Forudsigelse af fremtiden: begyndende tuberkulose (PreFIT)

Selvom det anslåede antal mennesker, der er inficeret med TB i Afrika, er faldende siden udbredelsen af ​​antiretroviral terapi for ti år siden, er TB stadig den højeste i verden. Tidlig diagnosticering og behandling af TB-sygdom er afgørende for at reducere sygelighed og dødelighed. Transformative fremskridt vil aldrig være mulige med de nuværende diagnostiske værktøjer, da de er afhængige af påvisning af aktiv TB, som normalt sker, efter at sygdommen allerede er blevet spredt til andre. Diagnostiske teknologier til nøjagtigt at opdage, hvem der vil udvikle aktiv TB, er under udvikling. Deres præstation er dog ikke godt rapporteret.

En bedre TB-forudsigelsestest er nødvendig for at opdage TB før klinisk manifestation. PreFIT-efterforskerne antager, at frivillige med en kombination af positive Xpert HR-resultater, høje CRP og/eller lave Hb-niveauer sandsynligvis vil udvikle sig til aktiv TB inden for 12 måneder. De antager også, at personer med tuberkulose vil have tidlige høje niveauer af hepcidin, ferritin og transferrin.

Efterforskerne planlægger at spørge dem, der er fundet med TB på den lokale klinik, om de accepterer at deltage i undersøgelsen. Deltagerne, hvis de giver samtykke, vil så give oplysninger om personer (kontakter), som de bor hos eller møder ofte for også at deltage i undersøgelsen. Kontakter, der har TB-symptomer, vil blive bedt om at hoste opspyt for at blive testet for samtidig udbredt TB-sygdom. Hvis de viser sig ikke at have TB-sygdom, vil de blive bedt om at give blod: få dråber fra et fingerstik og omkring 50 ml fra venen på armen, der skal opbevares og bruges til yderligere tests. Opfølgning og prøveudtagning af tilmeldte kontakter uden co-prævalent aktiv TB vil finde sted efter seks og 12 måneder (± 21 dage før eller efter hvert tidspunkt, et seks ugers samlet vindue). Deltagere, der opfylder formodede TB- eller sputum-eksspektordefinitioner ved seks (M6) eller 12 måneders (M12) opfølgning, eller rapporterer med symptomer på et hvilket som helst tidspunkt imellem, vil gennemgå Xpert Ultra (eller Xpert MTB/RIF, hvis Ultra ikke er tilgængelig) og kultur test. Alle positive kulturer vil gennemgå helgenomsekventering (WGS) for at spore indekstilfælde og co-prævalent eller hændelig tilfældetransmission. Røntgen af ​​thorax (CXR) vil blive udført ved M12 for potentielt at udelukke aktiv sygdom, der er gået glip af mikrobiologiske metoder. Passive TB-diagnoser (mikrobiologiske eller empiriske) i hele opfølgningsperioden vil blive fanget.

For at forhindre diagnostisk informationsbias, vil M0- og M6-testresultater for Xpert HR, CRP og hæmoglobin blive holdt skjult for undersøgelsens sygeplejerske(r) og læge(r), som screener kohortedeltagerne for aktiv TB under opfølgningen. Tilsvarende vil laboratorieteknikere, der tester de opbevarede prøver for hepcidin, transferrin og ferritin, blive blindet for, om prøven er fra en deltager, der udviklede aktiv TB under opfølgningen, eller fra en kohortedeltager, der ikke gjorde det.

Undersøgelsen vil rekruttere 1515 forsøgsdeltagere hver ved Stellenbosch University i Sydafrika, 1515 ved Centro de Investigação em Saúde de Manhiça i Mozambique og 1010 ved Makerere University i Uganda. Deltagerne vil være mellem 12 og 60 år; gravide kvinder, minoriteter, økonomisk og uddannelsesmæssigt dårligt stillede, både hiv-negative og positive vil deltage i undersøgelsen. Kontaktpersoner, der viser sig at have samtidig udbredt aktiv TB, potentielle patologier på CXR, unormale Hb- og CRP-niveauer, vil blive henvist til den lokale klinik til undersøgelse pr. standard-of-care med et skriftligt resumé af de relevante undersøgelsesresultater. Alle deltageroplysninger vil blive behandlet på en strengt fortrolig måde og vil kun blive identificeret med en kode og ikke med nogen personlig identifikator.

PreFIT's resultater vil bidrage til udviklingen og optagelsen af ​​nøjagtige, omkostningseffektive, skalerbare og feltvenlige diagnostiske værktøjer for at lette opskalering af forebyggende behandling i Afrika syd for Sahara og videre.