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CTC-Quantifizierung während TURBT und PKVBT des Übergangszellkarzinoms in Spülflüssigkeit und Blut

4. Dezember 2024 aktualisiert von: Gernot Ortner, University Teaching Hospital Hall in Tirol

Quantifizierung zirkulierender Tumorzellen (CTC) während der transurethralen Resektion (TURBT) und kinetischen Plasmaverdampfung (PKVBT) des Übergangszellkarzinoms in Spülflüssigkeit und Blut: eine randomisierte kontrollierte Studie

Die transurethrale Resektion des Blasentumors (TURBT) wird in der Regel in Piecemeal-Technik durchgeführt. Tumorfragmentierung und Zellverschüttung könnten für hohe Rezidivraten verantwortlich sein. Zirkulierende Tumorzellen (CTCs) haben sich als prognostischer Prädiktor für den Krankheitsverlauf beim Übergangszellkarzinom erwiesen. In der aktuellen Studie zielen die Forscher darauf ab, CTCs in Spülflüssigkeit und Blut bei rezidivierendem Blasenkrebs mit mittlerem Risiko während der Operation für zwei verschiedene Methoden zu quantifizieren: TURBT und plasmakinetische Verdampfung von Blasentumoren (PKVBT). Auch Korrelationen für Rezidive werden für die beiden unterschiedlichen Operationsmethoden untersucht.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Blasenkrebs ist weltweit die neunthäufigste Krebserkrankung bei Männern mit einer standardisierten Inzidenzrate von 9,0 pro 100.000 Personenjahre für Männer und 2,2 pro 100.000 Personenjahre für Frauen. Aufgrund der hohen Rezidivwahrscheinlichkeit ist Blasenkrebs unter allen Krebsentitäten die teuerste Krebsart in Bezug auf Nachsorge- und lebenslange Behandlungskosten. Bis zu 85 % der Patienten stellen sich anfänglich mit nicht muskelinvasivem Blasenkrebs (NMIBC) vor. Die Progression zum muskelinvasiven Blasenkrebs (MIBC) beträgt bis zu 10-20%. NMIBC ist durch ein hohes Rezidivrisiko nach transurethraler Blasentumorresektion (TURBT) gekennzeichnet: Die 1-Jahres-Rezidivrate beträgt 15–61 % und die 5-Jahres-Rezidivrate 31–78 %. Diese Zahlen repräsentieren die Heterogenität von NMIBC.

Entgegen jedem bestehenden onkologischen Prinzip werden bei der TURBT Blasentumoren stückweise reseziert. Dies führt während der Operation zu einer Tumorfragmentierung und schwebenden Krebszellen in der Blase. Diese Zellen haben möglicherweise die Fähigkeit, sich wieder an die Blasenwand anzuheften und sich erneut in die Blasenwand einzupflanzen, und können für ein frühes Wiederauftreten der Krankheit verantwortlich sein, das häufig nach der ersten Operation auftritt. Es wurde gezeigt, dass Tumorzellen durch geschnittene Gefäße in das Kreislaufsystem gelangen können. Zirkulierende Tumorzellen (CTCs) können bei bis zu 20 % der hochgradigen T1-Erkrankung nachgewiesen werden und treten häufig bei metastasierter Erkrankung auf. Sie haben sich in mehreren Studien als unabhängiger Prädiktor für Krankheitsverlauf und Rückfall erwiesen und spiegeln die biologische Aggressivität wider.

In der aktuellen Studie wollen die Forscher CTCs für rezidivierende Übergangszellkarzinome mit intermediärem Risiko in Spülflüssigkeit und Blut für zwei verschiedene Operationsmethoden quantifizieren: TURBT und plasmakinetische Vaporisation von Blasentumoren (PKVBT). Auch Korrelationen für Rezidive werden für die beiden unterschiedlichen Operationsmethoden untersucht.

