A naponta kétszer orális iptacopan (LNP023) hatásosságának és biztonságosságának vizsgálata olyan felnőtt PNH-betegeknél, akik naiv módon kiegészítik az inhibitor terápiát (APPOINT-PNH)
Többközpontú, egykarú, nyílt elrendezésű vizsgálat az orális, napi kétszeri Iptacopan hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére olyan felnőtt PNH-betegeknél, akik naivak az inhibitor terápia kiegészítésére
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ennek az egyágú, nyílt elrendezésű vizsgálatnak az a célja, hogy megállapítsa, hogy az iptacopan hatékony és biztonságos-e olyan PNH-betegek kezelésében, akik még nem részesültek komplement inhibitor terápiában, beleértve az anti-C5 antitestet is.
A tervek szerint a tanulmányban körülbelül 40 PNH-beteg kezdi meg a vizsgálati kezelést különböző országokban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
London, Egyesült Királyság, SE5 9RS
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Paris 10, Franciaország, 75475
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 06351
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Beijing, Kína, 100730
- Novartis Investigative Site
-
Tianjin, Kína, 300052
- Novartis Investigative Site
-
Tianjin, Kína, 300020
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Sabah
-
Kota Kinabalu, Sabah, Malaysia, 88586
- Novartis Investigative Site
-
-
Sarawak
-
Kuching, Sarawak, Malaysia, 93586
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Aachen, Németország, 52074
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Németország, 45147
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
AV
-
Avellino, AV, Olaszország, 83100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Szingapúr, 119228
- Novartis Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi és női résztvevők 18 évesnél idősebb, nagy érzékenységű áramlási citometriával megerősített PNH diagnózissal, ≥ 10%-os klónmérettel
- Átlagos hemoglobin szint
- LDH > 1,5 x normál felső határ (ULN)
- A vizsgálati kezelés megkezdése előtt a Neisseria meningitidis fertőzés elleni védőoltás szükséges
- Ha korábban nem kapott, Streptococcus pneumoniae és Haemophilus influenzae fertőzések elleni védőoltást kell adni
Kizárási kritériumok:
- Előzetes kezelés komplement inhibitorral, beleértve az anti-C5 antitestet
- Ismert vagy feltételezett örökletes komplementhiány
- Hematopoietikus őssejt-transzplantáció története
- A csontvelő-elégtelenség laboratóriumi bizonyítékaival rendelkező betegek (retikulociták
- Aktív szisztémás bakteriális, vírusos (pl. COVID-19) vagy gombás fertőzés a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 14 napon belül.
- Kapszulázott organizmusok által okozott visszatérő invazív fertőzések anamnézisében, pl. meningococcus vagy pneumococcus.
- Jelentős egyidejű betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, súlyos vesebetegséget (pl. dialízis), előrehaladott szívbetegséget (pl. NYHA IV. osztályú szívelégtelenség), súlyos tüdőbetegséget (pl. súlyos pulmonális hipertónia (WHO IV. osztály)) vagy májbetegséget (pl. például aktív hepatitis), amely a vizsgáló véleménye szerint kizárja a résztvevő részvételét a vizsgálatban.
Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: LNP023
A résztvevők 200 mg LNP023-at kapnak szájon át kétszer
|
Szájon át szedve b.i.d.
Mellékelt adagolás: 200 mg Adagolási forma: Kemény zselatin kapszula Alkalmazási mód: szájon át
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők marginális aránya (százalékban kifejezve), akiknél a hemoglobinszint tartósan ≥ 2 g/dl-rel emelkedett az alapvonalhoz képest vörösvérsejt-transzfúzió hiányában
Időkeret: Kiindulási érték, hemoglobin a 126. és 168. nap között, és transzfúzió hiánya a 14. és 168. nap között
|
A hemoglobinszint tartós emelkedése (reszponder) a hemoglobinszint ≥ 2 g/dl-es kiindulási emelkedéseként definiálható az alapkezelési periódus 126. és 168. napja közötti négy mérésből háromban, vörösvértest-transzfúzió szükségessége nélkül. a 14. és a 168. nap között. A vörösvértest-transzfúzió megkövetelése minden olyan betegre vonatkozik, aki transzfúziót kap, vagy megfelel a protokollban meghatározott kritériumoknak (hemoglobinszint ≤9 g/dl (≤8 g/dl a kínai populációban), és a jelek és/vagy tünetek kellően súlyosak ahhoz, hogy transzfúziót vagy hemoglobinszint ≤7 legyen. g/dl (≤6 g/dl kínai populáció esetén), függetlenül a klinikai tünetek és/vagy tünetek jelenlététől. A „marginális arány” kifejezés a válaszadó populáció átlagos valószínűségeként értelmezhető. Az eredmények tartalmaztak egy módszert a hiányzó adatok kezelésére többszörös imputáció használatával. Ezért mind a 40 bevont beteg hozzájárult az elsődleges elemzéshez. |
