- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04811846
CTC-Quantifizierung während TURBT und PKVBT des Übergangszellkarzinoms in Spülflüssigkeit und Blut
Quantifizierung zirkulierender Tumorzellen (CTC) während der transurethralen Resektion (TURBT) und kinetischen Plasmaverdampfung (PKVBT) des Übergangszellkarzinoms in Spülflüssigkeit und Blut: eine randomisierte kontrollierte Studie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Blasenkrebs ist weltweit die neunthäufigste Krebserkrankung bei Männern mit einer standardisierten Inzidenzrate von 9,0 pro 100.000 Personenjahre für Männer und 2,2 pro 100.000 Personenjahre für Frauen. Aufgrund der hohen Rezidivwahrscheinlichkeit ist Blasenkrebs unter allen Krebsentitäten die teuerste Krebsart in Bezug auf Nachsorge- und lebenslange Behandlungskosten. Bis zu 85 % der Patienten stellen sich anfänglich mit nicht muskelinvasivem Blasenkrebs (NMIBC) vor. Die Progression zum muskelinvasiven Blasenkrebs (MIBC) beträgt bis zu 10-20%. NMIBC ist durch ein hohes Rezidivrisiko nach transurethraler Blasentumorresektion (TURBT) gekennzeichnet: Die 1-Jahres-Rezidivrate beträgt 15–61 % und die 5-Jahres-Rezidivrate 31–78 %. Diese Zahlen repräsentieren die Heterogenität von NMIBC.
Entgegen jedem bestehenden onkologischen Prinzip werden bei der TURBT Blasentumoren stückweise reseziert. Dies führt während der Operation zu einer Tumorfragmentierung und schwebenden Krebszellen in der Blase. Diese Zellen haben möglicherweise die Fähigkeit, sich wieder an die Blasenwand anzuheften und sich erneut in die Blasenwand einzupflanzen, und können für ein frühes Wiederauftreten der Krankheit verantwortlich sein, das häufig nach der ersten Operation auftritt. Es wurde gezeigt, dass Tumorzellen durch geschnittene Gefäße in das Kreislaufsystem gelangen können. Zirkulierende Tumorzellen (CTCs) können bei bis zu 20 % der hochgradigen T1-Erkrankung nachgewiesen werden und treten häufig bei metastasierter Erkrankung auf. Sie haben sich in mehreren Studien als unabhängiger Prädiktor für Krankheitsverlauf und Rückfall erwiesen und spiegeln die biologische Aggressivität wider.
In der aktuellen Studie wollen die Forscher CTCs für rezidivierende Übergangszellkarzinome mit intermediärem Risiko in Spülflüssigkeit und Blut für zwei verschiedene Operationsmethoden quantifizieren: TURBT und plasmakinetische Vaporisation von Blasentumoren (PKVBT). Auch Korrelationen für Rezidive werden für die beiden unterschiedlichen Operationsmethoden untersucht.
In 2 urologischen Zentren (LKH Hall, LKH Salzburg) werden Teilnehmer mit diagnostiziertem rezidivierendem Übergangszellkarzinom der Blase mit intermediärem Risiko randomisiert entweder für TURBT oder PKVBT aufgenommen. Vor der Operation werden CTCs im peripheren Blut und in der Spülflüssigkeit analysiert. (präoperative CTCs Blut und Spülflüssigkeit, morphologischer Aspekt der CTCs in Spülflüssigkeit) Nach Resektion bei TURBT und Vaporisation bei PKVBT wird bei beiden Gruppen eine Tumorgrundbiopsie entnommen. Nach der Gerinnung werden wieder CTCs im peripheren Blut (intraoperatives CTCs-Blut) entnommen. Nach Abschluss der Operation wird ein Verweilkatheter eingelegt und die Spülflüssigkeit erneut analysiert (postoperative CTCs Spülflüssigkeit, morphologischer Aspekt der CTCs in Spülflüssigkeit). Am Tag 2 nach der Operation wird in der Morgenroutine erneut Blut abgenommen, um CTCs nach der Operation zu beurteilen (postoperatives CTCs-Blut). Die Patienten werden frühestens am 2. Tag nach der Operation nach Entfernung des Verweilkatheters entlassen.
