Исследование эффективности и безопасности перорального приема иптакопана два раза в день (LNP023) у взрослых пациентов с ПНГ, которые не получали дополняющую терапию ингибиторами (APPOINT-PNH)

Экспериментальный: ЛНП023

Участники получают LNP023 в дозе 200 мг перорально два раза в день.

Лекарство: Иптакопан (LNP023)

Принимается перорально 2 раза в день. Дозировка: 200 мг. Форма выпуска: Твердые желатиновые капсулы. Способ применения: внутрь.

Другие имена:

• Иптакопан

Предельная доля (выраженная в процентах) участников с устойчивым увеличением уровня гемоглобина от исходного уровня ≥ 2 г/дл при отсутствии переливания эритроцитов

Устойчивое повышение уровня гемоглобина (респондент) определяется как увеличение уровня гемоглобина по сравнению с исходным уровнем ≥ 2 г/дл в трех из четырех измерений между 126 и 168 днями основного периода лечения, без необходимости переливания эритроцитов (эритроцитов). между Днем 14 и Днем 168. Требование переливания эритроцитов относится к любому пациенту, получающему переливание крови или соответствующему критериям, определенным протоколом (уровень гемоглобина ≤9 г/дл (≤8 г/дл для населения Китая) с признаками и/или симптомами достаточной тяжести, чтобы гарантировать переливание, или гемоглобином ≤7 г/дл (<6 г/дл для населения Китая), независимо от наличия клинических признаков и/или симптомов).

Термин «предельная доля» можно интерпретировать как среднюю вероятность того, что население ответит. Результаты включали метод обработки недостающих данных с использованием множественного вменения. Таким образом, все 40 включенных пациентов внесли свой вклад в первичный анализ.

Процентное изменение ЛДГ по сравнению с базовым уровнем

Процентное изменение уровней лактатдегидрогеназы (ЛДГ) по сравнению с исходным уровнем как среднее число посещений между 126 и 168 днями.

Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем анализировалось с использованием смешанной модели для повторных измерений (MMRM), которая включает возраст (показательная переменная: возраст ≥ 45 лет), пол, историю переливания крови (да/нет) до исследуемого лечения, визита, фиксированный исходный уровень ЛДГ. эффекты и визит*исходный уровень ЛДГ как взаимодействие.

Результаты включали метод обработки недостающих данных с использованием множественного вменения. Таким образом, все 40 пациентов, включенных в исследование, внесли свой вклад в анализ.

Изменение абсолютного количества ретикулоцитов по сравнению с исходным уровнем

Изменение абсолютного количества ретикулоцитов по сравнению с исходным уровнем как среднее число посещений между 126 и 168 днями.

Изменение по сравнению с исходным уровнем анализировали с использованием MMRM, который включает возраст (индикаторная переменная: возраст ≥ 45 лет), пол, историю переливания крови (да/нет) до исследуемого лечения, визит, исходное количество ретикулоцитов как фиксированные эффекты и посещение*исходное количество ретикулоцитов. как взаимодействие.

Предельная доля (выраженная в процентах) с устойчивым уровнем гемоглобина ≥ 12 г/дл при отсутствии переливания эритроцитов

Устойчивый уровень гемоглобина (ответчик) определяется как уровень гемоглобина ≥ 12 г/дл при трех из четырех измерений между днями 126 и 168 основного периода лечения, без необходимости переливания эритроцитов (эритроцитов) между днями 14 и 168. Требование переливания эритроцитов относится к любому пациенту, получающему переливание крови или соответствующему критериям, определенным протоколом (уровень гемоглобина ≤9 г/дл (≤8 г/дл для населения Китая) с признаками и/или симптомами достаточной тяжести, чтобы гарантировать переливание, или гемоглобином ≤7 г/дл (<6 г/дл для населения Китая), независимо от наличия клинических признаков и/или симптомов).

