Tulevaisuuden ennustaminen: Alkava tuberkuloosi (PreFIT)

Vaikka arvioitu tuberkuloositartunnan saaneiden määrä Afrikassa on laskenut sen jälkeen, kun antiretroviraalinen hoito otettiin käyttöön kymmenen vuotta sitten, tuberkuloosi on edelleen maailman korkein. Tuberkuloositaudin varhainen diagnosointi ja hoito ovat välttämättömiä sairastuvuuden ja kuolleisuuden vähentämiseksi. Muuttava edistyminen ei ole koskaan mahdollista nykyisillä diagnostisilla työkaluilla, koska ne perustuvat aktiivisen tuberkuloosin havaitsemiseen, mikä tapahtuu yleensä sen jälkeen, kun tauti on jo levinnyt muihin. Kehitetään diagnostiikkatekniikoita, joiden avulla voidaan tarkasti havaita, kenelle kehittyy aktiivinen tuberkuloosi. Heidän suoritustaan ​​ei kuitenkaan ole raportoitu hyvin.

Parempi tuberkuloosin ennustetesti tarvitaan tuberkuloosin havaitsemiseksi ennen kliinistä ilmenemistä. PreFIT-tutkijat olettavat, että vapaaehtoiset, joilla on positiivinen Xpert HR -tulos, korkea CRP ja/tai matala Hb-taso, etenevät todennäköisesti aktiiviseen tuberkuloosiin 12 kuukauden kuluessa. He myös olettavat, että tuberkuloosista kärsivillä hepcidiini-, ferritiini- ja transferriinitasot ovat varhain korkeat.

Tutkijat aikovat kysyä paikallisella klinikalla tuberkuloosia sairastavilta, suostuvatko he osallistumaan tutkimukseen. Osallistujat, jos he suostuvat, antavat tietoja ihmisistä (kontakteista), joiden kanssa he oleskelevat tai tapaavat usein osallistuakseen tutkimukseen. Yhteyshenkilöitä, joilla on tuberkuloosin oireita, pyydetään yskimään ysköstä, jotta he testataan samanaikaisen tuberkuloosisairauden varalta. Jos heillä ei ole tuberkuloositautia, heitä pyydetään antamaan verta: muutama tippa sormenpistosta ja noin 50 ml käsivarren suonesta säilytettäväksi ja käytettäväksi lisätutkimuksiin. Ilmoittautuneiden kontaktien seuranta ja näytteenotto, joilla ei ole samanaikaisesti esiintyvää aktiivista tuberkuloosia, suoritetaan kuuden ja 12 kuukauden kohdalla (± 21 päivää ennen tai jälkeen kunkin ajankohdan, kuuden viikon kokonaisikkuna). Osallistujille, jotka täyttävät oletetut tuberkuloosin tai ysköksen erittäjämääritelmät kuuden (M6) tai 12 kuukauden (M12) seurannan jälkeen tai ilmoittavat oireistaan ​​milloin tahansa siltä väliltä, ​​suoritetaan Xpert Ultra (tai Xpert MTB/RIF, jos Ultra ei ole saatavilla) ja kulttuurin testaus. Kaikille positiivisille viljelmille suoritetaan koko genomin sekvensointi (WGS) indeksitapauksen ja koprevalentin tai tapauksen leviämisen seuraamiseksi. Rintakehän röntgenkuvaus (CXR) tehdään kohdassa M12, jotta voidaan sulkea pois mikrobiologisilla menetelmillä ohitettu aktiivinen sairaus. Passiiviset tuberkuloosidiagnoosit (mikrobiologiset tai empiiriset) seurantajakson aikana tallennetaan.

Diagnostisten tietojen vääristymisen estämiseksi Xpert HR:n, CRP:n ja hemoglobiinin M0- ja M6-testien tulokset pidetään piilossa tutkimuksen sairaanhoitaja(t) ja lääkäri(t), jotka seulovat kohortin osallistujat aktiivisen tuberkuloosin varalta seurannan aikana. Samoin laboratorioteknikot, jotka testaavat tallennettuja näytteitä hepsidiinin, transferriinin ja ferritiinin varalta, sokeutuvat sen suhteen, onko näyte peräisin osallistujalta, jolle kehittyi aktiivinen tuberkuloosi seurannan aikana, vai kohorttiosallistujalta, joka ei tehnyt sitä.

Tutkimukseen otetaan mukaan 1515 kokeen osallistujaa Stellenboschin yliopistossa Etelä-Afrikassa, 1515 Centro de Investigação em Saúde de Manhiçassa Mosambikissa ja 1010 Makereren yliopistossa Ugandassa. Osallistujat ovat 12–60-vuotiaita; Tutkimukseen osallistuvat raskaana olevat naiset, vähemmistöt, heikommassa asemassa olevat taloudelliset ja koulutukselliset, sekä HIV-positiiviset että -positiiviset. Yhteyshenkilöt, joilla on samanaikainen aktiivinen tuberkuloosi, mahdolliset CXR-patologiat, epänormaalit Hb- ja CRP-tasot, lähetetään paikalliselle klinikalle tutkimuksia varten hoidon standardikohtaisesti ja kirjallinen yhteenveto asiaankuuluvista tutkimustuloksista. Kaikkia osallistujien tietoja käsitellään ehdottoman luottamuksellisesti, ja ne tunnistetaan vain koodilla, ei millään henkilötunnisteella.

PreFITin tulokset auttavat kehittämään ja ottamaan käyttöön tarkkoja, kustannustehokkaita, skaalautuvia ja kenttäystävällisiä diagnostisia työkaluja, jotka helpottavat ehkäisevän hoidon laajentamista Saharan eteläpuolisessa Afrikassa ja sen ulkopuolella.