미래 예측: 초기 결핵 (PreFIT)

10년 전 항레트로바이러스 요법이 시행된 이후로 아프리카에서 결핵에 감염된 사람의 추정 수는 감소하고 있지만 결핵은 여전히 ​​세계에서 가장 높습니다. 결핵 질환의 조기 진단과 치료는 이환율과 사망률을 줄이는 데 필수적입니다. 질병이 이미 다른 사람에게 퍼진 후에 일반적으로 발생하는 활동성 결핵의 탐지에 의존하기 때문에 현재의 진단 도구로는 혁신적인 발전이 불가능합니다. 누가 활동성 결핵에 걸릴지 정확히 감지하기 위한 진단 기술이 개발 중입니다. 그러나 그들의 성과는 잘 보고되지 않는다.

임상 발현 이전에 결핵을 발견하기 위해서는 더 나은 결핵 예측 검사가 필요합니다. PreFIT 조사관은 긍정적인 Xpert HR 결과, 높은 CRP 및/또는 낮은 Hb 수치가 조합된 지원자가 12개월 이내에 활동성 결핵으로 진행될 가능성이 높다는 가설을 세웠습니다. 그들은 또한 결핵에 걸린 사람들이 초기에 높은 헵시딘, 페리틴 및 트랜스페린 수치를 가질 것이라는 가설을 세웁니다.

조사관은 지역 클리닉에서 결핵으로 발견된 사람들에게 연구 참여를 수락할지 여부를 물어볼 계획입니다. 참가자는 동의하는 경우 연구에 참여하기 위해 함께 머물거나 자주 만나는 사람(연락처)에 대한 정보를 제공합니다. 결핵 증상이 있는 접촉자는 함께 유행하는 결핵 질환에 대한 검사를 위해 기침 가래를 보도록 요청받을 것입니다. 결핵 질환이 없는 것으로 밝혀지면 혈액을 제공하라는 요청을 받게 됩니다. 손가락을 찔러 몇 방울, 팔의 정맥에서 약 50ml를 저장하여 추가 검사에 사용합니다. 공동 유행성 활동성 결핵이 없는 등록된 연락처의 후속 조치 및 샘플링은 6개월 및 12개월(각 시점 전후 ± 21일, 총 6주 기간)에 발생합니다. 후속 조치 6개월(M6) 또는 12개월(M12)에서 추정 결핵 또는 가래 객담 정의를 충족하거나 그 사이에 증상이 보고된 참가자는 Xpert Ultra(또는 Ultra를 사용할 수 없는 경우 Xpert MTB/RIF) 및 문화 테스트. 모든 양성 배양은 전체 게놈 시퀀싱(WGS)을 거쳐 지표 케이스 및 공동 유행 또는 사건 케이스 전송을 추적합니다. 흉부 X선(CXR)은 M12에서 수행되어 미생물학적 방법으로 놓친 활동성 질병을 잠재적으로 배제합니다. 후속 기간 동안 수동적 결핵 진단(미생물학적 또는 경험적)이 수집됩니다.

진단 정보 편향을 방지하기 위해 Xpert HR, CRP 및 헤모글로빈에 대한 M0 및 M6 테스트 결과는 후속 조치 동안 활성 TB에 대해 코호트 참가자를 선별하는 연구 간호사 및 의사에게 숨겨집니다. 유사하게, 헵시딘, 트랜스페린 및 페리틴에 대해 저장된 샘플을 테스트하는 실험실 기술자는 샘플이 후속 조치 중에 활동성 결핵이 발생한 참가자의 것인지 또는 그렇지 않은 코호트 참가자의 것인지에 대해 눈이 멀게 됩니다.

이 연구는 남아프리카의 Stellenbosch University에서 각각 1,515명, 모잠비크의 Centro de Investigação em Saúde de Manhiça에서 1,515명, 우간다의 Makerere University에서 1,010명의 시험 참가자를 모집합니다. 참가자는 12세에서 60세 사이입니다. 임산부, 소수자, 경제 및 교육 취약자, HIV 음성 및 양성 모두 연구에 참여할 것입니다. 유행성 활동성 결핵, CXR의 잠재적인 병리, 비정상적인 Hb 및 CRP 수치가 있는 것으로 확인된 접촉자는 관련 연구 결과의 서면 요약과 함께 치료 표준에 따라 조사를 위해 지역 클리닉에 회부됩니다. 모든 참가자 정보는 엄격하게 기밀로 취급되며 개인 식별자가 아닌 코드로만 식별됩니다.

PreFIT의 결과는 정확하고 비용 효율적이며 확장 가능하고 현장 친화적인 진단 도구의 개발 및 활용에 기여하여 사하라 이남 아프리카 및 그 너머에서 예방 치료의 확장을 촉진할 것입니다.