In 2 urologischen Zentren (LKH Hall, LKH Salzburg) werden Teilnehmer mit diagnostiziertem rezidivierendem Übergangszellkarzinom der Blase mit intermediärem Risiko randomisiert entweder für TURBT oder PKVBT aufgenommen. Vor der Operation werden CTCs im peripheren Blut und in der Spülflüssigkeit analysiert. (präoperative CTCs Blut und Spülflüssigkeit, morphologischer Aspekt der CTCs in Spülflüssigkeit) Nach Resektion bei TURBT und Vaporisation bei PKVBT wird bei beiden Gruppen eine Tumorgrundbiopsie entnommen. Nach der Gerinnung werden wieder CTCs im peripheren Blut (intraoperatives CTCs-Blut) entnommen. Nach Abschluss der Operation wird ein Verweilkatheter eingelegt und die Spülflüssigkeit erneut analysiert (postoperative CTCs Spülflüssigkeit, morphologischer Aspekt der CTCs in Spülflüssigkeit). Am Tag 2 nach der Operation wird in der Morgenroutine erneut Blut abgenommen, um CTCs nach der Operation zu beurteilen (postoperatives CTCs-Blut). Die Patienten werden frühestens am 2. Tag nach der Operation nach Entfernung des Verweilkatheters entlassen.

Rezidive werden während der Nachsorge durch zystoskopische Kontrollen (3 bis 36 Monate nach der Operation) beurteilt. Wenn ein Rezidiv festgestellt wird, wird die Studie abgebrochen. Wird bis 36 Monate postoperativ kein Rezidiv festgestellt, wird die Studie ebenfalls abgebrochen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

40

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Hall In Tirol, Österreich, 6060
        • LKH Hall in Tirol, Department of Urology and Andrology
      • Salzburg, Österreich, 5020
        • LKH Salzburg, Department of Urology and Andrology

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • weibliche und männliche Patienten
  • rezidivierender Blasentumor
  • Präoperative Zystoskopie
  • CT- oder MRT-Scan des Abdomens nicht älter als 30 Tage vor der Operation ohne Verdacht auf fortgeschrittene Erkrankung (MIBC, Metastasierung)
  • max. Staging eines nicht-invasiven papillären Tumors (pTa) in der vorherigen Histologie
  • max. niedrige Einstufung in der Vorhistologie
  • max. 5 Läsionen in der tatsächlichen Zystoskopie (alle < 3 cm)
  • exophytische Tumoren
  • Übergangszellkrebs der Harnblase
  • Patientin einwilligungsfähig
  • unterschriebene Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • Ausgangstumor
  • flache Läsion
  • > 3cm
  • Carcinoma in situ (CIS) in der Vorhistologie oder verdächtiger CIS-Befund in der tatsächlichen Zystoskopie
  • hochgradige Einstufung in der Vorhistologie
  • ≥ pT1 (Tumorinfiltration in subepitheliales Bindegewebe) Staging in der vorherigen Histologie
  • > 5 Läsionen
  • andere Entität als das Übergangszellkarzinom der Harnblase
  • vorherige Bestrahlung
  • Notoperation
  • vorheriger Verweilkatheter (Extraktion < 1 Woche vor der Operation)
  • Schwangerschaft
  • orthotope Neoblase

