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每天两次口服 Iptacopan (LNP023) 在未接受补体抑制剂治疗的成年 PNH 患者中的疗效和安全性研究 (APPOINT-PNH)

2024年10月7日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

一项多中心、单臂、开放标签试验，以评估口服、每日两次 Iptacopan 在未接受补体抑制剂治疗的成年 PNH 患者中的疗效和安全性

这项 3 期研究的目的是确定 iptacopan 是否有效且安全地用于治疗未接受补体抑制剂治疗的 PNH 患者。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这项单臂、开放标签研究的目的是确定 iptacopan 对于治疗未接受补体抑制剂治疗（包括抗 C5 抗体）的 PNH 患者是否有效和安全。

该研究计划让大约 40 名 PNH 患者在不同国家开始研究治疗。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

40

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国、100730
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin、中国、300052
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin、中国、300020
        • Novartis Investigative Site
  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、06351
        • Novartis Investigative Site
  • 德国
      • Aachen、德国、52074
        • Novartis Investigative Site
      • Essen、德国、45147
        • Novartis Investigative Site
  • 意大利
    • AV
      • Avellino、AV、意大利、83100
        • Novartis Investigative Site
  • 新加坡
      • Singapore、新加坡、119228
        • Novartis Investigative Site
  • 法国
      • Paris 10、法国、75475
        • Novartis Investigative Site
  • 英国
      • London、英国、SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
  • 马来西亚
    • Sabah
      • Kota Kinabalu、Sabah、马来西亚、88586
        • Novartis Investigative Site
    • Sarawak
      • Kuching、Sarawak、马来西亚、93586
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 经高灵敏度流式细胞仪克隆大小≥ 10% 确诊为 PNH 且年龄≥ 18 岁的男性和女性参与者
  • 平均血红蛋白水平
  • LDH > 1.5 x 正常上限 (ULN)
  • 在开始研究治疗之前需要接种脑膜炎奈瑟球菌感染疫苗
  • 如果之前没有接种过，应接种针对肺炎链球菌和流感嗜血杆菌感染的疫苗

排除标准：

  • 先前使用补体抑制剂治疗，包括抗 C5 抗体
  • 已知或疑似遗传性补体缺乏症
  • 造血干细胞移植史
  • 有骨髓衰竭实验室证据的患者（网织红细胞
  • 活跃的全身性细菌、病毒（包括 COVID-19）或研究药物给药前 14 天内的真菌感染。
  • 由有荚膜生物引起的反复侵袭性感染史，例如 脑膜炎球菌或肺炎球菌。
  • 主要合并症包括但不限于严重肾脏疾病（如透析）、晚期心脏病（如 NYHA IV 级心力衰竭）、严重肺部疾病（如严重肺动脉高压（WHO IV 级））或肝病（例如，活动性肝炎），研究者认为排除了参与者参与研究。

其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：LNP023
参与者每天两次口服 200 毫克 LNP023
药品：Iptacopan (LNP023)
口服 b.i.d. 供应剂量：200mg 剂型：硬明胶胶囊 给药途径：口服
其他名称：
  • 伊普塔克潘

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在没有红细胞输注的情况下，血红蛋白水平相对于基线持续增加 ≥ 2 g/dL 的参与者的边际比例（以百分比表示）
大体时间：基线、第 126 天和第 168 天之间的血红蛋白以及第 14 天和第 168 天之间没有输血的情况

血红蛋白水平持续增加（应答者）定义为在核心治疗期的第 126 天至 168 天之间，四分之三的测量结果中血红蛋白水平较基线增加 ≥ 2 g/dL，且无需输注红细胞 (RBC)第 14 天到第 168 天之间。 需要红细胞输血是指任何接受输血或符合方案规定标准的患者（血红蛋白水平≤9 g/dL（中国人群≤8 g/dL），且体征和/或症状的严重程度足以保证输血或血红蛋白≤7 g/dL（对于中国人群≤6 g/dL），无论是否存在临床体征和/或症状）。

术语“边际比例”可以解释为成为响应者的总体平均概率。 结果采用了一种使用多重插补处理缺失数据的方法。 因此，所有 40 名患者均参与了初步分析。
基线、第 126 天和第 168 天之间的血红蛋白以及第 14 天和第 168 天之间没有输血的情况

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
LDH 相对于基线的变化百分比
大体时间：基线，第 126 天至 168 天

乳酸脱氢酶 (LDH) 水平相对于基线的变化百分比（第 126 天至第 168 天期间访问的平均值）。

使用重复测量混合模型 (MMRM) 分析相对于基线的百分比变化，其中包括年龄（年龄≥ 45 岁的指标变量）、性别、研究治疗前输血史（是/否）、访视、固定基线 LDH效应和访问*基线 LDH 作为交互作用。