Термин «предельная доля» можно интерпретировать как среднюю вероятность того, что население ответит. Результаты включали метод обработки недостающих данных с использованием множественного вменения. Таким образом, все 40 пациентов, включенных в исследование, внесли свой вклад в анализ.

Предельная доля (выраженная в процентах) участников, оставшихся свободными от переливания крови

Предельная доля (выраженная в процентах) участников, которым не требовалось переливание крови в период с 14 по 168 день.

Требование переливания эритроцитов относится к любому пациенту, получающему переливание крови или соответствующему критериям, определенным протоколом (уровень гемоглобина ≤9 г/дл (≤8 г/дл для населения Китая) с признаками и/или симптомами достаточной тяжести, чтобы гарантировать переливание, или гемоглобином ≤7 г/дл (<6 г/дл для населения Китая), независимо от наличия клинических признаков и/или симптомов). Термин «предельная доля» можно интерпретировать как среднюю вероятность того, что население ответит.

95% ДИ был получен с использованием метода начальной загрузки.

Изменение уровня гемоглобина по сравнению с исходным уровнем в основной период лечения

Изменение уровня гемоглобина по сравнению с исходным уровнем как среднее число посещений между 126 и 168 днями.

Чтобы учесть влияние переливания крови в этом анализе, если пациенту проводилось переливание крови в течение основного периода лечения, значения гемоглобина (Hb) в течение 30 дней после переливания исключались и вводились данные по гемоглобину.

Изменение по сравнению с исходным уровнем анализировали с использованием смешанной модели повторных измерений, которая включала возраст (показательная переменная: возраст ≥ 45 лет), пол, историю переливания крови (да/нет) до исследуемого лечения, посещения и исходный уровень гемоглобина в качестве фиксированных эффектов, а также Взаимосвязь между визитом и исходным уровнем гемоглобина.

Скорректированная годовая частота клинических случаев ГБТ в основной период лечения

Скорректированную годовую частоту случаев клинического прорывного гемолиза (КГБ) определяют с использованием метода Вильсона. Прорыв определяется клинически, если наблюдается снижение уровня гемоглобина, равное или более 2 г/дл (по сравнению с последней оценкой или в течение 15 дней), или если у пациентов наблюдаются признаки или симптомы грубой гемоглобинурии, болевого криза, дисфагии. или любые другие значимые клинические признаки и симптомы, связанные с ПНГ, при наличии лабораторных данных внутрисосудистого гемолиза.

Изменение показателя усталости FACIT по сравнению с базовым уровнем

Изменение показателей FACIT-Fatigue по сравнению с исходным уровнем как среднее число посещений между 126 и 168 днями. FACIT-Fatigue представляет собой опросник из 13 пунктов, валидность и надежность которого подтверждается при ПНГ. Он оценивает утомляемость, о которой пациенты сообщают сами, и ее влияние на повседневную деятельность и функции. Все шкалы FACIT оцениваются таким образом, чтобы высокий балл был лучше. Поскольку каждый из 13 пунктов шкалы FACIT-F варьируется от 0 до 4, диапазон возможных оценок составляет 0–52, где 0 — худший возможный балл, а 52 — лучший.

Изменение по сравнению с исходным уровнем анализировали с использованием смешанной модели повторных измерений (MMRM), которая включает возраст (индикаторная переменная: возраст ≥ 45 лет), пол, анамнез переливания крови (да/нет) до исследуемого лечения, посещение, исходный уровень FACIT-оценка усталости. как фиксированные эффекты, а визит*базовый показатель FACIT-Усталость как взаимодействие.

Скорректированная годовая частота крупных нежелательных сосудистых событий в период основного лечения

Скорректированная годовая ставка осуществляется с использованием метода Вильсона. MAVE определяется как: острая окклюзия периферических сосудов, ампутация (нетравматическая, недиабетическая), окклюзия церебральных артерий/нарушение мозгового кровообращения, окклюзия церебральных вен, кожный тромбоз, гангрена (нетравматическая, недиабетическая), тромбоз печеночной/воротной вены (Budd). -синдром Киари), мезентериальная/висцеральная артерия, тромбоз или инфаркт, тромбоз или инфаркт мезентериальной/висцеральной вены, инфаркт миокарда, легочная эмболия, тромбоз почечной артерии, тромбоз почечной вены, тромбофлебит/тромбоз глубоких вен, транзиторная ишемическая атака, нестабильная стенокардия или другие .

