억제제 치료를 보완할 수 없는 성인 PNH 환자를 대상으로 1일 2회 경구 입타코판(Iptacopan)(LNP023)의 효능 및 안전성 연구 (APPOINT-PNH)
억제제 요법을 보완할 순진하지 않은 성인 PNH 환자를 대상으로 매일 2회 경구 입타코판의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 다기관, 단일군, 공개 라벨 시험
연구 개요
상세 설명
이 단일 부문 공개 라벨 연구의 목적은 입타코판이 항-C5 항체를 포함한 보체 억제제 요법에 순진한 PNH 환자의 치료에 효과적이고 안전한지 여부를 결정하는 것입니다.
이 연구는 다양한 국가에서 약 40명의 PNH 환자가 연구 치료를 시작할 계획입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Seoul, 대한민국, 06351
- Novartis Investigative Site
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Aachen, 독일, 52074
- Novartis Investigative Site
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Essen, 독일, 45147
- Novartis Investigative Site
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Sabah
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Kota Kinabalu, Sabah, 말레이시아, 88586
- Novartis Investigative Site
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Sarawak
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Kuching, Sarawak, 말레이시아, 93586
- Novartis Investigative Site
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Singapore, 싱가포르, 119228
- Novartis Investigative Site
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London, 영국, SE5 9RS
- Novartis Investigative Site
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AV
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Avellino, AV, 이탈리아, 83100
- Novartis Investigative Site
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Beijing, 중국, 100730
- Novartis Investigative Site
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Tianjin, 중국, 300052
- Novartis Investigative Site
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Tianjin, 중국, 300020
- Novartis Investigative Site
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Paris 10, 프랑스, 75475
- Novartis Investigative Site
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 클론 크기 ≥ 10%의 고감도 유세포 분석으로 PNH 진단이 확인된 18세 이상의 남성 및 여성 참가자
- 평균 헤모글로빈 수치
- LDH > 1.5 x 정상 상한(ULN)
- Neisseria meningitidis 감염에 대한 백신 접종은 연구 치료 시작 전에 필요합니다.
- 이전에 접종받지 않은 경우 폐렴연쇄구균 및 인플루엔자균 감염에 대한 예방접종을 받아야 합니다.
제외 기준:
- 항-C5 항체를 포함한 보체 억제제로 사전 치료
- 알려진 또는 의심되는 유전성 보체 결핍
- 조혈모세포 이식의 역사
- 골수 부전(망상적혈구
- 활동적인 전신성 박테리아, 바이러스(incl. COVID-19) 또는 연구 약물 투여 전 14일 이내에 진균 감염.
- 캡슐화된 유기체에 의해 유발된 재발성 침습성 감염의 이력, 예. 수막구균 또는 폐렴구균.
- 중증 신장 질환(예: 투석), 진행성 심장 질환(예: NYHA class IV 심부전), 중증 폐 질환(예: 중증 폐고혈압(WHO class IV)) 또는 간 질환( 예를 들어, 활동성 간염) 연구자의 의견으로는 참가자의 연구 참여를 배제합니다.
다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: LNP023
참가자는 LNP023을 200mg씩 1일 2회 경구 투여받습니다.
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구두로 b.i.d.