Kiindulási érték, hemoglobin a 126. és 168. nap között, és transzfúzió hiánya a 14. és 168. nap között
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest az LDH-ban
Időkeret: Alaphelyzet, 126-168. nap
|
A laktát-dehidrogenáz (LDH) szintjének százalékos változása a kiindulási értékhez képest a 126. és 168. nap közötti látogatások átlagában. A kiindulási értékhez viszonyított százalékos változást az ismételt mérések (MMRM) vegyes modelljével elemezték, amely magában foglalja az életkort (az életkor indikátorváltozója ≥ 45 év), a nemet, a kórelőzményben kapott transzfúziót (igen/nem) a vizsgálati kezelés előtt, a látogatást, a kiindulási LDH-t rögzített módon. hatások és a látogatás*alapvonal LDH interakcióként. Az eredmények tartalmaztak egy módszert a hiányzó adatok kezelésére többszörös imputáció használatával. Ezért mind a 40 bevont beteg hozzájárult az elemzéshez. |
Alaphelyzet, 126-168. nap
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az abszolút retikulocitaszámban
Időkeret: A 126. és 168. nap közötti látogatások alapértéke és átlaga
|
Az abszolút retikulocitaszám kiindulási értékhez viszonyított változása a 126. és 168. nap közötti látogatások átlagaként számít. A kiindulási értékhez viszonyított változást MMRM segítségével elemezték, amely magában foglalja az életkort (az életkor indikátorváltozója ≥ 45 év), a nemet, a vizsgálati kezelés előtti transzfúziót (igen/nem), a vizsgálati kezelés előtti látogatást, a kiindulási retikulocitaszámot mint rögzített hatást és a látogatás*alap retikulocitaszámot mint interakció. |
A 126. és 168. nap közötti látogatások alapértéke és átlaga
|
|
Marginális arány (százalékban kifejezve) ≥ 12 g/dl tartós hemoglobinszint mellett vörösvérsejt-transzfúzió hiányában
Időkeret: Hemoglobin a 126. és 168. nap között, és a transzfúzió hiánya a 14. és 168. nap között
|
Tartós hemoglobinszint (reszponder) az alapkezelési időszak 126. és 168. napja közötti négy mérésből háromnál ≥ 12 g/dl hemoglobinszintet jelent, anélkül, hogy a 14. és 168. nap között vörösvértest-transzfúzióra lenne szükség. A vörösvértest-transzfúzió megkövetelése minden olyan betegre vonatkozik, aki transzfúziót kap, vagy megfelel a protokollban meghatározott kritériumoknak (hemoglobinszint ≤9 g/dl (≤8 g/dl a kínai populációban), és a jelek és/vagy tünetek kellően súlyosak ahhoz, hogy transzfúziót vagy hemoglobinszint ≤7 legyen. g/dl (≤6 g/dl kínai populáció esetén), függetlenül a klinikai tünetek és/vagy tünetek jelenlététől. A „marginális arány” kifejezés a válaszadó populáció átlagos valószínűségeként értelmezhető. Az eredmények tartalmaztak egy módszert a hiányzó adatok kezelésére többszörös imputáció használatával. Ezért mind a 40 bevont beteg hozzájárult az elemzéshez. |
Hemoglobin a 126. és 168. nap között, és a transzfúzió hiánya a 14. és 168. nap között
|
|
A transzfúziótól mentes résztvevők marginális aránya (százalékban kifejezve)
Időkeret: 14. és 168. nap között
|
Azon résztvevők marginális aránya (százalékban kifejezve), akiknek nem volt szükségük transzfúzióra a 14. és a 168. nap között. A vörösvértest-transzfúzió megkövetelése minden olyan betegre vonatkozik, aki transzfúziót kap, vagy megfelel a protokollban meghatározott kritériumoknak (hemoglobinszint ≤9 g/dl (≤8 g/dl a kínai populációban), és a jelek és/vagy tünetek kellően súlyosak ahhoz, hogy transzfúziót vagy hemoglobinszint ≤7 legyen. g/dl (≤6 g/dl kínai populáció esetén), függetlenül a klinikai tünetek és/vagy tünetek jelenlététől. A „marginális arány” kifejezés a válaszadó populáció átlagos valószínűségeként értelmezhető. A 95%-os CI-t a bootstrap módszerrel kaptuk meg |
14. és 168. nap között
|
|
A hemoglobinszint változása a kiindulási értékhez képest az alapkezelési időszakban
Időkeret: Alaphelyzet, 126-168. nap
|
A hemoglobinszint változása a kiindulási értékhez képest a 126. és 168. nap közötti látogatások átlagaként. A transzfúziók hatásának ebben az elemzésben történő figyelembevétele érdekében, ha a betegnek transzfúziója volt az alapkezelési időszak alatt, a hemoglobin (Hb) értékeket a transzfúziót követő 30 napon belül kizártuk, és a Hb-adatokat imputáltuk. A kiindulási értékhez képesti változást az ismételt mérések vegyes modelljével elemezték, amely magában foglalta az életkort (az életkor indikátorváltozója ≥ 45 év), a nemet, a vizsgálati kezelés előtti transzfúziót (igen/nem), valamint a kiindulási hemoglobint mint rögzített hatásokat, valamint a kölcsönhatás a látogatás és az alap hemoglobinszint között. |
Alaphelyzet, 126-168. nap
|
|
Korrigált évesített klinikai BTH ráta az alapkezelési időszakban
Időkeret: 1. és 168. nap között
|
A klinikai áttöréses hemolízis (BTH) események korrigált éves arányát a Wilson-módszerrel végezzük.
