Die Zukunft vorhersagen: Beginnende Tuberkulose (PreFIT)

Obwohl die geschätzte Zahl der mit Tuberkulose infizierten Menschen in Afrika seit der Einführung der antiretroviralen Therapie vor zehn Jahren rückläufig ist, ist die Tuberkulose immer noch die höchste der Welt. Eine frühzeitige Diagnose und Behandlung der TB-Erkrankung sind wesentlich, um Morbidität und Mortalität zu reduzieren. Mit den derzeitigen diagnostischen Instrumenten wird niemals ein transformativer Fortschritt möglich sein, da sie auf der Erkennung von aktiver TB beruhen, was normalerweise geschieht, nachdem die Krankheit bereits auf andere übertragen wurde. Diagnosetechnologien zur genauen Erkennung, wer eine aktive TB entwickeln wird, befinden sich in der Entwicklung. Ihre Leistung wird jedoch nicht gut berichtet.

Ein besserer TB-Vorhersagetest ist erforderlich, um TB vor der klinischen Manifestation zu erkennen. Die PreFIT-Untersucher gehen davon aus, dass Freiwillige mit einer Kombination aus positivem Xpert HR-Ergebnis, hohem CRP und/oder niedrigem Hb-Spiegel wahrscheinlich innerhalb von 12 Monaten zu aktiver TB fortschreiten werden. Sie nehmen auch an, dass diejenigen mit TB früh hohe Hepcidin-, Ferritin- und Transferrin-Spiegel haben werden.

Die Ermittler planen, diejenigen, die mit TB in der örtlichen Klinik gefunden wurden, zu fragen, ob sie bereit sind, an der Studie teilzunehmen. Die Teilnehmer geben dann, wenn sie zustimmen, Informationen über Personen (Kontakte) an, bei denen sie bleiben oder die sie häufig treffen, um ebenfalls an der Studie teilzunehmen. Kontaktpersonen, die TB-Symptome haben, werden gebeten, Sputum zu husten, um auf eine koprävalente TB-Erkrankung getestet zu werden. Wenn festgestellt wird, dass sie keine TB-Erkrankung haben, werden sie gebeten, Blut zu spenden: einige Tropfen aus einer Fingerstichprobe und etwa 50 ml aus der Armvene, die aufbewahrt und für weitere Tests verwendet werden. Follow-up und Probenahme von aufgenommenen Kontakten ohne koprävalente aktive TB erfolgt nach sechs und 12 Monaten (± 21 Tage vor oder nach jedem Zeitpunkt, ein Gesamtfenster von sechs Wochen). Teilnehmer, die nach sechs (M6) oder 12 Monaten (M12) der Nachsorge die Definition von mutmaßlicher TB oder Sputum-Expektorator erfüllen oder zu einem beliebigen Zeitpunkt dazwischen Symptome melden, werden Xpert Ultra (oder Xpert MTB/RIF, falls Ultra nicht verfügbar) unterzogen und Kultur testen. Alle positiven Kulturen werden einer vollständigen Genomsequenzierung (WGS) unterzogen, um die Übertragung von Indexfällen und koprävalenten oder inzidenten Fällen zu verfolgen. Eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs (CXR) wird bei M12 durchgeführt, um möglicherweise eine aktive Krankheit auszuschließen, die durch mikrobiologische Methoden übersehen wurde. Passive TB-Diagnosen (mikrobiologisch oder empirisch) während des gesamten Nachbeobachtungszeitraums werden erfasst.

Um eine Verzerrung diagnostischer Informationen zu vermeiden, werden die M0- und M6-Testergebnisse für Xpert HR, CRP und Hämoglobin vor der/den Studienschwester(n) und dem/den Arzt(en) verborgen gehalten, die die Kohortenteilnehmer während der Nachsorge auf aktive TB untersuchen. In ähnlicher Weise werden Labortechniker, die die gelagerten Proben auf Hepcidin, Transferrin und Ferritin testen, blind dafür sein, ob die Probe von einem Teilnehmer stammt, der während der Nachsorge eine aktive TB entwickelt hat, oder von einem Kohortenteilnehmer, bei dem dies nicht der Fall war.

Die Studie wird jeweils 1515 Studienteilnehmer an der Stellenbosch University in Südafrika, 1515 am Centro de Investigação em Saúde de Manhiça in Mosambik und 1010 an der Makerere University in Uganda rekrutieren. Die Teilnehmer sind zwischen 12 und 60 Jahre alt; schwangere Frauen, Minderheiten, wirtschaftlich und bildungsbenachteiligt, sowohl HIV-negativ als auch positiv, werden an der Studie teilnehmen. Kontaktpersonen, bei denen eine koprävalente aktive TB, potenzielle CXR-Pathologien, abnormale Hb- und CRP-Spiegel festgestellt wurden, werden zur Untersuchung gemäß Behandlungsstandard mit einer schriftlichen Zusammenfassung der relevanten Studienergebnisse an die örtliche Klinik überwiesen. Alle Teilnehmerdaten werden streng vertraulich behandelt und nur durch einen Code und nicht durch eine persönliche Kennung identifiziert.

Die Ergebnisse von PreFIT werden zur Entwicklung und Einführung genauer, kostengünstiger, skalierbarer und praxisfreundlicher Diagnoseinstrumente beitragen, um die Ausweitung der präventiven Behandlung in Subsahara-Afrika und darüber hinaus zu erleichtern.