Rezidive werden während der Nachsorge durch zystoskopische Kontrollen (3 bis 36 Monate nach der Operation) beurteilt. Wenn ein Rezidiv festgestellt wird, wird die Studie abgebrochen. Wird bis 36 Monate postoperativ kein Rezidiv festgestellt, wird die Studie ebenfalls abgebrochen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Hall In Tirol, Österreich, 6060
- LKH Hall in Tirol, Department of Urology and Andrology
-
Salzburg, Österreich, 5020
- LKH Salzburg, Department of Urology and Andrology
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- weibliche und männliche Patienten
- rezidivierender Blasentumor
- Präoperative Zystoskopie
- CT- oder MRT-Scan des Abdomens nicht älter als 30 Tage vor der Operation ohne Verdacht auf fortgeschrittene Erkrankung (MIBC, Metastasierung)
- max. Staging eines nicht-invasiven papillären Tumors (pTa) in der vorherigen Histologie
- max. niedrige Einstufung in der Vorhistologie
- max. 5 Läsionen in der tatsächlichen Zystoskopie (alle < 3 cm)
- exophytische Tumoren
- Übergangszellkrebs der Harnblase
- Patientin einwilligungsfähig
- unterschriebene Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
- Ausgangstumor
- flache Läsion
- > 3cm
- Carcinoma in situ (CIS) in der Vorhistologie oder verdächtiger CIS-Befund in der tatsächlichen Zystoskopie
- hochgradige Einstufung in der Vorhistologie
- ≥ pT1 (Tumorinfiltration in subepitheliales Bindegewebe) Staging in der vorherigen Histologie
- > 5 Läsionen
- andere Entität als das Übergangszellkarzinom der Harnblase
- vorherige Bestrahlung
- Notoperation
- vorheriger Verweilkatheter (Extraktion < 1 Woche vor der Operation)
- Schwangerschaft
- orthotope Neoblase
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: TURBT (Transurethrale Resektion eines Blasentumors)
Bei Patienten, die sich einer bipolaren transurethralen Resektion unterziehen, wird der Blasentumor stückweise reseziert.
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Standardresektion in Piecemeal-Technik mit standardmäßiger bipolarer Schneidschlinge.
(Storz Medical, 27040 GP1)
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Aktiver Komparator: PKVB (Plasmakinetische Verdampfung von Blasentumoren)
Bei Patienten, die sich einer bipolaren plasmakinetischen Verdampfung eines Blasentumors unterziehen, wird der Blasentumor verdampft.
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Vaporisation von Blasentumoren mit standardmäßiger bipolarer Vaporisationselektrode.
(Storz Medical, 27040 NB)
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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intraoperative CTC-Zahl im Blut [n/ml]
Zeitfenster: Während der Operation: nach dem Entfernen von Schnipseln für TURBT und nach vollständiger Verdampfung für PKVBT.
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Zirkulierende Tumorzellen (CTCs) werden in 15 ml peripherem Blut gemessen, das während der Operation entnommen wird.
CTCs werden mittels automatisierter Immunfluoreszenz-Mikroskopie quantifiziert.
CK20+-, p53+-, DAPI+- und CD45-Zellen werden als Übergangskrebs-CTCs klassifiziert.
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Während der Operation: nach dem Entfernen von Schnipseln für TURBT und nach vollständiger Verdampfung für PKVBT.
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postoperative CTC-Zahl im Blut [n/ml]
Zeitfenster: 2. postoperativer Tag während der Morgenroutine.
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Zirkulierende Tumorzellen (CTCs) werden in 15 ml peripherem Blut gemessen, das nach der Operation entnommen wird.
CTCs werden mittels automatisierter Immunfluoreszenz-Mikroskopie quantifiziert.
CK20+-, p53+-, DAPI+- und CD45-Zellen werden als Übergangskrebs-CTCs klassifiziert.
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2. postoperativer Tag während der Morgenroutine.
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postoperative CTC-Zahl in Spülflüssigkeit [n/ml]
Zeitfenster: Für beide Gruppen (TURBT und PKVB) nach Einlage des Verweilkatheters vor Abschluss der Operation.
