Studie av effektivitet och säkerhet för oralt Iptacopan två gånger dagligen (LNP023) hos vuxna PNH-patienter som är naiva för att komplettera inhibitorterapi (APPOINT-PNH)

Experimentell: LNP023

Deltagarna får LNP023 i en dos på 200 mg oralt b.i.d

Läkemedel: Iptacopan (LNP023)

Tags oralt b.i.d. Levererad dos: 200mg Doseringsform: Hård gelatinkapsel Administreringssätt: oralt

Andra namn:

• Iptacopan

Marginal andel (uttryckt som procent) av deltagare med ihållande ökning av hemoglobinnivåer från baslinjen på ≥ 2 g/dL i frånvaro av transfusioner av röda blodkroppar

Ihållande ökning av hemoglobinnivåer (responder) definieras som en ökning från baslinjen i hemoglobinnivåer på ≥ 2 g/dL vid tre av fyra mätningar mellan dag 126 och 168 av kärnbehandlingsperioden, utan att kräva transfusioner av röda blodkroppar (RBC). mellan dag 14 och dag 168. Att kräva RBC-transfusioner avser varje patient som får transfusioner eller som uppfyller protokolldefinierade kriterier (hemoglobinnivå på ≤9 g/dL (≤8 g/dL för kinesisk befolkning) med tecken och/eller symtom som är tillräckligt allvarliga för att motivera en transfusion eller hemoglobin på ≤7 g/dL (≤6 g/dL för kinesisk befolkning), oavsett förekomst av kliniska tecken och/eller symtom).

Termen "marginell andel" kan tolkas som den genomsnittliga sannolikheten för befolkningen att vara en responder. Resultaten inkorporerade en metod för att hantera saknad data med hjälp av multipel imputering. Därför bidrog alla 40 inskrivna patienter till den primära analysen.

Procentuell förändring från baslinjen i LDH

Procentuell förändring från baslinjen i laktatdehydrogenasnivåer (LDH) som medelvärde av besök mellan dag 126 och dag 168.

Procentuell förändring från baslinjen analyserades med en blandad modell för upprepade mätningar (MMRM) som inkluderar ålder (indikatorvariabel ålder ≥ 45 år), kön, transfusionshistoria (ja/nej) före studiebehandling, besök, baslinje LDH som fastställd effekter och besök*baslinje LDH som interaktion.

Resultaten inkorporerade en metod för att hantera saknad data med hjälp av multipel imputering. Därför bidrog alla 40 inskrivna patienter till analysen.

Ändring från baslinjen i absolut retikulocytantal

Förändring från baslinjen i absoluta retikulocyträkningar som medeltal av besök mellan dag 126 och dag 168.

Förändring från baslinjen analyserades med hjälp av en MMRM som inkluderar ålder (indikatorvariabel ålder ≥ 45 år), kön, transfusionshistoria (ja/nej) före studiebehandling, besök, baslinjeantalet retikulocyter som fasta effekter och besök*baslinjeantalet retikulocyter som interaktion.

Marginal proportion (uttryckt som procent) med ihållande hemoglobinnivåer på ≥ 12 g/dL i frånvaro av transfusioner av röda blodkroppar

Ihållande hemoglobinnivåer (responder) definieras som hemoglobinnivåer ≥ 12 g/dL vid tre av fyra mätningar mellan dag 126 och 168 av kärnbehandlingsperioden, utan att kräva transfusioner av röda blodkroppar (RBC) mellan dag 14 och dag 168. Att kräva RBC-transfusioner avser varje patient som får transfusioner eller som uppfyller protokolldefinierade kriterier (hemoglobinnivå på ≤9 g/dL (≤8 g/dL för kinesisk befolkning) med tecken och/eller symtom som är tillräckligt allvarliga för att motivera en transfusion eller hemoglobin på ≤7 g/dL (≤6 g/dL för kinesisk befolkning), oavsett förekomst av kliniska tecken och/eller symtom).