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: TURBT (Transurethrale Resektion eines Blasentumors)
Bei Patienten, die sich einer bipolaren transurethralen Resektion unterziehen, wird der Blasentumor stückweise reseziert.
Standardresektion in Piecemeal-Technik mit standardmäßiger bipolarer Schneidschlinge. (Storz Medical, 27040 GP1)
Aktiver Komparator: PKVB (Plasmakinetische Verdampfung von Blasentumoren)
Bei Patienten, die sich einer bipolaren plasmakinetischen Verdampfung eines Blasentumors unterziehen, wird der Blasentumor verdampft.
Vaporisation von Blasentumoren mit standardmäßiger bipolarer Vaporisationselektrode. (Storz Medical, 27040 NB)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
intraoperative CTC-Zahl im Blut [n/ml]
Zeitfenster: Während der Operation: nach dem Entfernen von Schnipseln für TURBT und nach vollständiger Verdampfung für PKVBT.
Zirkulierende Tumorzellen (CTCs) werden in 15 ml peripherem Blut gemessen, das während der Operation entnommen wird. CTCs werden mittels automatisierter Immunfluoreszenz-Mikroskopie quantifiziert. CK20+-, p53+-, DAPI+- und CD45-Zellen werden als Übergangskrebs-CTCs klassifiziert.
Während der Operation: nach dem Entfernen von Schnipseln für TURBT und nach vollständiger Verdampfung für PKVBT.
postoperative CTC-Zahl im Blut [n/ml]
Zeitfenster: 2. postoperativer Tag während der Morgenroutine.
Zirkulierende Tumorzellen (CTCs) werden in 15 ml peripherem Blut gemessen, das nach der Operation entnommen wird. CTCs werden mittels automatisierter Immunfluoreszenz-Mikroskopie quantifiziert. CK20+-, p53+-, DAPI+- und CD45-Zellen werden als Übergangskrebs-CTCs klassifiziert.
2. postoperativer Tag während der Morgenroutine.
postoperative CTC-Zahl in Spülflüssigkeit [n/ml]
Zeitfenster: Für beide Gruppen (TURBT und PKVB) nach Einlage des Verweilkatheters vor Abschluss der Operation.
Zirkulierende Tumorzellen (CTCs) werden nach dem chirurgischen Eingriff in Spülflüssigkeit gemessen. Nach dem Einführen eines neuen Verweilkatheters wird die Blase vollständig entleert und 100 ml steriles NaCl 0,9 % werden injiziert und fünfmal in die Blase und aus der Blase extrahiert, um CTCs zu mischen. CTCs werden mittels automatisierter Immunfluoreszenz-Mikroskopie quantifiziert. CK20+-, p53+-, DAPI+- und CD45-Zellen werden als Übergangskrebs-CTCs klassifiziert.
Für beide Gruppen (TURBT und PKVB) nach Einlage des Verweilkatheters vor Abschluss der Operation.
postoperative CTC-Morphologie in Spülflüssigkeit
Zeitfenster: Nach Einlage des Verweilkatheters vor Abschluss der Operation.
Zytologische Morphologie von CTCs in Spülflüssigkeit. CTCs werden für beide Gruppen und ihren morphologischen Aspekt untersucht (z. vital, avital, nekrotisch, deformiert) klassifiziert.
Nach Einlage des Verweilkatheters vor Abschluss der Operation.
prä- bis intraoperative Veränderung der CTC-Zahl im Blut [n/ml]
Zeitfenster: Präoperative CTCs werden unmittelbar vor Beginn der Operation abgenommen. Intraoperative CTCs werden nach der Evakuierung von Schnipseln für TURBT und nach vollständiger Verdampfung für PKVBT genommen.
Errechnet wird die Differenz der präoperativen und intraoperativen CTC-Zahl im Blut. Aufgrund der Intervention in beiden Gruppen ist mit einer unterschiedlichen CTC-Zahl zu rechnen.
Präoperative CTCs werden unmittelbar vor Beginn der Operation abgenommen. Intraoperative CTCs werden nach der Evakuierung von Schnipseln für TURBT und nach vollständiger Verdampfung für PKVBT genommen.
prä-postoperative Veränderung der CTC-Zahl im Blut [n/ml]
Zeitfenster: Präoperative CTCs werden unmittelbar vor Beginn der Operation abgenommen. Postoperative CTCs werden am Tag 2 nach der Operation während der Morgenroutine abgenommen.
Errechnet wird die Differenz der präoperativen und postoperativen CTC-Zahl im Blut. Aufgrund der Intervention in beiden Gruppen ist mit einer unterschiedlichen CTC-Zahl zu rechnen.
Präoperative CTCs werden unmittelbar vor Beginn der Operation abgenommen. Postoperative CTCs werden am Tag 2 nach der Operation während der Morgenroutine abgenommen.
intra-postoperative Änderung der CTC-Zahl im Blut [n/ml]