공급 용량: 200mg 제형: 경질 젤라틴 캡슐 투여 경로: 경구
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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적혈구 수혈 없이 기준선 ≥ 2g/dL에서 헤모글로빈 수치가 지속적으로 증가한 참가자의 한계 비율(백분율로 표시)
기간: 기준치, 126일과 168일 사이의 헤모글로빈 및 14일과 168일 사이의 수혈 부재
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헤모글로빈 수치의 지속적인 증가(반응자)는 적혈구(RBC) 수혈 없이 핵심 치료 기간의 126~168일 사이에 4회 측정 중 3회 측정에서 헤모글로빈 수치가 기준선보다 2g/dL 이상 증가한 것으로 정의됩니다. 14일차부터 168일차 사이. 적혈구 수혈이 필요하다는 것은 수혈을 받거나 프로토콜에 정의된 기준(헤모글로빈 수치가 9g/dL 이하(중국 인구의 경우 8g/dL 이하))을 충족하고 수혈을 보장할 만큼 충분한 징후 및/또는 증상이 있거나 헤모글로빈 수치가 7g 이하인 모든 환자를 의미합니다. g/dL(중국인 인구의 경우 6g/dL 이하), 임상 징후 및/또는 증상 유무와 관계 없음). '한계 비율'이라는 용어는 응답자가 될 인구 평균 확률로 해석될 수 있습니다. 결과에는 다중 대체를 사용하여 누락된 데이터를 처리하는 방법이 통합되었습니다. 따라서 등록된 40명의 환자 모두가 1차 분석에 기여했습니다. |
기준치, 126일과 168일 사이의 헤모글로빈 및 14일과 168일 사이의 수혈 부재
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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LDH의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준선, 126~168일차
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126일차와 168일차 사이의 방문 평균으로서 젖산탈수소효소(LDH) 수준의 기준선 대비 변화율(%)입니다. 기준치 대비 변화율은 연령(45세 이상의 지표 변수), 성별, 연구 치료 전 수혈 이력(예/아니요), 방문, 고정된 기준치 LDH를 포함하는 반복 측정을 위한 혼합 모델(MMRM)을 사용하여 분석되었습니다. 효과를 확인하고 상호작용으로 LDH를 방문*기준선으로 설정합니다. 결과에는 다중 대체를 사용하여 누락된 데이터를 처리하는 방법이 통합되었습니다. 따라서 등록된 40명의 환자 모두가 분석에 기여했습니다. |
기준선, 126~168일차
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절대 망상적혈구 수의 기준선 대비 변화
기간: 126일부터 168일까지의 기준치 및 방문 평균
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절대 망상적혈구의 기준선으로부터의 변화는 126일과 168일 사이의 방문 평균으로 계산됩니다. 기준치로부터의 변화는 연령(나이 ≥ 45세의 지표 변수), 성별, 연구 치료 전 수혈 이력(예/아니오), 방문, 고정 효과로서의 기준치 망상적혈구 수 및 방문*기준치 망상적혈구 수를 포함하는 MMRM을 사용하여 분석되었습니다. 상호 작용으로. |
126일부터 168일까지의 기준치 및 방문 평균
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적혈구 수혈이 없을 때 헤모글로빈 수치가 ≥ 12g/dL로 유지되는 한계 비율(백분율로 표시)
기간: 126일부터 168일까지 헤모글로빈, 14일부터 168일까지 수혈 없음
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지속되는 헤모글로빈 수치(반응자)는 핵심 치료 기간의 126~168일 사이에 4회 측정 중 3회 측정에서 14일~168일 사이에 적혈구(RBC) 수혈을 필요로 하지 않고 헤모글로빈 수치가 12g/dL 이상인 것으로 정의됩니다. 적혈구 수혈이 필요하다는 것은 수혈을 받거나 프로토콜에 정의된 기준(헤모글로빈 수치가 9g/dL 이하(중국 인구의 경우 8g/dL 이하))을 충족하고 수혈을 보장할 만큼 충분한 징후 및/또는 증상이 있거나 헤모글로빈 수치가 7g 이하인 모든 환자를 의미합니다. g/dL(중국인 인구의 경우 6g/dL 이하), 임상 징후 및/또는 증상 유무와 관계 없음). '한계 비율'이라는 용어는 응답자가 될 인구 평균 확률로 해석될 수 있습니다. 결과에는 다중 대체를 사용하여 누락된 데이터를 처리하는 방법이 통합되었습니다. 따라서 등록된 40명의 환자 모두가 분석에 기여했습니다. |
126일부터 168일까지 헤모글로빈, 14일부터 168일까지 수혈 없음