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Zirkulierende Tumorzellen (CTCs) werden nach dem chirurgischen Eingriff in Spülflüssigkeit gemessen.
Nach dem Einführen eines neuen Verweilkatheters wird die Blase vollständig entleert und 100 ml steriles NaCl 0,9 % werden injiziert und fünfmal in die Blase und aus der Blase extrahiert, um CTCs zu mischen.
CTCs werden mittels automatisierter Immunfluoreszenz-Mikroskopie quantifiziert.
CK20+-, p53+-, DAPI+- und CD45-Zellen werden als Übergangskrebs-CTCs klassifiziert.
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Für beide Gruppen (TURBT und PKVB) nach Einlage des Verweilkatheters vor Abschluss der Operation.
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postoperative CTC-Morphologie in Spülflüssigkeit
Zeitfenster: Nach Einlage des Verweilkatheters vor Abschluss der Operation.
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Zytologische Morphologie von CTCs in Spülflüssigkeit.
CTCs werden für beide Gruppen und ihren morphologischen Aspekt untersucht (z.
vital, avital, nekrotisch, deformiert) klassifiziert.
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Nach Einlage des Verweilkatheters vor Abschluss der Operation.
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prä- bis intraoperative Veränderung der CTC-Zahl im Blut [n/ml]
Zeitfenster: Präoperative CTCs werden unmittelbar vor Beginn der Operation abgenommen. Intraoperative CTCs werden nach der Evakuierung von Schnipseln für TURBT und nach vollständiger Verdampfung für PKVBT genommen.
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Errechnet wird die Differenz der präoperativen und intraoperativen CTC-Zahl im Blut.
Aufgrund der Intervention in beiden Gruppen ist mit einer unterschiedlichen CTC-Zahl zu rechnen.
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Präoperative CTCs werden unmittelbar vor Beginn der Operation abgenommen. Intraoperative CTCs werden nach der Evakuierung von Schnipseln für TURBT und nach vollständiger Verdampfung für PKVBT genommen.
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prä-postoperative Veränderung der CTC-Zahl im Blut [n/ml]
Zeitfenster: Präoperative CTCs werden unmittelbar vor Beginn der Operation abgenommen. Postoperative CTCs werden am Tag 2 nach der Operation während der Morgenroutine abgenommen.
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Errechnet wird die Differenz der präoperativen und postoperativen CTC-Zahl im Blut.
Aufgrund der Intervention in beiden Gruppen ist mit einer unterschiedlichen CTC-Zahl zu rechnen.
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Präoperative CTCs werden unmittelbar vor Beginn der Operation abgenommen. Postoperative CTCs werden am Tag 2 nach der Operation während der Morgenroutine abgenommen.
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intra-postoperative Änderung der CTC-Zahl im Blut [n/ml]
Zeitfenster: Intraoperative CTCs werden nach der Evakuierung von Schnipseln für TURBT und nach vollständiger Verdampfung für PKVBT genommen. Postoperative CTCs werden am Tag 2 nach der Operation während der Morgenroutine abgenommen.
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Errechnet wird die Differenz der intraoperativen und postoperativen CTC-Zahl im Blut.
Aufgrund der Intervention in beiden Gruppen ist mit einer unterschiedlichen CTC-Zahl zu rechnen.
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Intraoperative CTCs werden nach der Evakuierung von Schnipseln für TURBT und nach vollständiger Verdampfung für PKVBT genommen. Postoperative CTCs werden am Tag 2 nach der Operation während der Morgenroutine abgenommen.
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prä-postoperative Veränderung der CTC-Zahl in Spülflüssigkeit [n/ml]
Zeitfenster: Präoperative CTCs in Spülflüssigkeit werden unmittelbar vor Operationsbeginn über einen Verweilkatheter entnommen. Postoperative CTCs in Spülflüssigkeit werden nach dem Einführen eines neuen Verweilkatheters vor Abschluss der Operation abgenommen.
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Die Differenz der präoperativen und postoperativen CTC-Zahl in Spülflüssigkeit wird berechnet.
Aufgrund der Intervention in beiden Gruppen ist mit einer unterschiedlichen CTC-Zahl zu rechnen.
