bij patiënten die een bipolaire transurethrale resectie ondergaan, wordt de blaastumor stukje bij beetje gereseceerd.
|
Standaard resectie in fragmentarische techniek met standaard bipolaire snijlus.
(Storz medisch, 27040 GP1)
|
|
Actieve vergelijker: PKVB (Plasmakinetische verdamping van blaastumor)
Bij patiënten die bipolaire plasmakinetische verdamping van blaastumor ondergaan, wordt blaastumor verdampt.
|
Verdamping van blaastumor met standaard bipolaire verdampingselektrode.
(Storz medisch, 27040 NB)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
intraoperatief CTC-getal in bloed [n/ml]
Tijdsspanne: Tijdens de operatie: na evacuatie van fragmenten voor TURBT en na volledige verdamping voor PKVBT.
|
Circulerende tumorcellen (CTC's) worden gemeten in 15 ml perifeer bloed dat tijdens de operatie wordt afgenomen.
CTC's worden gekwantificeerd via geautomatiseerde immunofluorescentie-microscopie.
CK20+-, p53+-, DAPI+- en CD45--cellen zullen geclassificeerd worden als overgangs-CTC's voor kanker.
|
Tijdens de operatie: na evacuatie van fragmenten voor TURBT en na volledige verdamping voor PKVBT.
|
|
postoperatief CTC-getal in bloed [n/ml]
Tijdsspanne: 2e postoperatieve dag tijdens ochtendroutine.
|
Circulerende tumorcellen (CTC's) worden gemeten in 15 ml perifeer bloed dat na de operatie wordt afgenomen.
CTC's worden gekwantificeerd via geautomatiseerde immunofluorescentie-microscopie.
CK20+-, p53+-, DAPI+- en CD45--cellen zullen geclassificeerd worden als overgangs-CTC's voor kanker.
|
2e postoperatieve dag tijdens ochtendroutine.
|
|
postoperatief CTC-getal in spoelvloeistof [n/ml]
Tijdsspanne: Voor beide groepen (TURBT en PKVB) na het inbrengen van een verblijfskatheter vóór het beëindigen van de operatie.
|
Circulerende tumorcellen (CTC's) worden gemeten in spoelvloeistof na de chirurgische ingreep.
Na het inbrengen van een nieuwe verblijfskatheter wordt de blaas volledig geleegd en wordt 100 ml steriel NaCl 0,9% geïnjecteerd en 5 keer in en uit de blaas gehaald om CTC's te mengen.
CTC's worden gekwantificeerd via geautomatiseerde immunofluorescentie-microscopie.
CK20+-, p53+-, DAPI+- en CD45--cellen zullen geclassificeerd worden als overgangs-CTC's voor kanker.
|
Voor beide groepen (TURBT en PKVB) na het inbrengen van een verblijfskatheter vóór het beëindigen van de operatie.
|
|
postoperatieve CTC-morfologie in spoelvloeistof
Tijdsspanne: Na het inbrengen van de verblijfskatheter voor het beëindigen van de operatie.
|
Cytologische morfologie van CTC's in spoelvloeistof.
CTC's zullen worden onderzocht voor beide groepen en hun morfologische aspect (bijv.
vitaal, niet-vitaal, necrotisch, misvormd) geclassificeerd.
|
Na het inbrengen van de verblijfskatheter voor het beëindigen van de operatie.
|
|
pre-tot-intraoperatieve verandering van CTC-getal in bloed [n/ml]
Tijdsspanne: Preoperatieve CTC's worden vlak voor het begin van de operatie genomen. Intraoperatieve CTC's worden genomen na evacuatie van fragmenten voor TURBT en na volledige verdamping voor PKVBT.
|
Het verschil van het preoperatieve en intraoperatieve CTC-getal in het bloed wordt berekend.
Door de interventie in beide groepen is een verschil in CTC-nummer te verwachten.
|
Preoperatieve CTC's worden vlak voor het begin van de operatie genomen. Intraoperatieve CTC's worden genomen na evacuatie van fragmenten voor TURBT en na volledige verdamping voor PKVBT.
|
|
pre-tot-postoperatieve verandering van CTC-getal in bloed [n/ml]
Tijdsspanne: Preoperatieve CTC's worden vlak voor het begin van de operatie genomen. Postoperatieve CTC's worden genomen op dag 2 na de operatie tijdens de ochtendroutine.
|
Het verschil van het preoperatieve en postoperatieve CTC-getal in het bloed wordt berekend.