结果采用了一种使用多重插补处理缺失数据的方法。 因此，所有 40 名患者均参与了分析。
基线，第 126 天至 168 天
绝对网织红细胞计数相对于基线的变化
大体时间：第 126 天和第 168 天之间的基线和平均访问次数

绝对网织红细胞计数相对于基线的变化，作为第 126 天和第 168 天之间访问的平均值。

使用 MMRM 分析相对于基线的变化，其中包括年龄（年龄≥ 45 岁的指标变量）、性别、研究治疗前的输血史（是/否）、访视、作为固定效应的基线网织红细胞计数和访视*基线网织红细胞计数作为交互。
第 126 天和第 168 天之间的基线和平均访问次数
在没有红细胞输注的情况下血红蛋白水平持续≥ 12 g/dL 的边际比例（以百分比表示）
大体时间：第 126 天和第 168 天之间的血红蛋白以及第 14 天和第 168 天之间没有输血

持续血红蛋白水平（应答者）定义为核心治疗期第 126 天至 168 天期间四次测量中的三次血红蛋白水平≥ 12 g/dL，且在第 14 天至 168 天之间不需要输注红细胞 (RBC)。 需要红细胞输血是指任何接受输血或符合方案规定标准的患者（血红蛋白水平≤9 g/dL（中国人群≤8 g/dL），且体征和/或症状的严重程度足以保证输血或血红蛋白≤7 g/dL（对于中国人群≤6 g/dL），无论是否存在临床体征和/或症状）。

术语“边际比例”可以解释为成为响应者的总体平均概率。 结果采用了一种使用多重插补处理缺失数据的方法。 因此，所有 40 名患者均参与了分析。
第 126 天和第 168 天之间的血红蛋白以及第 14 天和第 168 天之间没有输血
未接受输血的参与者的边际比例（以百分比表示）
大体时间：第 14 天到第 168 天之间

第 14 天至第 168 天期间不需要输血的参与者的边际比例（以百分比表示）。

需要红细胞输血是指任何接受输血或符合方案规定标准的患者（血红蛋白水平≤9 g/dL（中国人群≤8 g/dL），且体征和/或症状的严重程度足以保证输血或血红蛋白≤7 g/dL（对于中国人群≤6 g/dL），无论是否存在临床体征和/或症状）。 术语“边际比例”可以解释为成为响应者的总体平均概率。

使用 bootstrap 方法获得 95% CI
第 14 天到第 168 天之间
核心治疗期间血红蛋白水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 126 天至 168 天

血红蛋白水平相对于基线的变化，作为第 126 天和第 168 天之间就诊的平均值。

为了在本分析中排除输血的影响，如果患者在核心治疗期间接受过输血，则排除输血后 30 天内的血红蛋白 (Hb) 值并估算 Hb 数据。

使用重复测量的混合模型分析相对于基线的变化，其中包括年龄（年龄≥45岁的指示变量）、性别、研究治疗前的输血史（是/否）、访视和作为固定效应的基线血红蛋白以及访视和基线血红蛋白水平之间的相互作用。
基线，第 126 天至 168 天
核心治疗期间调整后的年化临床 BTH 率
大体时间：第 1 天到第 168 天之间
使用威尔逊方法进行临床突破性溶血 (BTH) 事件的调整年化率。 如果血红蛋白水平下降等于或超过 2 g/dL（与最新评估相比，或在 15 天内），或者如果患者出现肉眼血红蛋白尿、疼痛危象、吞咽困难的体征或症状，则定义为临床突破或任何其他显着的临床 PNH 相关体征和症状，且存在血管内溶血的实验室证据。
第 1 天到第 168 天之间
FACIT-疲劳评分相对于基线的变化
大体时间：第 126 天和第 168 天之间访问的基线和平均值

FACIT-疲劳评分相对于基线的变化，作为第 126 天和第 168 天之间访问的平均值。 FACIT-疲劳是一份包含 13 项的调查问卷，支持其在 PNH 中的有效性和可靠性，用于评估患者自我报告的疲劳及其对日常活动和功能的影响。 所有 FACIT 量表均经过评分，分数越高越好。 由于 FACIT-F 量表的 13 个项目中的每一项的范围为 0-4，因此可能的分数范围为 0-52，其中 0 是最差的分数，52 是最好的分数。

使用重复测量混合模型 (MMRM) 分析相对于基线的变化，其中包括年龄（年龄≥ 45 岁的指标变量）、性别、研究治疗前的输血史（是/否）、访视、基线 FACIT-疲劳评分作为固定效应，访问*基线 FACIT-疲劳评分作为交互作用。
第 126 天和第 168 天之间访问的基线和平均值
核心治疗期间调整后的年化主要不良血管事件发生率
大体时间：第 1 天到第 168 天之间
调整后的年利率采用威尔逊方法进行。 MAVE 的定义为：急性外周血管闭塞、截肢（非创伤性；非糖尿病）、脑动脉闭塞/脑血管意外、脑静脉闭塞、真皮血栓、坏疽（非创伤性；非糖尿病）、肝/门静脉血栓（Budd） -Chiari综合征）、肠系膜/内脏动脉、血栓形成或梗塞、肠系膜/内脏静脉血栓或梗塞、心肌梗塞、肺栓塞、肾动脉血栓、肾静脉血栓、血栓性静脉炎/深静脉血栓、短暂性脑缺血发作、不稳定型心绞痛或其他。
第 1 天到第 168 天之间

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
无论红细胞输注情况如何，满足血液学反应标准的患者百分比
大体时间：基线，第 336 天
具有血液学反应的患者是指无论是否输注红细胞 (RBC)，Hb 较基线增加 ≥ 2g/dL 的患者，以及无论是否输注红细胞 (RBC)，血红蛋白 (Hb) ≥ 12g/dL 的患者。
基线，第 336 天
未接受且不需要红细胞输血的患者的边际比例（以百分比表示）
大体时间：第 14 天到第 336 天之间
需要红细胞（RBC）输血是指任何接受输血或符合方案定义标准（血红蛋白水平≤9 g/dL（中国人群≤8 g/dL），且体征和/或症状足够严重以保证输血的患者）或 血红蛋白≤7 g/dL（中国人群≤6 g/dL），无论是否存在临床体征和/或症状）。
第 14 天到第 336 天之间
血红蛋白水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 336 天
第 336 天访视时血红蛋白相对于基线的变化
基线，第 336 天
第 336 天访视时 LDH 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 336 天
第 336 天访视时乳酸脱氢酶 (LDH) 相对于基线的变化
基线，第 336 天
LNP023 治疗开始后调整后的年化临床 BTH 率
大体时间：第 1 天到第 336 天之间
使用威尔逊方法进行临床突破性溶血 (BTH) 事件的调整年化率。 如果血红蛋白水平下降等于或超过 2 g/dL（与最新评估相比，或在 15 天内），或者如果患者出现肉眼血红蛋白尿、疼痛危象、吞咽困难的体征或症状，则定义为临床突破或任何其他显着的临床 PNH 相关体征和症状，且存在血管内溶血的实验室证据。
第 1 天到第 336 天之间
第 336 天绝对网织红细胞计数相对于基线的变化
大体时间：基线，第 336 天
第 336 天访视时绝对网织红细胞计数相对于基线的变化。
基线，第 336 天
FACIT-疲劳评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 336 天
FACIT-疲劳是一份包含 13 项的调查问卷，支持其在 PNH 中的有效性和可靠性，用于评估患者自我报告的疲劳及其对日常活动和功能的影响。 所有 FACIT 量表均经过评分，分数越高越好。 由于 FACIT-F 量表的 13 个项目中的每一项的范围为 0-4，因此可能的分数范围为 0-52，其中 0 是最差的分数，52 是最好的分数。
基线，第 336 天
LNP023 治疗开始后调整后的年化主要不良血管事件发生率
大体时间：第 1 天到第 336 天之间
调整后的年利率采用威尔逊方法进行。 主要不良血管事件（MAVE）定义为：急性外周血管闭塞、截肢（非外伤性；非糖尿病）、脑动脉闭塞/脑血管意外、脑静脉闭塞、真皮血栓、坏疽（非外伤性；非糖尿病）、肝病/门静脉血栓（布加综合征）、肠系膜/内脏动脉、血栓或梗塞、肠系膜/内脏静脉血栓或梗塞、心肌梗塞、肺栓塞、肾动脉血栓、肾静脉血栓、血栓性静脉炎/深静脉血栓、短暂性脑缺血发作、不稳定心绞痛或其他
第 1 天到第 336 天之间

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

调查人员

  • 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年7月19日

初级完成 (实际的)

2022年11月2日

研究完成 (实际的)

2023年4月18日

研究注册日期

首次提交

2021年3月25日

首先提交符合 QC 标准的

2021年3月25日

首次发布 (实际的)

2021年3月29日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年10月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年10月7日

最后验证

2024年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CLNP023C12301
  • 2020-003172-41 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。

此试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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