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Präoperative CTCs in Spülflüssigkeit werden unmittelbar vor Operationsbeginn über einen Verweilkatheter entnommen. Postoperative CTCs in Spülflüssigkeit werden nach dem Einführen eines neuen Verweilkatheters vor Abschluss der Operation abgenommen.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Tumorrezidiv [ja/nein]
Zeitfenster: Gemäß Follow-up-Zystoskopie 3, 6, 12, 24, 36 Monate nach dem Eingriff.
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Das Tumorrezidiv wird zwischen 3 und 36 Monaten nach der Operation mit anschließender Zystoskopie beurteilt.
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Gemäß Follow-up-Zystoskopie 3, 6, 12, 24, 36 Monate nach dem Eingriff.
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Zeit bis zum Rezidiv [Tage]
Zeitfenster: Bis zum Abschluss der Studie kann es innerhalb einer maximalen Nachbeobachtungszeit von 36 Monaten zu einem Rezidiv kommen.
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Der Zeitunterschied zwischen dem Datum der Operation und dem Datum des zystoskopischen Nachweises eines Rezidivs.
Inklusive Analyse der Einflussfaktoren.
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Bis zum Abschluss der Studie kann es innerhalb einer maximalen Nachbeobachtungszeit von 36 Monaten zu einem Rezidiv kommen.
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präoperative CTC-Zahl in Spülflüssigkeit [n/ml]
Zeitfenster: Kurz vor der Operation.
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Zirkulierende Tumorzellen (CTCs) werden vor dem chirurgischen Eingriff in Spülflüssigkeit gemessen.
Nach dem Einführen eines Verweilkatheters wird die Blase vollständig entleert und 100 ml steriles NaCl 0,9 % werden injiziert und fünfmal in die Blase und aus der Blase extrahiert, um CTCs zu mischen.
CTCs werden mittels automatisierter Immunfluoreszenz-Mikroskopie quantifiziert.
CK20+-, p53+-, DAPI+- und CD45-Zellen werden als Übergangskrebs-CTCs klassifiziert.
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Kurz vor der Operation.
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präoperative CTC-Zahl im Blut [n/ml]
Zeitfenster: Kurz vor Operationsbeginn.
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Zirkulierende Tumorzellen (CTCs) werden in 15 ml peripherem Blut gemessen, das unmittelbar vor der Operation entnommen wird.
CTCs werden mittels automatisierter Immunfluoreszenz-Mikroskopie quantifiziert.
CK20+-, p53+-, DAPI+- und CD45-Zellen werden als Übergangskrebs-CTCs klassifiziert.
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Kurz vor Operationsbeginn.
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präoperative CTC-Morphologie in Spülflüssigkeit
Zeitfenster: Kurz vor Operationsbeginn.
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Zytologische Morphologie von CTCs in Spülflüssigkeit.
CTCs werden für beide Gruppen und ihren morphologischen Aspekt untersucht (z.
vital, avital, nekrotisch, deformiert) klassifiziert.
|
Kurz vor Operationsbeginn.
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Udo Nagele, MD, Prof., Head of Department LKH Hall in Tirol
- Studienstuhl: Lukas Lusuardi, MD, Prof., Heas of Department LKH Salzburg
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Babjuk M, Bohle A, Burger M, Capoun O, Cohen D, Comperat EM, Hernandez V, Kaasinen E, Palou J, Roupret M, van Rhijn BWG, Shariat SF, Soukup V, Sylvester RJ, Zigeuner R. EAU Guidelines on Non-Muscle-invasive Urothelial Carcinoma of the Bladder: Update 2016. Eur Urol. 2017 Mar;71(3):447-461. doi: 10.1016/j.eururo.2016.05.041. Epub 2016 Jun 17.
- Burger M, Catto JW, Dalbagni G, Grossman HB, Herr H, Karakiewicz P, Kassouf W, Kiemeney LA, La Vecchia C, Shariat S, Lotan Y. Epidemiology and risk factors of urothelial bladder cancer. Eur Urol. 2013 Feb;63(2):234-41. doi: 10.1016/j.eururo.2012.07.033. Epub 2012 Jul 25.
