阻害剤療法を補完する経験がない成人の PNH 患者における 1 日 2 回の経口イプタコパン (LNP023) の有効性と安全性の研究 (APPOINT-PNH)
インヒビター療法を補完する経験のない成人 PNH 患者を対象に、1 日 2 回の経口イプタコパンの有効性と安全性を評価するための多施設単一群非盲検試験
調査の概要
詳細な説明
この単一群の非盲検試験の目的は、抗 C5 抗体を含む阻害剤治療を補完する治療を受けていない PNH 患者の治療において、イプタコパンが有効かつ安全であるかどうかを判断することです。
この研究では、さまざまな国で約 40 人の PNH 患者が研究治療を開始する予定です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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London、イギリス、SE5 9RS
- Novartis Investigative Site
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AV
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Avellino、AV、イタリア、83100
- Novartis Investigative Site
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Singapore、シンガポール、119228
- Novartis Investigative Site
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Aachen、ドイツ、52074
- Novartis Investigative Site
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Essen、ドイツ、45147
- Novartis Investigative Site
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Paris 10、フランス、75475
- Novartis Investigative Site
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Sabah
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Kota Kinabalu、Sabah、マレーシア、88586
- Novartis Investigative Site
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Sarawak
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Kuching、Sarawak、マレーシア、93586
- Novartis Investigative Site
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Beijing、中国、100730
- Novartis Investigative Site
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Tianjin、中国、300052
- Novartis Investigative Site
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Tianjin、中国、300020
- Novartis Investigative Site
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Seoul、大韓民国、06351
- Novartis Investigative Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -クローンサイズが10％以上の高感度フローサイトメトリーによって確認されたPNHの診断を受けた18歳以上の男性および女性の参加者
- 平均ヘモグロビン値
- LDH > 1.5 x 正常上限 (ULN)
- -髄膜炎菌感染に対するワクチン接種は、研究治療の開始前に必要です
- 以前に受けていない場合は、肺炎連鎖球菌およびインフルエンザ菌感染症に対するワクチン接種を行う必要があります。
除外基準:
- 抗C5抗体を含む補体阻害剤による前治療
- 既知または疑われる遺伝性補体欠損症
- 造血幹細胞移植の歴史
- -骨髄不全（網状赤血球）の臨床検査の証拠がある患者
- アクティブな全身の細菌、ウイルス（含む. -治験薬投与前14日以内のCOVID-19）または真菌感染症。
- カプセル化された生物によって引き起こされる侵襲性感染症の再発の病歴。 髄膜炎菌または肺炎球菌。
- 重度の腎疾患（例：透析）、進行性心疾患（例：NYHA クラス IV 心不全）、重度の肺疾患（例：重度の肺高血圧症（WHO クラス IV））、または肝疾患（例：活動性肝炎）研究者の意見では、研究への参加者の参加を妨げる。
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：LNP023
参加者は、200 mg の LNP023 を 1 日 2 回経口投与されます。
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1日2回経口摂取
提供される投与量: 200mg 剤形: ハード ゼラチン カプセル 投与経路: 経口
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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赤血球輸血がない場合にベースラインからヘモグロビン値が2 g/dL以上持続的に増加した参加者の限界割合（パーセンテージで表示）
時間枠：ベースライン、126 日目から 168 日目までのヘモグロビン、および 14 日目から 168 日目までの輸血なし
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ヘモグロビンレベルの持続的な増加（レスポンダー）は、赤血球（RBC）輸血を必要とせず、コア治療期間の126日目から168日目までの4回の測定のうち3回の測定で、ヘモグロビンレベルがベースラインから2 g/dL以上増加したことと定義されます。 14日目から168日目まで。 赤血球輸血が必要とは、輸血を受けている患者、または治験実施計画書で定められた基準（ヘモグロビン値が 9 g/dL 以下（中国人の場合は 8 g/dL 以下）を満たし、輸血またはヘモグロビン値が 7 以下であることを正当化するのに十分な重症度の徴候または症状がある患者）を指します。 g/dL (中国人の場合は 6 g/dL 以下、臨床徴候および/または症状の有無に関係なく)。 「限界比率」という用語は、反応者である母集団の平均確率として解釈できます。 結果には、複数の代入を使用して欠損データを処理する方法が組み込まれていました。 したがって、登録された 40 人の患者全員が一次解析に寄与したことになります。 |
ベースライン、126 日目から 168 日目までのヘモグロビン、および 14 日目から 168 日目までの輸血なし
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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LDHのベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、126 ～ 168 日目