Termen "marginell andel" kan tolkas som den genomsnittliga sannolikheten för befolkningen att vara en responder. Resultaten inkorporerade en metod för att hantera saknad data med hjälp av multipel imputering. Därför bidrog alla 40 inskrivna patienter till analysen.

Marginal andel (uttryckt som procent) av deltagare som förblir fria från transfusioner

Marginal andel (uttryckt som procent) av deltagare som inte behövde transfusioner mellan dag 14 och dag 168.

Att kräva RBC-transfusioner avser varje patient som får transfusioner eller som uppfyller protokolldefinierade kriterier (hemoglobinnivå på ≤9 g/dL (≤8 g/dL för kinesisk befolkning) med tecken och/eller symtom som är tillräckligt allvarliga för att motivera en transfusion eller hemoglobin på ≤7 g/dL (≤6 g/dL för kinesisk befolkning), oavsett förekomst av kliniska tecken och/eller symtom). Termen "marginell andel" kan tolkas som den genomsnittliga sannolikheten för befolkningen att vara en responder.

95% CI erhölls med bootstrap-metoden

Förändring från baslinjen i hemoglobinnivåer under kärnbehandlingsperioden

Förändring från baslinjen i hemoglobinnivåer som medeltal av besök mellan dag 126 och dag 168.

För att ta hänsyn till effekten av transfusioner i denna analys uteslöts hemoglobinvärdena (Hb) under 30 dagar efter transfusionen om en patient hade en transfusion under kärnbehandlingsperioden och Hb-data imputerades.

Förändringen från baslinjen analyserades med hjälp av en blandad modell av upprepade mätningar som inkluderade ålder (indikatorvariabel ålder ≥ 45 år), kön, transfusionshistoria (ja/nej) före studiebehandling, besök och hemoglobin vid baslinjen som fasta effekter och interaktion mellan besök och hemoglobinnivåer vid baslinjen.

Justerad årlig klinisk BTH-frekvens under kärnbehandlingsperioden

Justerad årlig frekvens av kliniska genombrottshemolys (BTH) händelser utförs med hjälp av Wilson-metoden. Genombrottet definieras kliniskt om antingen det finns en minskning av hemoglobinnivåerna lika med eller mer än 2 g/dL (jämfört med den senaste bedömningen, eller inom 15 dagar) eller om patienter uppvisar tecken eller symtom på grov hemoglobinuri, smärtsam kris, dysfagi eller andra signifikanta kliniska PNH-relaterade tecken och symtom, i närvaro av laboratoriebevis på intravaskulär hemolys.

Ändra från baslinjen i FACIT-trötthetsresultat

Förändring från baslinjen i FACIT-trötthetspoäng som medeltal av besök mellan dag 126 och dag 168. FACIT-Fatigue är ett frågeformulär med 13 punkter med stöd för dess validitet och tillförlitlighet i PNH som bedömer patientens självrapporterade trötthet och dess inverkan på dagliga aktiviteter och funktion. Alla FACIT-skalor poängsätts så att en hög poäng är bättre. Eftersom var och en av de 13 objekten i FACIT-F-skalan sträcker sig från 0-4, är intervallet för möjliga poäng 0-52, där 0 är det sämsta möjliga poängen och 52 det bästa.

Förändring från baslinjen analyserades med hjälp av en blandad modell av upprepade åtgärder (MMRM) som inkluderar ålder (indikatorvariabel ålder ≥ 45 år), kön, transfusionshistorik (ja/nej) före studiebehandling, besök, FACIT-Fatigue-poäng vid baslinjen som fixerade effekter och besök*baseline FACIT-Trötthetspoäng som interaktion.

Justerad årlig frekvens av större negativa vaskulära händelser under kärnbehandlingsperioden

Justerad årskurs görs enligt Wilsonmetoden. En MAVE definieras som: akut perifer vaskulär ocklusion, amputation (icke-traumatisk; icke-diabetisk), cerebral arteriell ocklusion/cerebrovaskulär olycka, cerebral venös ocklusion, dermal trombos, gangrän (icke-traumatisk; icke-diabetisk), lever-/portalventrombos (Budd) -Chiari syndrom), mesenterisk/visceral arteriell, trombos eller infarkt, mesenterisk/visceral ventrombos eller infarkt, hjärtinfarkt, lungemboli, renal arteriell trombos, renal ventrombos, tromboflebit/djup ventrombos, angik, icke transient trombos eller annan blodkärl. .

Andel patienter som uppfyller hematologiska svarskriterier oavsett RBC-transfusioner

Patienter med hematologiskt svar är de med en ökning av Hb från baslinjen ≥ 2 g/dL oavsett transfusioner av röda blodkroppar (RBC) och patienter som uppnår Hb ≥ 12 g/dL oavsett RBC-transfusioner.

Marginal andel (uttryckt som procent) av patienter som inte får och inte behöver RBC-transfusioner

Att kräva transfusioner av röda blodkroppar (RBC) avser varje patient som får transfusioner eller uppfyller protokolldefinierade kriterier (hemoglobinnivå på ≤9 g/dL (≤8 g/dL för kinesisk befolkning) med tecken och/eller symtom som är tillräckligt allvarliga för att motivera en transfusion eller hemoglobin på ≤7 g/dL (≤6 g/dL för kinesisk befolkning), oavsett förekomst av kliniska tecken och/eller symtom).

Ändring från baslinjen i hemoglobinnivåer

Ändring från baslinjen i hemoglobin vid besöksdag 336

Byte från baslinjen i LDH vid besöksdag 336

Ändring från baslinjen i laktatdehydrogenas (LDH) vid besöksdag 336

Justerad årlig klinisk BTH-frekvens efter start av LNP023-behandling

Justerad årlig frekvens av kliniska genombrottshemolys (BTH) händelser utförs med hjälp av Wilson-metoden. Genombrottet definieras kliniskt om antingen det finns en minskning av hemoglobinnivåerna lika med eller mer än 2 g/dL (jämfört med den senaste bedömningen, eller inom 15 dagar) eller om patienter uppvisar tecken eller symtom på grov hemoglobinuri, smärtsam kris, dysfagi eller andra signifikanta kliniska PNH-relaterade tecken och symtom, i närvaro av laboratoriebevis på intravaskulär hemolys.

Ändring från baslinjen i absolut retikulocytantal på dag 336

Förändring från baslinjen i absolut retikulocytantal vid besöksdag 336.

Ändra från baslinjen i FACIT-trötthetsresultat

FACIT-Fatigue är ett frågeformulär med 13 punkter med stöd för dess validitet och tillförlitlighet i PNH som bedömer patientens självrapporterade trötthet och dess inverkan på dagliga aktiviteter och funktion. Alla FACIT-skalor poängsätts så att en hög poäng är bättre. Eftersom var och en av de 13 objekten i FACIT-F-skalan sträcker sig från 0-4, är intervallet för möjliga poäng 0-52, där 0 är det sämsta möjliga poängen och 52 det bästa.

Justerad årlig frekvens av större biverkningar av vaskulära händelser efter påbörjad LNP023-behandling

Justerad årskurs görs enligt Wilsonmetoden. A Major Adverse Vascular Events (MAVE) definieras som: akut perifer vaskulär ocklusion, amputation (icke-traumatisk; icke-diabetisk), cerebral arteriell ocklusion/cerebrovaskulär olycka, cerebral venös ocklusion, dermal trombos, gangren (icke-traumatisk; icke-diabetisk), lever /portalventrombos (Budd-Chiari syndrom), mesenterisk/visceral arteriell, trombos eller infarkt, mesenterisk/visceral ventrombos eller infarkt, hjärtinfarkt, lungemboli, njurarteriell trombos, njurvenstrombos,/trombofenisk trombos, transvenös trombos attack, instabil angina eller annat