A jövő előrejelzése: kezdődő tuberkulózis (PreFIT)

Bár a tbc-vel fertőzöttek becsült száma Afrikában csökken az antiretrovirális terápia egy évtizeddel ezelőtti bevezetése óta, a tbc még mindig a legmagasabb a világon. A tuberkulózis korai diagnózisa és kezelése elengedhetetlen a megbetegedések és a mortalitás csökkentése érdekében. A jelenlegi diagnosztikai eszközökkel soha nem lesz lehetséges a transzformatív előrehaladás, mivel ezek az aktív tbc kimutatásán alapulnak, ami általában azután történik, hogy a betegség már átterjedt másokra. Kidolgozás alatt állnak a diagnosztikai technológiák, amelyek segítségével pontosan kimutatható, hogy kinél alakul ki aktív tbc. A teljesítményükről azonban nem számolnak be megfelelően.

Jobb TB-előrejelző tesztre van szükség a tbc kimutatásához a klinikai megnyilvánulások előtt. A PreFIT kutatói azt feltételezik, hogy a pozitív Xpert HR-eredmény, a magas CRP és/vagy alacsony Hb-szint kombinációjával rendelkező önkéntesek valószínűleg 12 hónapon belül aktív tbc-vé fejlődnek. Azt is feltételezik, hogy a tbc-ben szenvedőknél korán magas lesz a hepcidin, feritin és transzferrin szint.

A kutatók azt tervezik, hogy megkérdezik azokat, akiket a helyi klinikán találtak tbc-vel, elfogadják-e, hogy csatlakozzanak a vizsgálathoz. A résztvevők, ha beleegyeznek, információt adnak azokról az emberekről (kapcsolattartókról), akikkel együtt tartózkodnak, vagy akikkel gyakran találkoznak, hogy szintén csatlakozzanak a vizsgálathoz. Azokat a kapcsolattartókat, akiknek tbc-s tünetei vannak, felkérik, hogy köhögjenek ki köpetet, hogy megvizsgálják a társprevalens tbc-betegséget. Ha kiderül, hogy nincs tbc-s betegsége, vért kell adniuk: néhány cseppet az ujjbegyből és körülbelül 50 ml-t a kar vénájából, hogy tárolják és felhasználják további vizsgálatokhoz. A koprevalens aktív tbc-vel nem rendelkező beiratkozott érintkezők nyomon követésére és mintavételére 6 és 12 hónap elteltével kerül sor (± 21 nappal minden időpont előtt vagy után, hathetes teljes időtartam). Azok a résztvevők, akik 6 (M6) vagy 12 hónapos (M12) utánkövetés után feltehetően TB vagy köpetköptető definíciót teljesítenek, vagy bármelyik időpontban tünetet jeleznek, Xpert Ultra-n (vagy Xpert MTB/RIF-en, ha az Ultra nem érhető el), és kultúra vizsgálata. Minden pozitív tenyészet teljes genom szekvenálásnak (WGS) megy keresztül az indexes esetek és a koprevalens vagy incidens esetek átvitelének nyomon követésére. A mellkasröntgen (CXR) az M12-nél történik, hogy potenciálisan kizárják a mikrobiológiai módszerekkel kihagyott aktív betegségeket. A passzív tbc-diagnózisokat (mikrobiológiai vagy empirikus) a követési időszak során rögzítik.

A diagnosztikai információk torzításának elkerülése érdekében az Xpert HR-re, CRP-re és hemoglobinra vonatkozó M0 és M6 teszteredményeket elrejtjük a vizsgálati nővér(ek) és orvos(ok) előtt, akik a kohorsz résztvevőit aktív TB-re szűrik a követés során. Hasonlóképpen, azok a laboratóriumi technikusok, akik a tárolt mintákat hepcidinre, transzferrinre és ferritinre tesztelik, vakok lesznek arra vonatkozóan, hogy a minta olyan résztvevőtől származik-e, akinél a követés során aktív tbc alakult ki, vagy olyan kohorsz résztvevőtől, akinél nem.

A tanulmány 1515-1515 kísérleti résztvevőt vesz fel a dél-afrikai Stellenbosch Egyetemen, 1515-öt a mozambiki Centro de Investigação em Saúde de Manhiçában és 1010-et az ugandai Makerere Egyetemen. A résztvevők 12 és 60 év közöttiek; terhes nők, kisebbségek, gazdasági és oktatási hátrányos helyzetű, HIV-negatív és pozitív helyzetű nők csatlakoznak a vizsgálathoz. Azokat a kapcsolattartókat, akiknél egyidejűleg előforduló aktív tbc, potenciális patológiák a CXR-n, abnormális Hb- és CRP-szintek, a helyi klinikára utalják kivizsgálás céljából, a vonatkozó vizsgálati eredmények írásos összefoglalójával együtt. Minden résztvevő információt szigorúan bizalmasan kezelünk, és csak kóddal azonosítjuk, és nem személyes azonosítóval.

A PreFIT eredményei hozzájárulnak a pontos, költséghatékony, méretezhető és terepbarát diagnosztikai eszközök kifejlesztéséhez és alkalmazásához, amelyek elősegítik a megelőző kezelések kiterjesztését a szubszaharai Afrikában és azon túl.