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수혈을 받지 않은 참가자의 한계 비율(백분율로 표시)
기간: 14일차와 168일차 사이
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14일차부터 168일차 사이에 수혈이 필요하지 않은 참가자의 한계 비율(백분율로 표시). 적혈구 수혈이 필요하다는 것은 수혈을 받거나 프로토콜에 정의된 기준(헤모글로빈 수치가 9g/dL 이하(중국 인구의 경우 8g/dL 이하))을 충족하고 수혈을 보장할 만큼 충분한 징후 및/또는 증상이 있거나 헤모글로빈 수치가 7g 이하인 모든 환자를 의미합니다. g/dL(중국인 인구의 경우 6g/dL 이하), 임상 징후 및/또는 증상 유무와 관계 없음). '한계 비율'이라는 용어는 응답자가 될 인구 평균 확률로 해석될 수 있습니다. 부트스트랩 방법을 사용하여 95% CI를 얻었습니다. |
14일차와 168일차 사이
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핵심 치료 기간 중 헤모글로빈 수치의 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 126~168일차
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126일차와 168일차 사이의 방문 평균으로서 헤모글로빈 수치의 기준선 대비 변화. 본 분석에서는 수혈의 효과를 배제하기 위해 환자가 핵심 치료 기간 동안 수혈을 받은 경우 수혈 후 30일 동안의 헤모글로빈(Hb) 수치를 제외하고 Hb 데이터를 귀속시켰다. 기준치로부터의 변화는 연령(지표변수 연령 ≥ 45세), 성별, 연구 치료 전 수혈 이력(예/아니요), 방문 및 기준치 헤모글로빈을 고정 효과로 포함하는 반복 측정의 혼합 모델을 사용하여 분석되었으며, 방문과 기준선 헤모글로빈 수치 사이의 상호 작용. |
기준선, 126~168일차
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핵심 치료 기간의 조정된 연간 임상 BTH 비율
기간: 1일차와 168일차 사이
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임상적 돌발 용혈(BTH) 사건의 조정된 연간 비율은 Wilson 방법을 사용하여 수행됩니다.
헤모글로빈 수치가 2g/dL 이상 감소하거나(최근 평가와 비교하여 또는 15일 이내) 환자가 총 혈색소뇨증, 통증성 위기, 연하곤란의 징후 또는 증상을 나타내는 경우 임상적으로 돌파구로 정의됩니다. 또는 기타 중요한 임상적 PNH 관련 징후 및 증상(실험실에서 혈관내 용혈의 증거가 있는 경우).
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1일차와 168일차 사이
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FACIT 피로 점수의 기준선 대비 변화
기간: 126일차와 168일차 사이의 기준치 및 방문 평균
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126일차와 168일차 사이의 방문 평균으로 FACIT-피로 점수의 기준선 대비 변화. FACIT-Fatigue는 환자가 스스로 보고한 피로와 일상 활동 및 기능에 미치는 영향을 평가하는 PNH의 타당성과 신뢰성을 뒷받침하는 13개 항목 설문지입니다. 모든 FACIT 척도는 점수가 높을수록 점수가 매겨집니다. FACIT-F 척도의 13개 항목 각각은 0~4 범위이므로 가능한 점수 범위는 0~52이며, 0은 가능한 최악의 점수이고 52는 최고입니다. 기준치로부터의 변화는 연령(지표 변수 연령 ≥ 45세), 성별, 연구 치료 전 수혈 이력(예/아니요), 방문, 기준선 FACIT-Fatigue 점수를 포함하는 반복 측정 혼합 모델(MMRM)을 사용하여 분석되었습니다. 고정 효과로, 방문*기준선 FACIT-피로 점수를 상호 작용으로 사용합니다. |
126일차와 168일차 사이의 기준치 및 방문 평균
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핵심 치료 기간 동안 조정된 연간 주요 혈관 이상반응 비율
기간: 1일차와 168일차 사이
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조정된 연율은 Wilson 방법을 사용하여 수행됩니다.
MAVE는 다음과 같이 정의됩니다: 급성 말초 혈관 폐색, 절단(비외상성, 비당뇨병성), 뇌동맥 폐색/뇌혈관 사고, 뇌정맥 폐쇄, 피부 혈전증, 괴저(비외상성, 비당뇨병성), 간/문맥 혈전증(Budd -키아리 증후군), 장간막/내장 동맥, 혈전증 또는 경색, 장간막/내장 정맥 혈전증 또는 경색, 심근 경색, 폐색전증, 신장 동맥 혈전증, 신장 정맥 혈전증, 혈전정맥염/심부 정맥 혈전증, 일과성 허혈 발작, 불안정 협심증 또는 기타 .