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126 日目から 168 日目までの来院平均としての乳酸デヒドロゲナーゼ (LDH) レベルのベースラインからの変化率。 ベースラインからの変化率は、年齢（年齢 45 歳以上の指標変数）、性別、研究治療前の輸血歴（はい/いいえ）、来院、ベースライン LDH を固定値として含む反復測定混合モデル（MMRM）を使用して分析されました。効果と相互作用としての訪問*ベースライン LDH。 結果には、複数の代入を使用して欠損データを処理する方法が組み込まれていました。 したがって、登録された 40 人の患者全員が分析に貢献したことになります。 |
ベースライン、126 ～ 168 日目
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網赤血球絶対数のベースラインからの変化
時間枠：126 日目から 168 日目までの訪問のベースラインと平均
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126日目から168日目までの来院の平均としての絶対網赤血球数のベースラインからの変化。 ベースラインからの変化は、年齢（年齢 45 歳以上の指標変数）、性別、治験治療前の輸血歴（はい/いいえ）、来院、固定効果としてのベースライン網赤血球数、および来院*ベースライン網赤血球数を含む MMRM を使用して分析されました。インタラクションとして。 |
126 日目から 168 日目までの訪問のベースラインと平均
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赤血球輸血がない場合のヘモグロビン値が 12 g/dL 以上持続する限界割合 (パーセンテージで表す)
時間枠：126日目から168日目までのヘモグロビン、および14日目から168日目までの輸血の欠如
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持続ヘモグロビン レベル (レスポンダー) は、コア治療期間の 126 日目から 168 日目までの 4 回の測定のうち 3 回で、14 日目から 168 日目までの赤血球 (RBC) 輸血を必要とせずに、ヘモグロビン レベルが 12 g/dL 以上であると定義されます。 赤血球輸血が必要とは、輸血を受けている患者、または治験実施計画書で定められた基準（ヘモグロビン値が 9 g/dL 以下（中国人の場合は 8 g/dL 以下）を満たし、輸血またはヘモグロビン値が 7 以下であることを正当化するのに十分な重症度の徴候または症状がある患者）を指します。 g/dL (中国人の場合は 6 g/dL 以下、臨床徴候および/または症状の有無に関係なく)。 「限界比率」という用語は、反応者である母集団の平均確率として解釈できます。 結果には、複数の代入を使用して欠損データを処理する方法が組み込まれていました。 したがって、登録された 40 人の患者全員が分析に貢献したことになります。 |
126日目から168日目までのヘモグロビン、および14日目から168日目までの輸血の欠如
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輸血を受けていない参加者の限界割合（パーセンテージとして表示）
時間枠：14日目から168日目まで
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14日目から168日目までに輸血を必要としなかった参加者の限界割合（パーセンテージで表示）。 赤血球輸血が必要とは、輸血を受けている患者、または治験実施計画書で定められた基準（ヘモグロビン値が 9 g/dL 以下（中国人の場合は 8 g/dL 以下）を満たし、輸血またはヘモグロビン値が 7 以下であることを正当化するのに十分な重症度の徴候または症状がある患者）を指します。 g/dL (中国人の場合は 6 g/dL 以下、臨床徴候および/または症状の有無に関係なく)。 「限界比率」という用語は、反応者である母集団の平均確率として解釈できます。 95% CI はブートストラップ法を使用して取得されました。 |
14日目から168日目まで
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コア治療期間におけるヘモグロビンレベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、126 ～ 168 日目
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126日目から168日目までの来院の平均としてのヘモグロビンレベルのベースラインからの変化。 この分析で輸血の影響を考慮するために、患者がコア治療期間中に輸血を受けた場合、輸血後 30 日間のヘモグロビン (Hb) 値が除外され、Hb データが代入されました。 ベースラインからの変化は、年齢（年齢 45 歳以上の指標変数）、性別、研究治療前の輸血歴（はい/いいえ）、来院、固定効果としてのベースラインのヘモグロビンを含む反復測定の混合モデルを使用して分析されました。訪問ヘモグロビンレベルとベースラインヘモグロビンレベルの間の相互作用。 |
ベースライン、126 ～ 168 日目
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コア治療期間における調整後の年間臨床 BTH 率
時間枠：1日目から168日目まで
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臨床的画期的溶血 (BTH) イベントの調整された年換算率は、Wilson 法を使用して実行されます。
臨床的ブレイクスルーは、ヘモグロビンレベルが2 g/dL以上（最新の評価と比較して、または15日以内）減少している場合、または患者が肉眼的ヘモグロビン尿症、痛みを伴う発作、嚥下障害の兆候または症状を示している場合に定義されます。またはその他の重大な臨床的 PNH 関連の兆候および症状、血管内溶血の臨床検査証拠が存在する場合。
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1日目から168日目まで
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FACIT-疲労スコアのベースラインからの変化
時間枠：126 日目から 168 日目までの訪問数のベースラインと平均
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126 日目から 168 日目までの来院の平均としての FACIT 疲労スコアのベースラインからの変化。 FACIT-Fatigue は、PNH におけるその有効性と信頼性を裏付ける 13 項目のアンケートであり、患者の自己申告による疲労と、それが日常の活動や機能に及ぼす影響を評価します。 すべての FACIT スケールはスコア付けされるため、スコアが高いほど優れています。 FACIT-F スケールの 13 項目のそれぞれの範囲は 0 ～ 4 であるため、取り得るスコアの範囲は 0 ～ 52 で、0 が最悪のスコア、52 が最高のスコアとなります。 ベースラインからの変化は、年齢（年齢45歳以上の指標変数）、性別、研究治療前の輸血歴（はい/いいえ）、来院、ベースラインFACIT疲労スコアを含む反復測定混合モデル（MMRM）を使用して分析されました。固定効果として、訪問*ベースライン FACIT-疲労スコアを交互作用として使用します。 |
126 日目から 168 日目までの訪問数のベースラインと平均
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中核治療期間における調整後の年間主要血管有害事象発生率
時間枠：1日目から168日目まで