Zeitfenster: Intraoperative CTCs werden nach der Evakuierung von Schnipseln für TURBT und nach vollständiger Verdampfung für PKVBT genommen. Postoperative CTCs werden am Tag 2 nach der Operation während der Morgenroutine abgenommen.
Errechnet wird die Differenz der intraoperativen und postoperativen CTC-Zahl im Blut. Aufgrund der Intervention in beiden Gruppen ist mit einer unterschiedlichen CTC-Zahl zu rechnen.
Intraoperative CTCs werden nach der Evakuierung von Schnipseln für TURBT und nach vollständiger Verdampfung für PKVBT genommen. Postoperative CTCs werden am Tag 2 nach der Operation während der Morgenroutine abgenommen.
prä-postoperative Veränderung der CTC-Zahl in Spülflüssigkeit [n/ml]
Zeitfenster: Präoperative CTCs in Spülflüssigkeit werden unmittelbar vor Operationsbeginn über einen Verweilkatheter entnommen. Postoperative CTCs in Spülflüssigkeit werden nach dem Einführen eines neuen Verweilkatheters vor Abschluss der Operation abgenommen.
Die Differenz der präoperativen und postoperativen CTC-Zahl in Spülflüssigkeit wird berechnet. Aufgrund der Intervention in beiden Gruppen ist mit einer unterschiedlichen CTC-Zahl zu rechnen.
Präoperative CTCs in Spülflüssigkeit werden unmittelbar vor Operationsbeginn über einen Verweilkatheter entnommen. Postoperative CTCs in Spülflüssigkeit werden nach dem Einführen eines neuen Verweilkatheters vor Abschluss der Operation abgenommen.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tumorrezidiv [ja/nein]
Zeitfenster: Gemäß Follow-up-Zystoskopie 3, 6, 12, 24, 36 Monate nach dem Eingriff.
Das Tumorrezidiv wird zwischen 3 und 36 Monaten nach der Operation mit anschließender Zystoskopie beurteilt.
Gemäß Follow-up-Zystoskopie 3, 6, 12, 24, 36 Monate nach dem Eingriff.
Zeit bis zum Rezidiv [Tage]
Zeitfenster: Bis zum Abschluss der Studie kann es innerhalb einer maximalen Nachbeobachtungszeit von 36 Monaten zu einem Rezidiv kommen.
Der Zeitunterschied zwischen dem Datum der Operation und dem Datum des zystoskopischen Nachweises eines Rezidivs. Inklusive Analyse der Einflussfaktoren.
Bis zum Abschluss der Studie kann es innerhalb einer maximalen Nachbeobachtungszeit von 36 Monaten zu einem Rezidiv kommen.
präoperative CTC-Zahl in Spülflüssigkeit [n/ml]
Zeitfenster: Kurz vor der Operation.
Zirkulierende Tumorzellen (CTCs) werden vor dem chirurgischen Eingriff in Spülflüssigkeit gemessen. Nach dem Einführen eines Verweilkatheters wird die Blase vollständig entleert und 100 ml steriles NaCl 0,9 % werden injiziert und fünfmal in die Blase und aus der Blase extrahiert, um CTCs zu mischen. CTCs werden mittels automatisierter Immunfluoreszenz-Mikroskopie quantifiziert. CK20+-, p53+-, DAPI+- und CD45-Zellen werden als Übergangskrebs-CTCs klassifiziert.
Kurz vor der Operation.
präoperative CTC-Zahl im Blut [n/ml]
Zeitfenster: Kurz vor Operationsbeginn.
Zirkulierende Tumorzellen (CTCs) werden in 15 ml peripherem Blut gemessen, das unmittelbar vor der Operation entnommen wird. CTCs werden mittels automatisierter Immunfluoreszenz-Mikroskopie quantifiziert. CK20+-, p53+-, DAPI+- und CD45-Zellen werden als Übergangskrebs-CTCs klassifiziert.
Kurz vor Operationsbeginn.
präoperative CTC-Morphologie in Spülflüssigkeit
Zeitfenster: Kurz vor Operationsbeginn.
Zytologische Morphologie von CTCs in Spülflüssigkeit. CTCs werden für beide Gruppen und ihren morphologischen Aspekt untersucht (z. vital, avital, nekrotisch, deformiert) klassifiziert.
Kurz vor Operationsbeginn.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienstuhl: Udo Nagele, MD, Prof., Head of Department LKH Hall in Tirol
  • Studienstuhl: Lukas Lusuardi, MD, Prof., Heas of Department LKH Salzburg

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. März 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Mai 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. März 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. März 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. März 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. Dezember 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Dezember 2024

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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