Prediciendo el futuro: Tuberculosis incipiente (PreFIT)

Aunque el número estimado de personas infectadas con TB en África está disminuyendo desde el lanzamiento de la terapia antirretroviral hace una década, la TB sigue siendo la más alta del mundo. El diagnóstico y tratamiento tempranos de la enfermedad de TB son esenciales para reducir la morbilidad y la mortalidad. El progreso transformador nunca será posible con las herramientas de diagnóstico actuales, ya que se basan en la detección de TB activa, que generalmente ocurre después de que la enfermedad ya se haya propagado a otros. Se están desarrollando tecnologías de diagnóstico para detectar con precisión quién desarrollará TB activa. Sin embargo, su desempeño no está bien informado.

Se necesita una mejor prueba de predicción de TB para detectar la TB antes de la manifestación clínica. Los investigadores de PreFIT plantean la hipótesis de que los voluntarios con una combinación de resultado positivo de Xpert HR, CRP alta y/o niveles bajos de Hb probablemente progresarán a TB activa en 12 meses. También plantean la hipótesis de que las personas con tuberculosis tendrán niveles tempranos altos de hepcidina, ferritina y transferrina.

Los investigadores planean preguntar a los que tienen TB en la clínica local si aceptan unirse al estudio. Los participantes, si dan su consentimiento, darán información sobre las personas (contactos) con las que se quedan o se reúnen con frecuencia para unirse también al estudio. A los contactos que tengan síntomas de TB se les pedirá que tosan esputo para hacerse la prueba de la enfermedad de TB coprevalente. Si se determina que no tienen la enfermedad de TB, se les pedirá que donen sangre: unas pocas gotas de un pinchazo en el dedo y aproximadamente 50 ml de la vena del brazo para almacenarlas y usarlas para más pruebas. El seguimiento y la toma de muestras de los contactos inscritos sin TB activa coprevalente se realizarán a los seis y 12 meses (± 21 días antes o después de cada punto de tiempo, una ventana total de seis semanas). Los participantes que cumplan con las definiciones de presunción de TB o expectorador de esputo a los seis (M6) o 12 meses (M12) de seguimiento, o que presenten síntomas en cualquier punto intermedio, se someterán a Xpert Ultra (o Xpert MTB/RIF si Ultra no está disponible) y pruebas de cultivo. Todos los cultivos positivos se someterán a la secuenciación del genoma completo (WGS) para rastrear el caso índice y la transmisión de casos coprevalecientes o incidentes. Se realizará una radiografía de tórax (CXR, por sus siglas en inglés) en M12 para descartar potencialmente una enfermedad activa pasada por alto por métodos microbiológicos. Se capturarán los diagnósticos pasivos de TB (microbiológicos o empíricos) a lo largo del período de seguimiento.

Para evitar el sesgo de información de diagnóstico, los resultados de las pruebas M0 y M6 para Xpert HR, CRP y hemoglobina se mantendrán ocultos para las enfermeras y médicos del estudio que examinan a los participantes de la cohorte para detectar TB activa durante el seguimiento. De manera similar, los técnicos de laboratorio que analicen las muestras almacenadas para detectar hepcidina, transferrina y ferritina no sabrán si la muestra es de un participante que desarrolló TB activa durante el seguimiento o de un participante de la cohorte que no la desarrolló.

El estudio reclutará a 1515 participantes del ensayo cada uno en la Universidad de Stellenbosch en Sudáfrica, 1515 en el Centro de Investigação em Saúde de Manhiça en Mozambique y 1010 en la Universidad de Makerere en Uganda. Los participantes tendrán entre 12 y 60 años de edad; Las mujeres embarazadas, las minorías, las personas con desventajas económicas y educativas, tanto VIH negativas como positivas, se unirán al estudio. Los contactos que tengan TB activa coprevalente, patologías potenciales en CXR, niveles anormales de Hb y PCR se derivarán a la clínica local para su investigación según el estándar de atención con un resumen escrito de los resultados relevantes del estudio. Toda la información de los participantes será tratada de manera estrictamente confidencial y será identificada únicamente por un código y no por ningún identificador personal.

Los resultados de PreFIT contribuirán al desarrollo y la adopción de herramientas de diagnóstico precisas, rentables, escalables y fáciles de usar, para facilitar la ampliación del tratamiento preventivo en el África subsahariana y más allá.