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1일차와 168일차 사이
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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적혈구 수혈과 관계없이 혈액학적 반응 기준을 충족하는 환자의 비율
기간: 기준선, 336일차
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혈액학적 반응이 있는 환자는 적혈구 수혈과 관계없이 기준시점보다 Hb가 ≥ 2g/dL 증가한 환자와 적혈구 수혈에 관계없이 Hb ≥ 12g/dL에 도달한 환자입니다.
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기준선, 336일차
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적혈구 수혈을 받지 않거나 필요하지 않은 환자의 한계 비율(백분율로 표시)
기간: 14일차와 336일차 사이
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적혈구(RBC) 수혈이 필요하다는 것은 수혈을 받거나 프로토콜에 정의된 기준(헤모글로빈 수준 9g/dL 이하(중국 인구의 경우 8g/dL 이하))을 충족하고 수혈을 보장할 만큼 심각한 징후 및/또는 증상을 충족하는 모든 환자를 의미합니다. 또는 임상 징후 및/또는 증상의 유무와 상관없이 헤모글로빈 7g/dL 이하(중국 인구의 경우 6g/dL 이하).
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14일차와 336일차 사이
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헤모글로빈 수치의 기준치로부터의 변화
기간: 기준선, 336일차
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방문 336일째의 헤모글로빈 기준선 대비 변화
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기준선, 336일차
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방문 336일에 LDH 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 336일차
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방문일 336에 젖산탈수소효소(LDH)의 기준선 대비 변화
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기준선, 336일차
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LNP023 치료 시작 후 조정된 연간 임상 BTH 비율
기간: 1일차부터 336일차 사이
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임상적 돌발 용혈(BTH) 사건의 조정된 연간 비율은 Wilson 방법을 사용하여 수행됩니다.
헤모글로빈 수치가 2g/dL 이상 감소하거나(최근 평가와 비교하여 또는 15일 이내) 환자가 총 혈색소뇨증, 통증성 위기, 연하곤란의 징후 또는 증상을 나타내는 경우 임상적으로 돌파구로 정의됩니다. 또는 기타 중요한 임상적 PNH 관련 징후 및 증상(실험실에서 혈관내 용혈의 증거가 있는 경우).
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1일차부터 336일차 사이
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336일차 절대 망상적혈구 수의 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 336일차
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방문 336일째 절대 망상적혈구 수의 기준선 대비 변화.
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기준선, 336일차
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FACIT 피로 점수의 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 336일차
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FACIT-Fatigue는 환자가 스스로 보고한 피로와 일상 활동 및 기능에 미치는 영향을 평가하는 PNH의 타당성과 신뢰성을 뒷받침하는 13개 항목 설문지입니다.
모든 FACIT 척도는 점수가 높을수록 점수가 매겨집니다.
FACIT-F 척도의 13개 항목 각각은 0~4 범위이므로 가능한 점수 범위는 0~52이며, 0은 가능한 최악의 점수이고 52는 최고입니다.
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기준선, 336일차
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LNP023 치료 시작 후 조정된 연간 주요 혈관 이상반응 비율
기간: 1일차부터 336일차 사이
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조정된 연율은 Wilson 방법을 사용하여 수행됩니다.
주요 혈관 이상반응(MAVE)은 다음과 같이 정의됩니다: 급성 말초 혈관 폐색, 절단(비외상성, 비당뇨병성), 뇌동맥 폐색/뇌혈관 사고, 뇌정맥 폐색, 피부 혈전증, 괴저(비외상성, 비당뇨병성), 간 /문맥 혈전증(버드-키아리 증후군), 장간막/내장 동맥, 혈전증 또는 경색, 장간막/내장 정맥 혈전증 또는 경색, 심근 경색, 폐색전증, 신장 동맥 혈전증, 신장 정맥 혈전증, 혈전 정맥염/심부 정맥 혈전증, 일과성 허혈 발작, 불안정 협심증 또는 기타
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1일차부터 336일차 사이
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CLNP023C12301
- 2020-003172-41 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
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입타코판 (LNP023)에 대한 임상 시험
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Novartis Pharmaceuticals완전한
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Novartis Pharmaceuticals완전한
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Novartis Pharmaceuticals모집하지 않고 적극적으로
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Novartis Pharmaceuticals모병원발성 면역글로불린 A 신병증(IgAN)사우디 아라비아, 미국, 홍콩, 중국, 호주, 이스라엘, 일본
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