- Sylvester RJ, van der Meijden AP, Oosterlinck W, Witjes JA, Bouffioux C, Denis L, Newling DW, Kurth K. Predicting recurrence and progression in individual patients with stage Ta T1 bladder cancer using EORTC risk tables: a combined analysis of 2596 patients from seven EORTC trials. Eur Urol. 2006 Mar;49(3):466-5; discussion 475-7. doi: 10.1016/j.eururo.2005.12.031. Epub 2006 Jan 17.
- Sievert KD, Amend B, Nagele U, Schilling D, Bedke J, Horstmann M, Hennenlotter J, Kruck S, Stenzl A. Economic aspects of bladder cancer: what are the benefits and costs? World J Urol. 2009 Jun;27(3):295-300. doi: 10.1007/s00345-009-0395-z. Epub 2009 Mar 7.
- Comperat E, Larre S, Roupret M, Neuzillet Y, Pignot G, Quintens H, Houede N, Roy C, Durand X, Varinot J, Vordos D, Rouanne M, Bakhri MA, Bertrand P, Jeglinschi SC, Cussenot O, Soulie M, Pfister C. Clinicopathological characteristics of urothelial bladder cancer in patients less than 40 years old. Virchows Arch. 2015 May;466(5):589-94. doi: 10.1007/s00428-015-1739-2. Epub 2015 Feb 20.
- Wilby D, Thomas K, Ray E, Chappell B, O'Brien T. Bladder cancer: new TUR techniques. World J Urol. 2009 Jun;27(3):309-12. doi: 10.1007/s00345-009-0398-9. Epub 2009 Mar 4.
- Rink M, Schwarzenbach H, Vetterlein MW, Riethdorf S, Soave A. The current role of circulating biomarkers in non-muscle invasive bladder cancer. Transl Androl Urol. 2019 Feb;8(1):61-75. doi: 10.21037/tau.2018.11.05.
- Engilbertsson H, Aaltonen KE, Bjornsson S, Kristmundsson T, Patschan O, Ryden L, Gudjonsson S. Transurethral bladder tumor resection can cause seeding of cancer cells into the bloodstream. J Urol. 2015 Jan;193(1):53-7. doi: 10.1016/j.juro.2014.06.083. Epub 2014 Jul 1.
- Zare R, Grabe M, Hermann GG, Malmstrom PU. Can routine outpatient follow-up of patients with bladder cancer be improved? A multicenter prospective observational assessment of blue light flexible cystoscopy and fulguration. Res Rep Urol. 2018 Oct 9;10:151-157. doi: 10.2147/RRU.S141314. eCollection 2018.
- Donat SM, North A, Dalbagni G, Herr HW. Efficacy of office fulguration for recurrent low grade papillary bladder tumors less than 0.5 cm. J Urol. 2004 Feb;171(2 Pt 1):636-9. doi: 10.1097/01.ju.0000103100.22951.5e.
- Gazzaniga P, de Berardinis E, Raimondi C, Gradilone A, Busetto GM, De Falco E, Nicolazzo C, Giovannone R, Gentile V, Cortesi E, Pantel K. Circulating tumor cells detection has independent prognostic impact in high-risk non-muscle invasive bladder cancer. Int J Cancer. 2014 Oct 15;135(8):1978-82. doi: 10.1002/ijc.28830. Epub 2014 Mar 13.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- Urogenitale Erkrankungen
- Pathologische Prozesse
- Neubildungen nach Standort
- Männliche Urogenitalerkrankungen
- Urologische Erkrankungen
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- Weibliche Urogenitalerkrankungen und Schwangerschaftskomplikationen
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- Urologische Neubildungen
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- Neoplasma Metastasierung
- Neubildungen
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- Neoplasien der Harnblase
- Karzinom, Übergangszelle
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- Neoplastische Zellen, zirkulierend
Andere Studien-ID-Nummern
- 1 (Mobile Health and Wellness Program)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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Klinische Studien zur Neubildungen
-
John MascarenhasNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH); Celgene... und andere MitarbeiterAbgeschlossenIDH2-Mutation | Accelerated/Blast-phase Myeloproliferative Neoplasm | Myelofibrose in der chronischen PhaseVereinigte Staaten, Kanada