Az áttörés akkor tekinthető klinikainak, ha a hemoglobinszint legalább 2 g/dl-rel csökken (a legutóbbi értékeléshez képest vagy 15 napon belül), vagy ha a betegek súlyos hemoglobinuria, fájdalmas krízis, dysphagia jeleit vagy tüneteit mutatják. vagy bármely más jelentős klinikai, PNH-val kapcsolatos jel és tünet, intravaszkuláris hemolízis laboratóriumi bizonyítéka esetén.
|
1. és 168. nap között
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a FACIT-fáradtsági pontszámban
Időkeret: A 126. és 168. nap közötti látogatások alapértéke és átlaga
|
Változás a kiindulási értékhez képest a FACIT-fáradtság pontszámokban a 126. és 168. nap közötti látogatások átlagában. A FACIT-Fatigue egy 13 elemből álló kérdőív, amely alátámasztja annak érvényességét és megbízhatóságát a PNH-ban, amely felméri a betegek önmaga által bevallott fáradtságát, valamint annak hatását a napi tevékenységekre és funkciókra. Minden FACIT skálát pontoznak, így a magas pontszám jobb. Mivel a FACIT-F skála mind a 13 eleme 0 és 4 között van, a lehetséges pontszámok tartománya 0 és 52 között van, ahol a 0 a lehető legrosszabb pontszám, az 52 pedig a legjobb. A kiindulási értékhez viszonyított változást az ismételt mérések vegyes modellje (MMRM) segítségével elemezték, amely magában foglalja az életkort (az életkor indikátorváltozója ≥ 45 év), a nemet, a vizsgálati kezelés előtti transzfúziót (igen/nem), a vizit, a kiindulási FACIT-fáradtság pontszámot. fix hatásként és a látogatás*alapvonal FACIT-Fatigue pontszáma interakcióként. |
A 126. és 168. nap közötti látogatások alapértéke és átlaga
|
|
Korrigált évesített jelentősebb nemkívánatos érrendszeri események aránya az alapkezelési időszakban
Időkeret: 1. és 168. nap között
|
A kiigazított éves kamatláb Wilson-módszerrel történik.
A MAVE a következőképpen definiálható: akut perifériás érelzáródás, amputáció (nem traumás; nem diabéteszes), agyi artériás elzáródás/cerebrovaszkuláris baleset, agyi vénás elzáródás, dermális trombózis, gangréna (nem traumás; nem diabéteszes), máj-/portális véna trombózis (Budd). -Chiari-szindróma), mesenterialis/visceralis artériás, trombózis vagy infarktus, mesenterialis/zsigeri véna trombózis vagy infarktus, szívinfarktus, tüdőembólia, veseartériás trombózis, vesevéna trombózis, thrombophlebitis/mélyvénás trombózis, átmeneti ischaemiás roham vagy egyéb átmeneti ischaemiás roham .
|
1. és 168. nap között
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon betegek százalékos aránya, akik megfelelnek a hematológiai válasz kritériumainak, függetlenül a vörösvértest-transzfúziótól
Időkeret: Alapállapot, 336. nap
|
Hematológiai válaszreakcióval rendelkező betegek azok, akiknél a Hb a kiindulási értékhez képest ≥ 2 g/dl-re emelkedett, függetlenül a vörösvérsejt-transzfúziótól, és azok a betegek, akiknél a Hb ≥ 12 g/dl, függetlenül a vörösvértest-transzfúziótól.
