Przewidywanie przyszłości: początkowa gruźlica (PreFIT)

Chociaż szacunkowa liczba osób zakażonych gruźlicą w Afryce spada od czasu wprowadzenia terapii antyretrowirusowej dziesięć lat temu, gruźlica jest nadal najwyższa na świecie. Wczesna diagnoza i leczenie gruźlicy są niezbędne do zmniejszenia zachorowalności i śmiertelności. Transformacyjny postęp nigdy nie będzie możliwy przy użyciu obecnych narzędzi diagnostycznych, ponieważ opierają się one na wykrywaniu aktywnej gruźlicy, co zwykle ma miejsce po rozprzestrzenieniu się choroby na inne osoby. Trwają prace nad technologiami diagnostycznymi pozwalającymi dokładnie wykryć, u kogo rozwinie się aktywna gruźlica. Jednak ich wydajność nie jest dobrze opisana.

Potrzebny jest lepszy test przewidywania gruźlicy, aby wykryć gruźlicę przed objawami klinicznymi. Badacze PreFIT stawiają hipotezę, że u ochotników z dodatnim wynikiem testu Xpert HR, wysokim CRP i/lub niskim poziomem Hb prawdopodobnie dojdzie do progresji do aktywnej gruźlicy w ciągu 12 miesięcy. Wysuwają również hipotezę, że osoby z gruźlicą będą miały wcześnie wysoki poziom hepcydyny, ferrytyny i transferyny.

Badacze planują zapytać osoby, u których stwierdzono gruźlicę w lokalnej klinice, czy zgadzają się na udział w badaniu. Uczestnicy, jeśli wyrażą na to zgodę, podają wówczas informacje o osobach (kontaktach), u których przebywają lub często się spotykają, aby również wziąć udział w badaniu. Kontakty, które mają objawy gruźlicy, zostaną poproszone o odkaszlnięcie plwociny w celu zbadania na współwystępowanie gruźlicy. Jeśli okaże się, że nie mają gruźlicy, zostaną poproszeni o oddanie krwi: kilka kropli z palca i około 50 ml z żyły na ramieniu, które zostaną przechowane i wykorzystane do dalszych badań. Obserwacja i pobieranie próbek zarejestrowanych kontaktów bez współwystępującej aktywnej gruźlicy nastąpi po sześciu i 12 miesiącach (± 21 dni przed lub po każdym punkcie czasowym, łącznie sześć tygodni). Uczestnicy, u których podejrzewa się gruźlicę lub odkrztuszanie plwociny po 6 (M6) lub 12 miesiącach (M12) obserwacji lub zgłoszą się z objawami w dowolnym momencie pomiędzy, zostaną poddani badaniu Xpert Ultra (lub Xpert MTB/RIF, jeśli Ultra jest niedostępne) i badanie kultury. Wszystkie dodatnie hodowle zostaną poddane sekwencjonowaniu całego genomu (WGS) w celu śledzenia przypadku indeksu i współwystępującej lub incydentalnej transmisji przypadków. Rentgen klatki piersiowej (CXR) zostanie wykonany w M12, aby potencjalnie wykluczyć aktywną chorobę pominiętą metodami mikrobiologicznymi. Rejestrowane będą bierne rozpoznania gruźlicy (mikrobiologiczne lub empiryczne) w okresie obserwacji.

Aby zapobiec stronniczości informacji diagnostycznych, wyniki testów M0 i M6 dla Xpert HR, CRP i hemoglobiny będą ukryte dla pielęgniarek prowadzących badanie i lekarzy, którzy przeprowadzają badania przesiewowe uczestników kohorty pod kątem aktywnej gruźlicy podczas obserwacji. Podobnie technicy laboratoryjni, którzy badają przechowywane próbki pod kątem hepcydyny, transferyny i ferrytyny, nie będą wiedzieli, czy próbka pochodzi od uczestnika, u którego rozwinęła się aktywna gruźlica podczas obserwacji, czy od uczestnika kohorty, który tego nie zrobił.

Badanie obejmie po 1515 uczestników na Uniwersytecie Stellenbosch w RPA, 1515 w Centro de Investigação em Saúde de Manhiça w Mozambiku i 1010 na Uniwersytecie Makerere w Ugandzie. Uczestnicy będą w wieku od 12 do 60 lat; do badania dołączą kobiety w ciąży, mniejszości, osoby znajdujące się w niekorzystnej sytuacji ekonomicznej i edukacyjnej, osoby zakażone i zakażone wirusem HIV. Osoby kontaktowe, u których wykryto współwystępującą aktywną gruźlicę, potencjalne patologie w CXR, nieprawidłowe poziomy Hb i CRP, zostaną skierowane do lokalnej kliniki w celu przeprowadzenia badań zgodnie ze standardem opieki wraz z pisemnym podsumowaniem odpowiednich wyników badań. Wszystkie informacje o uczestnikach będą traktowane w sposób ściśle poufny i będą identyfikowane wyłącznie kodem, a nie jakimkolwiek identyfikatorem osobistym.

Wyniki projektu PreFIT przyczynią się do rozwoju i upowszechnienia dokładnych, opłacalnych, skalowalnych i przyjaznych w terenie narzędzi diagnostycznych, aby ułatwić zwiększenie skali leczenia zapobiegawczego w Afryce Subsaharyjskiej i poza nią.