Door de interventie in beide groepen is een verschil in CTC-nummer te verwachten.
|
Preoperatieve CTC's worden vlak voor het begin van de operatie genomen. Postoperatieve CTC's worden genomen op dag 2 na de operatie tijdens de ochtendroutine.
|
|
intra-naar-postoperatieve verandering van CTC-getal in bloed [n/ml]
Tijdsspanne: Intraoperatieve CTC's worden genomen na evacuatie van fragmenten voor TURBT en na volledige verdamping voor PKVBT. Postoperatieve CTC's worden genomen op dag 2 na de operatie tijdens de ochtendroutine.
|
Het verschil tussen het intraoperatieve en postoperatieve CTC-getal in het bloed wordt berekend.
Door de interventie in beide groepen is een verschil in CTC-nummer te verwachten.
|
Intraoperatieve CTC's worden genomen na evacuatie van fragmenten voor TURBT en na volledige verdamping voor PKVBT. Postoperatieve CTC's worden genomen op dag 2 na de operatie tijdens de ochtendroutine.
|
|
pre-tot-postoperatieve verandering van CTC-getal in spoelvloeistof [n/ml]
Tijdsspanne: Preoperatieve CTC's in spoelvloeistof worden genomen via een verblijfskatheter vlak voor aanvang van de operatie. Postoperatieve CTC's in spoelvloeistof worden genomen na het inbrengen van een nieuwe verblijfskatheter voordat de operatie wordt voltooid.
|
Het verschil van het preoperatieve en postoperatieve CTC-getal in spoelvloeistof wordt berekend.
Door de interventie in beide groepen is een verschil in CTC-nummer te verwachten.
|
Preoperatieve CTC's in spoelvloeistof worden genomen via een verblijfskatheter vlak voor aanvang van de operatie. Postoperatieve CTC's in spoelvloeistof worden genomen na het inbrengen van een nieuwe verblijfskatheter voordat de operatie wordt voltooid.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Herhaling van de tumor [ja/nee]
Tijdsspanne: Volgens follow-up cystoscopie op 3, 6, 12, 24, 36 maanden na interventie.
|
Tumorrecidief wordt geëvalueerd tussen 3 maanden en 36 maanden na de operatie met follow-up cystoscopie.
|
Volgens follow-up cystoscopie op 3, 6, 12, 24, 36 maanden na interventie.
|
|
Tijd tot herhaling [dagen]
Tijdsspanne: Door afronding van de studie kan recidief optreden binnen een maximale follow-up van 36 maanden.
|
Het tijdsverschil tussen de operatiedatum en de datum van cystoscopische detectie van recidief.
Inclusief analyse van beïnvloedende factoren.
|
Door afronding van de studie kan recidief optreden binnen een maximale follow-up van 36 maanden.
|
|
preoperatief CTC-getal in spoelvloeistof [n/ml]
Tijdsspanne: Vlak voor de operatie.
|
Circulerende tumorcellen (CTC's) worden gemeten in spoelvloeistof vóór de chirurgische ingreep.
Na het inbrengen van een verblijfskatheter wordt de blaas volledig geleegd en wordt 100 ml steriel NaCl 0,9% geïnjecteerd en 5 keer in en uit de blaas gehaald om CTC's te mengen.
CTC's worden gekwantificeerd via geautomatiseerde immunofluorescentie-microscopie.
CK20+-, p53+-, DAPI+- en CD45--cellen zullen geclassificeerd worden als overgangs-CTC's voor kanker.
|
Vlak voor de operatie.
|
|
preoperatief CTC-getal in bloed [n/ml]
Tijdsspanne: Vlak voor aanvang van de operatie.
|
Circulerende tumorcellen (CTC's) worden gemeten in 15 ml perifeer bloed dat vlak voor de operatie wordt afgenomen.
CTC's worden gekwantificeerd via geautomatiseerde immunofluorescentie-microscopie.
CK20+-, p53+-, DAPI+- en CD45--cellen zullen geclassificeerd worden als overgangs-CTC's voor kanker.
|
Vlak voor aanvang van de operatie.
|
|
preoperatieve CTC-morfologie in spoelvloeistof
Tijdsspanne: Vlak voor aanvang van de operatie.
|
Cytologische morfologie van CTC's in spoelvloeistof.
CTC's zullen worden onderzocht voor beide groepen en hun morfologische aspect (bijv.
vitaal, niet-vitaal, necrotisch, misvormd) geclassificeerd.
|
Vlak voor aanvang van de operatie.
