Predire il futuro: tubercolosi incipiente (PreFIT)

Sebbene il numero stimato di persone affette da tubercolosi in Africa sia in calo dall'introduzione della terapia antiretrovirale dieci anni fa, la tubercolosi è ancora la più alta al mondo. La diagnosi precoce e il trattamento della malattia tubercolare sono essenziali per ridurre la morbilità e la mortalità. Il progresso trasformativo non sarà mai possibile con gli attuali strumenti diagnostici poiché si basano sul rilevamento della tubercolosi attiva che di solito avviene dopo che la malattia è già stata diffusa ad altri. Le tecnologie diagnostiche per rilevare con precisione chi svilupperà la tubercolosi attiva sono in fase di sviluppo. Tuttavia, la loro performance non è ben segnalata.

È necessario un migliore test di previsione della tubercolosi per rilevare la tubercolosi prima della manifestazione clinica. I ricercatori PreFIT ipotizzano che i volontari con una combinazione di risultato Xpert HR positivo, CRP elevata e/o bassi livelli di Hb probabilmente progrediranno verso la tubercolosi attiva entro 12 mesi. Ipotizzano anche che quelli con la tubercolosi avranno presto alti livelli di epcidina, ferritina e transferrina.

Gli investigatori hanno in programma di chiedere a coloro che sono stati trovati con la tubercolosi presso la clinica locale se accettano di partecipare allo studio. I partecipanti, se acconsentono, forniranno informazioni sulle persone (contatti) con cui soggiornano o che incontrano frequentemente per partecipare allo studio. Ai contatti che hanno sintomi di tubercolosi verrà chiesto di tossire l'espettorato per essere testati per la malattia tubercolare co-prevalente. Se si scopre che non hanno la tubercolosi, verrà chiesto loro di donare il sangue: poche gocce da una puntura del dito e circa 50 ml dalla vena del braccio da conservare e utilizzare per ulteriori test. Il follow-up e il campionamento dei contatti arruolati senza TB attiva co-prevalente avverranno a sei e 12 mesi (± 21 giorni prima o dopo ogni punto temporale, una finestra totale di sei settimane). I partecipanti che soddisfano le definizioni di presunta tubercolosi o espettorato dell'espettorato a sei (M6) o 12 mesi (M12) di follow-up, o segnalano sintomi in qualsiasi momento intermedio, saranno sottoposti a Xpert Ultra (o Xpert MTB/RIF se Ultra non disponibile) e test di cultura. Tutte le colture positive saranno sottoposte a sequenziamento dell'intero genoma (WGS) per tracciare il caso indice e la trasmissione del caso co-prevalente o incidente. La radiografia del torace (CXR) verrà eseguita a M12 per escludere potenzialmente la malattia attiva non rilevata dai metodi microbiologici. Verranno acquisite diagnosi passive di tubercolosi (microbiologiche o empiriche) durante il periodo di follow-up.

Per evitare errori nelle informazioni diagnostiche, i risultati dei test M0 e M6 per Xpert HR, CRP ed emoglobina saranno tenuti nascosti agli infermieri e ai medici dello studio che controllano i partecipanti alla coorte per la tubercolosi attiva durante il follow-up. Allo stesso modo, i tecnici di laboratorio che testano i campioni conservati per epcidina, transferrina e ferritina saranno accecati dal fatto che il campione provenga da un partecipante che ha sviluppato una tubercolosi attiva durante il follow-up o da un partecipante di coorte che non l'ha fatto.

Lo studio recluterà 1515 partecipanti alla sperimentazione ciascuno presso la Stellenbosch University in Sud Africa, 1515 presso il Centro de Investigação em Saúde de Manhiça in Mozambico e 1010 presso la Makerere University in Uganda. I partecipanti avranno un'età compresa tra i 12 ei 60 anni; Aderiranno allo studio donne incinte, minoranze, svantaggiati economici e scolastici, sia sieronegativi che positivi. I contatti trovati con tubercolosi attiva co-prevalente, potenziali patologie su CXR, livelli anormali di Hb e CRP saranno indirizzati alla clinica locale per indagini secondo lo standard di cura con un riassunto scritto dei risultati dello studio pertinenti. Tutte le informazioni dei partecipanti saranno trattate in modo strettamente confidenziale e saranno identificate solo da un codice e non da alcun identificativo personale.

I risultati di PreFIT contribuiranno allo sviluppo e all'adozione di strumenti diagnostici accurati, convenienti, scalabili e compatibili con il campo, per facilitare l'ampliamento del trattamento preventivo nell'Africa subsahariana e oltre.