Процент пациентов, отвечающих критериям гематологического ответа, независимо от переливания эритроцитов

К пациентам с гематологическим ответом относятся пациенты с повышением уровня гемоглобина по сравнению с исходным уровнем ≥ 2 г/дл независимо от переливания эритроцитов (RBC) и пациенты, у которых уровень Hb ≥ 12 г/дл независимо от переливания эритроцитов.

Предельная доля (выраженная в процентах) пациентов, не получающих и не нуждающихся в переливании эритроцитов

Требование переливания эритроцитов (эритроцитов) относится к любому пациенту, получающему переливание или отвечающему критериям, определенным протоколом (уровень гемоглобина <9 г/дл (<8 г/дл для населения Китая) с признаками и/или симптомами достаточной тяжести, чтобы гарантировать переливание крови. или гемоглобин <7 г/дл (<6 г/дл для населения Китая), независимо от наличия клинических признаков и/или симптомов).

Изменение уровня гемоглобина по сравнению с исходным уровнем

Изменение уровня гемоглобина по сравнению с исходным на 336-й день визита

Изменение ЛДГ по сравнению с исходным уровнем на 336-й день визита

Изменение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ) по сравнению с исходным уровнем на 336-й день визита

Скорректированная годовая клиническая частота возникновения ГБТ после начала лечения LNP023

Скорректированную годовую частоту случаев клинического прорывного гемолиза (КГБ) определяют с использованием метода Вильсона. Прорыв определяется клинически, если наблюдается снижение уровня гемоглобина, равное или более 2 г/дл (по сравнению с последней оценкой или в течение 15 дней), или если у пациентов наблюдаются признаки или симптомы грубой гемоглобинурии, болевого криза, дисфагии. или любые другие значимые клинические признаки и симптомы, связанные с ПНГ, при наличии лабораторных данных внутрисосудистого гемолиза.

Изменение абсолютного количества ретикулоцитов по сравнению с исходным уровнем на 336-й день

Изменение абсолютного количества ретикулоцитов по сравнению с исходным уровнем на 336-й день визита.

Изменение показателя усталости FACIT по сравнению с базовым уровнем

FACIT-Fatigue представляет собой опросник из 13 пунктов, валидность и надежность которого подтверждается при ПНГ. Он оценивает утомляемость, о которой пациенты сообщают сами, и ее влияние на повседневную деятельность и функции. Все шкалы FACIT оцениваются таким образом, чтобы высокий балл был лучше. Поскольку каждый из 13 пунктов шкалы FACIT-F варьируется от 0 до 4, диапазон возможных оценок составляет 0–52, где 0 — худший возможный балл, а 52 — лучший.

Скорректированная годовая частота серьезных нежелательных сосудистых событий после начала лечения LNP023

Скорректированная годовая ставка осуществляется с использованием метода Вильсона. Серьезные неблагоприятные сосудистые события (MAVE) определяются как: острая окклюзия периферических сосудов, ампутация (нетравматическая, недиабетическая), окклюзия церебральных артерий/нарушение мозгового кровообращения, окклюзия церебральных вен, кожный тромбоз, гангрена (нетравматическая, недиабетическая), печеночная /тромбоз воротной вены (синдром Бадда-Киари), мезентериальной/висцеральной артерии, тромбоз или инфаркт, тромбоз или инфаркт брыжеечной/висцеральной вены, инфаркт миокарда, легочная эмболия, тромбоз почечной артерии, тромбоз почечной вены, тромбофлебит/тромбоз глубоких вен, транзиторная ишемия приступ, нестабильная стенокардия или другие