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Udo Nagele, MD, Prof., Head of Department LKH Hall in Tirol
- Studie stoel: Lukas Lusuardi, MD, Prof., Heas of Department LKH Salzburg
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Babjuk M, Bohle A, Burger M, Capoun O, Cohen D, Comperat EM, Hernandez V, Kaasinen E, Palou J, Roupret M, van Rhijn BWG, Shariat SF, Soukup V, Sylvester RJ, Zigeuner R. EAU Guidelines on Non-Muscle-invasive Urothelial Carcinoma of the Bladder: Update 2016. Eur Urol. 2017 Mar;71(3):447-461. doi: 10.1016/j.eururo.2016.05.041. Epub 2016 Jun 17.
- Burger M, Catto JW, Dalbagni G, Grossman HB, Herr H, Karakiewicz P, Kassouf W, Kiemeney LA, La Vecchia C, Shariat S, Lotan Y. Epidemiology and risk factors of urothelial bladder cancer. Eur Urol. 2013 Feb;63(2):234-41. doi: 10.1016/j.eururo.2012.07.033. Epub 2012 Jul 25.
- Sylvester RJ, van der Meijden AP, Oosterlinck W, Witjes JA, Bouffioux C, Denis L, Newling DW, Kurth K. Predicting recurrence and progression in individual patients with stage Ta T1 bladder cancer using EORTC risk tables: a combined analysis of 2596 patients from seven EORTC trials. Eur Urol. 2006 Mar;49(3):466-5; discussion 475-7. doi: 10.1016/j.eururo.2005.12.031. Epub 2006 Jan 17.
- Sievert KD, Amend B, Nagele U, Schilling D, Bedke J, Horstmann M, Hennenlotter J, Kruck S, Stenzl A. Economic aspects of bladder cancer: what are the benefits and costs? World J Urol. 2009 Jun;27(3):295-300. doi: 10.1007/s00345-009-0395-z. Epub 2009 Mar 7.
- Comperat E, Larre S, Roupret M, Neuzillet Y, Pignot G, Quintens H, Houede N, Roy C, Durand X, Varinot J, Vordos D, Rouanne M, Bakhri MA, Bertrand P, Jeglinschi SC, Cussenot O, Soulie M, Pfister C. Clinicopathological characteristics of urothelial bladder cancer in patients less than 40 years old. Virchows Arch. 2015 May;466(5):589-94. doi: 10.1007/s00428-015-1739-2. Epub 2015 Feb 20.
- Wilby D, Thomas K, Ray E, Chappell B, O'Brien T. Bladder cancer: new TUR techniques. World J Urol. 2009 Jun;27(3):309-12. doi: 10.1007/s00345-009-0398-9. Epub 2009 Mar 4.
- Rink M, Schwarzenbach H, Vetterlein MW, Riethdorf S, Soave A. The current role of circulating biomarkers in non-muscle invasive bladder cancer. Transl Androl Urol. 2019 Feb;8(1):61-75. doi: 10.21037/tau.2018.11.05.
- Engilbertsson H, Aaltonen KE, Bjornsson S, Kristmundsson T, Patschan O, Ryden L, Gudjonsson S. Transurethral bladder tumor resection can cause seeding of cancer cells into the bloodstream. J Urol. 2015 Jan;193(1):53-7. doi: 10.1016/j.juro.2014.06.083. Epub 2014 Jul 1.
- Zare R, Grabe M, Hermann GG, Malmstrom PU. Can routine outpatient follow-up of patients with bladder cancer be improved? A multicenter prospective observational assessment of blue light flexible cystoscopy and fulguration. Res Rep Urol. 2018 Oct 9;10:151-157. doi: 10.2147/RRU.S141314. eCollection 2018.
- Donat SM, North A, Dalbagni G, Herr HW. Efficacy of office fulguration for recurrent low grade papillary bladder tumors less than 0.5 cm. J Urol. 2004 Feb;171(2 Pt 1):636-9. doi: 10.1097/01.ju.0000103100.22951.5e.
- Gazzaniga P, de Berardinis E, Raimondi C, Gradilone A, Busetto GM, De Falco E, Nicolazzo C, Giovannone R, Gentile V, Cortesi E, Pantel K. Circulating tumor cells detection has independent prognostic impact in high-risk non-muscle invasive bladder cancer. Int J Cancer. 2014 Oct 15;135(8):1978-82. doi: 10.1002/ijc.28830. Epub 2014 Mar 13.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Pathologische processen
- Neoplasmata per site
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Urologische ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neoplastische processen
- Urologische neoplasmata
- Ziekten van de urineblaas
- Neoplasma metastase
- Neoplasmata
- Carcinoom
- Neoplasmata van de urineblaas
- Carcinoom, overgangscel
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplastische cellen, circulerend
Andere studie-ID-nummers
- 1 (Mobile Health and Wellness Program)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .