De toekomst voorspellen: beginnende tuberculose (PreFIT)

Hoewel het geschatte aantal met tbc besmette mensen in Afrika afneemt sinds de uitrol van antiretrovirale therapie tien jaar geleden, is tbc nog steeds het hoogste ter wereld. Vroege diagnose en behandeling van tbc zijn essentieel om morbiditeit en mortaliteit te verminderen. Transformatieve vooruitgang zal nooit mogelijk zijn met de huidige diagnostische hulpmiddelen, aangezien ze afhankelijk zijn van de detectie van actieve tuberculose, wat meestal gebeurt nadat de ziekte al naar anderen is verspreid. Diagnostische technologieën om nauwkeurig te detecteren wie actieve tbc zal ontwikkelen, zijn in ontwikkeling. Hun prestaties worden echter niet goed gerapporteerd.

Er is een betere tbc-voorspellingstest nodig om tbc te detecteren vóór de klinische manifestatie. De PreFIT-onderzoekers veronderstellen dat vrijwilligers met een combinatie van een positief Xpert HR-resultaat, hoge CRP en/of lage Hb-waarden waarschijnlijk binnen 12 maanden zullen evolueren naar actieve tuberculose. Ze veronderstellen ook dat mensen met tbc vroege hoge niveaus van hepcidine, ferritine en transferrine zullen hebben.

De onderzoekers zijn van plan degenen die met tbc zijn gevonden in de plaatselijke kliniek te vragen of ze willen deelnemen aan het onderzoek. De deelnemers zullen, als ze ermee instemmen, informatie geven over mensen (contacten) bij wie ze verblijven of die ze vaak ontmoeten om ook aan het onderzoek deel te nemen. Contacten met tbc-symptomen zullen gevraagd worden om sputum op te hoesten om getest te worden op co-prevalente tbc-ziekte. Als blijkt dat ze geen tbc-ziekte hebben, wordt hen gevraagd bloed te geven: enkele druppels uit een vingerprik en ongeveer 50 ml uit de ader op de arm om te bewaren en te gebruiken voor verder onderzoek. Follow-up en bemonstering van geregistreerde contacten zonder co-prevalente actieve tbc zal plaatsvinden op zes en 12 maanden (± 21 dagen voor of na elk tijdstip, een totale periode van zes weken). Deelnemers die na zes (M6) of 12 maanden (M12) follow-up voldoen aan vermoedelijke tbc- of sputum-slijmoplosser-definities, of symptomen melden op een tussenliggend tijdstip, ondergaan Xpert Ultra (of Xpert MTB/RIF als Ultra niet beschikbaar is) en cultuur testen. Alle positieve culturen zullen volledige genoomsequencing (WGS) ondergaan om de overdracht van indexgevallen en co-prevalente of incidentele gevallen te volgen. X-thorax (CXR) zal worden gedaan op M12 om mogelijk actieve ziekte uit te sluiten die door microbiologische methoden wordt gemist. Passieve tbc-diagnoses (microbiologisch of empirisch) gedurende de follow-upperiode worden vastgelegd.

Om diagnostische informatiebias te voorkomen, worden M0- en M6-testresultaten voor Xpert HR, CRP en hemoglobine verborgen gehouden voor de onderzoeksverpleegkundige(s) en arts(en) die de cohortdeelnemers tijdens de follow-up screenen op actieve tuberculose. Evenzo zullen laboratoriumtechnici die de opgeslagen monsters testen op hepcidine, transferrine en ferritine, blind zijn voor de vraag of het monster afkomstig is van een deelnemer die tijdens de follow-up actieve tuberculose ontwikkelde, of van een cohortdeelnemer die dat niet deed.

De studie zal 1515 proefdeelnemers rekruteren aan de Stellenbosch University in Zuid-Afrika, 1515 aan het Centro de Investigação em Saúde de Manhiça in Mozambique en 1010 aan de Makerere University in Oeganda. Deelnemers zijn tussen de 12 en 60 jaar; zwangere vrouwen, minderheden, economische en onderwijsachterstanden, zowel hiv-negatief als -positief zullen deelnemen aan het onderzoek. Contactpersonen die co-prevalente actieve tuberculose, mogelijke pathologieën op CXR, abnormale Hb- en CRP-niveaus hebben, worden doorverwezen naar de plaatselijke kliniek voor onderzoek volgens de zorgstandaard met een schriftelijke samenvatting van de relevante onderzoeksresultaten. Alle deelnemersinformatie wordt strikt vertrouwelijk behandeld en wordt alleen geïdentificeerd door middel van een code en niet door een persoonlijke identificatiecode.

De resultaten van PreFIT zullen bijdragen aan de ontwikkeling en toepassing van nauwkeurige, kosteneffectieve, schaalbare en veldvriendelijke diagnostische hulpmiddelen, om de opschaling van preventieve behandelingen in Afrika bezuiden de Sahara en daarbuiten te vergemakkelijken.