|
Alapállapot, 336. nap
|
|
A vörösvértest-transzfúziót nem kapó és nem igénylő betegek marginális aránya (százalékban kifejezve)
Időkeret: 14. és 336. nap között
|
A vörösvérsejt-transzfúziót igénylő minden olyan betegre vonatkozik, aki transzfúziót kap, vagy megfelel a protokollban meghatározott kritériumoknak (a hemoglobinszint ≤9 g/dl (≤8 g/dl a kínai populációban), és a jelek és/vagy tünetek kellően súlyosak ahhoz, hogy transzfúziót indokoljanak). vagy hemoglobin ≤7 g/dl (≤6 g/dl kínai populáció esetén), függetlenül a klinikai jelek és/vagy tünetek jelenlététől).
|
14. és 336. nap között
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a hemoglobinszintben
Időkeret: Alapállapot, 336. nap
|
A hemoglobin változása az alapvonalhoz képest a 336. látogatási napon
|
Alapállapot, 336. nap
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az LDH-ban a 336. látogatási napon
Időkeret: Alapállapot, 336. nap
|
A laktát-dehidrogenáz (LDH) változása az alapvonalhoz képest a 336. látogatási napon
|
Alapállapot, 336. nap
|
|
Korrigált évesített klinikai BTH-arány az LNP023 kezelés megkezdése után
Időkeret: 1. és 336. nap között
|
A klinikai áttöréses hemolízis (BTH) események korrigált éves arányát a Wilson-módszerrel végezzük.
Az áttörés akkor tekinthető klinikainak, ha a hemoglobinszint legalább 2 g/dl-rel csökken (a legutóbbi értékeléshez képest vagy 15 napon belül), vagy ha a betegek súlyos hemoglobinuria, fájdalmas krízis, dysphagia jeleit vagy tüneteit mutatják. vagy bármely más jelentős klinikai, PNH-val kapcsolatos jel és tünet, intravaszkuláris hemolízis laboratóriumi bizonyítéka esetén.
|
1. és 336. nap között
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az abszolút retikulocitaszámban a 336. napon
Időkeret: Alapállapot, 336. nap
|
Változás az alapvonalhoz képest az abszolút retikulocitaszámban a 336. látogatási napon.
|
Alapállapot, 336. nap
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a FACIT-fáradtsági pontszámban
Időkeret: Alapállapot, 336. nap
|
A FACIT-Fatigue egy 13 elemből álló kérdőív, amely alátámasztja annak érvényességét és megbízhatóságát a PNH-ban, amely felméri a betegek önmaga által bevallott fáradtságát, valamint annak hatását a napi tevékenységekre és funkciókra.
Minden FACIT skálát pontoznak, így a magas pontszám jobb.
Mivel a FACIT-F skála mind a 13 eleme 0 és 4 között van, a lehetséges pontszámok tartománya 0 és 52 között van, ahol a 0 a lehető legrosszabb pontszám, az 52 pedig a legjobb.
|
Alapállapot, 336. nap
|
|
A jelentősebb, nemkívánatos érrendszeri események éves korrigált aránya az LNP023 kezelés megkezdése után
Időkeret: 1. és 336. nap között
|
A kiigazított éves kamatláb Wilson-módszerrel történik.
A Major Adverse Vascular Events (MAVE) a következőképpen definiálható: akut perifériás érelzáródás, amputáció (nem traumás; nem diabéteszes), agyi artériás elzáródás/cerebrovaszkuláris baleset, agyi vénás elzáródás, dermális trombózis, gangréna (nem traumás; nem diabéteszes), máj /portális véna trombózis (Budd-Chiari szindróma), mesenterialis/visceralis artériás, trombózis vagy infarktus, mesenterialis/visceralis véna trombózis vagy infarktus, szívinfarktus, tüdőembólia, veseartériás trombózis, vesevéna trombózis, thrombophlevientrombózis ischemikus mélyvénás trombózis roham, instabil angina vagy egyéb
|
1. és 336. nap között
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urológiai betegségek
- Urológiai megnyilvánulások
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Vizelési zavarok
- Anémia
- Proteinuria
- Vérszegénység, hemolitikus
- Mielodiszpláziás szindrómák
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Urogenitális betegségek
- Férfi urogenitális betegségek
- Hemoglobinuria
- Hemoglobinuria, paroxizmális
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CLNP023C12301
- 2020-003172-41 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
A Novartis elkötelezett amellett, hogy megosszon képzett külső kutatókkal, hozzáférjen a betegszintű adatokhoz és a támogatható vizsgálatok klinikai dokumentumaihoz. ezeket a kéréseket tudományos érdemek alapján független vizsgálóbizottság vizsgálja felül és hagyja jóvá. Minden megadott adatot anonimizálunk, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletét a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.
A vizsgálati adatok elérhetősége a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon leírt kritériumoknak és folyamatnak megfelelően történik.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .