Předpovídání budoucnosti: Počínající tuberkulóza (PreFIT)

Ačkoli odhadovaný počet lidí nakažených TBC v Africe od zavedení antiretrovirové terapie před deseti lety klesá, TBC je stále nejvyšší na světě. Včasná diagnostika a léčba TBC jsou zásadní pro snížení morbidity a mortality. Transformační pokrok nebude nikdy možný se současnými diagnostickými nástroji, protože se spoléhají na detekci aktivní TBC, ke které obvykle dochází poté, co se nemoc již rozšířila na ostatní. Diagnostické technologie k přesné detekci toho, kdo vyvine aktivní TBC, jsou ve vývoji. Jejich výkon však není dobře hlášen.

K detekci TBC před klinickou manifestací je zapotřebí lepší prediktivní test TBC. Vyšetřovatelé PreFIT předpokládají, že dobrovolníci s kombinací pozitivního výsledku Xpert HR, vysokým CRP a/nebo nízkými hladinami Hb pravděpodobně progredují do aktivní TBC do 12 měsíců. Také předpokládají, že ti s TBC budou mít brzy vysoké hladiny hepcidinu, feritinu a transferinu.

Vyšetřovatelé plánují zeptat se těch, kteří byli na místní klinice nalezeni s TBC, zda souhlasí se zapojením do studie. Účastníci, pokud souhlasí, poskytnou informace o lidech (kontaktech), se kterými pobývají nebo se často setkávají, aby se také zapojili do studie. Kontaktní osoby, které mají příznaky TBC, budou požádány, aby vykašlaly sputum, aby byly testovány na souběžné onemocnění TBC. Pokud se zjistí, že nemají onemocnění TBC, budou požádáni, aby podali krev: několik kapek z píchnutí do prstu a asi 50 ml z žíly na paži, aby se uschovaly a použily pro další testy. Sledování a odběr vzorků zapsaných kontaktů bez souběžné aktivní TBC proběhne po 6 a 12 měsících (± 21 dní před nebo po každém časovém bodu, celkové šestitýdenní okno). Účastníci, kteří po šesti (M6) nebo 12 měsících (M12) sledování splňují předpokládanou definici TBC nebo expektorátoru sputa, nebo hlásí symptomy kdykoli mezitím, podstoupí Xpert Ultra (nebo Xpert MTB/RIF, pokud Ultra není k dispozici) a kultivační testování. Všechny pozitivní kultury budou podrobeny sekvenování celého genomu (WGS), aby bylo možné sledovat indexový případ a ko-prevládající nebo incidentní přenos případu. Rentgen hrudníku (CXR) bude proveden na M12, aby se potenciálně vyloučilo aktivní onemocnění vynechané mikrobiologickými metodami. Budou zachyceny pasivní diagnózy TBC (mikrobiologické nebo empirické) po celou dobu sledování.

Aby se předešlo zkreslení diagnostických informací, výsledky testů M0 a M6 pro Xpert HR, CRP a hemoglobin budou utajeny pro sestru a lékaře studie, kteří během sledování vyšetřují účastníky kohorty na aktivní TBC. Podobně laboratorní technici, kteří testují skladované vzorky na hepcidin, transferin a feritin, budou zaslepeni, aby zjistili, zda vzorek pochází od účastníka, u kterého se během sledování rozvinula aktivní TBC, nebo od účastníka kohorty, u kterého ne.

Studie přijme 1 515 účastníků studie na Stellenbosch University v Jižní Africe, 1 515 na Centro de Investigação em Saúde de Manhiça v Mosambiku a 1 010 na Makerere University v Ugandě. Účastníci budou ve věku od 12 do 60 let; Do studie se zapojí těhotné ženy, menšiny, ekonomicky a vzdělání znevýhodněné, HIV negativní i pozitivní. Kontakty, u kterých se zjistí souběžná aktivní TBC, potenciální patologie na CXR, abnormální hladiny Hb a CRP, budou odeslány na místní kliniku k vyšetření podle standardu péče s písemným shrnutím příslušných výsledků studie. Se všemi informacemi účastníků bude zacházeno přísně důvěrně a budou identifikovány pouze kódem, nikoli žádným osobním identifikátorem.

Výsledky PreFIT přispějí k vývoji a zavádění přesných, nákladově efektivních, škálovatelných a praktických diagnostických nástrojů, které usnadní rozšíření preventivní léčby v subsaharské Africe i mimo ni.