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調整年率はウィルソン法を使用して実行されます。
MAVE は次のように定義されます: 急性末梢血管閉塞、切断 (非外傷性、非糖尿病性)、脳動脈閉塞/脳血管障害、脳静脈閉塞、皮膚血栓症、壊疽 (非外傷性、非糖尿病性)、肝臓/門脈血栓症 (Budd) -キアリ症候群）、腸間膜/内臓動脈、血栓症または梗塞、腸間膜/内臓静脈の血栓症または梗塞、心筋梗塞、肺塞栓症、腎動脈血栓症、腎静脈血栓症、血栓性静脈炎/深部静脈血栓症、一過性脳虚血発作、不安定狭心症またはその他。
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1日目から168日目まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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赤血球輸血の有無に関係なく、血液学的反応基準を満たす患者の割合
時間枠：ベースライン、336 日目
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血液学的反応のある患者とは、赤血球（RBC）輸血に関係なくベースラインから Hb が 2g/dL 以上増加した患者、および RBC 輸血に関係なく Hb ≧ 12g/dL に達した患者です。
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ベースライン、336 日目
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赤血球輸血を受けておらず、赤血球輸血を必要としない患者の限界割合（パーセンテージとして表示）
時間枠：14日目から336日目まで
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赤血球（RBC）輸血が必要とは、輸血を受けている患者、または治験実施計画書で定められた基準（ヘモグロビン値が9 g/dL以下（中国人の場合は8 g/dL以下））を満たし、輸血を正当化するのに十分な重症度の徴候や症状がある患者を指します。または、臨床徴候および/または症状の存在に関係なく、ヘモグロビンが7 g/dL以下（中国人の場合は6 g/dL以下）。
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14日目から336日目まで
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ヘモグロビンレベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、336 日目
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来院 336 日目のヘモグロビンのベースラインからの変化
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ベースライン、336 日目
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訪問 336 日目の LDH のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、336 日目
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来院 336 日目の乳酸デヒドロゲナーゼ (LDH) のベースラインからの変化
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ベースライン、336 日目
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LNP023 治療開始後の調整後の年間臨床 BTH 率
時間枠：1日目から336日目まで
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臨床的画期的溶血 (BTH) イベントの調整された年換算率は、Wilson 法を使用して実行されます。
臨床的ブレイクスルーは、ヘモグロビンレベルが2 g/dL以上（最新の評価と比較して、または15日以内）減少している場合、または患者が肉眼的ヘモグロビン尿症、痛みを伴う発作、嚥下障害の兆候または症状を示している場合に定義されます。またはその他の重大な臨床的 PNH 関連の兆候および症状、血管内溶血の臨床検査証拠が存在する場合。
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1日目から336日目まで
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336日目の絶対網赤血球数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、336 日目
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来院336日目の絶対網赤血球数のベースラインからの変化。
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ベースライン、336 日目
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FACIT-疲労スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、336 日目
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FACIT-Fatigue は、PNH におけるその有効性と信頼性を裏付ける 13 項目のアンケートであり、患者の自己申告による疲労と、それが日常の活動や機能に及ぼす影響を評価します。
すべての FACIT スケールはスコア付けされるため、スコアが高いほど優れています。
FACIT-F スケールの 13 項目のそれぞれの範囲は 0 ～ 4 であるため、取り得るスコアの範囲は 0 ～ 52 で、0 が最悪のスコア、52 が最高のスコアとなります。
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ベースライン、336 日目
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LNP023 治療開始後の調整後の年間主要血管有害事象発生率
時間枠：1日目から336日目まで
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調整年率はウィルソン法を使用して実行されます。
重大な血管有害事象（MAVE）は、急性末梢血管閉塞、切断（非外傷性、非糖尿病性）、脳動脈閉塞/脳血管障害、脳静脈閉塞、皮膚血栓症、壊疽（非外傷性、非糖尿病性）、肝疾患として定義されます。 /門脈血栓症（バッドキアリ症候群）、腸間膜/内臓動脈、血栓症または梗塞、腸間膜/内臓静脈血栓症または梗塞、心筋梗塞、肺塞栓症、腎動脈血栓症、腎静脈血栓症、血栓性静脈炎/深部静脈血栓症、一過性化学発作、不安定狭心症またはその他
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1日目から336日目まで
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CLNP023C12301
- 2020-003172-41 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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