Prevendo o futuro: tuberculose incipiente (PreFIT)

Embora o número estimado de pessoas infectadas com tuberculose na África esteja diminuindo desde o lançamento da terapia antirretroviral há uma década, a tuberculose ainda é a mais alta do mundo. O diagnóstico precoce e o tratamento da tuberculose são essenciais para reduzir a morbidade e a mortalidade. O progresso transformador nunca será possível com as ferramentas de diagnóstico atuais, pois elas dependem da detecção de TB ativa, que geralmente ocorre depois que a doença já se espalhou para outras pessoas. As tecnologias de diagnóstico para detectar com precisão quem desenvolverá TB ativa estão em desenvolvimento. No entanto, seu desempenho não é bem relatado.

Um melhor teste de predição de TB é necessário para detectar TB antes da manifestação clínica. Os investigadores do PreFIT levantaram a hipótese de que os voluntários com uma combinação de resultado positivo do Xpert HR, alta PCR e/ou baixos níveis de Hb provavelmente progredirão para TB ativa em 12 meses. Eles também levantam a hipótese de que aqueles com TB terão altos níveis precoces de Hepcidina, Ferritina e Transferrina.

Os investigadores planejam perguntar aos diagnosticados com tuberculose na clínica local se eles aceitam participar do estudo. Os participantes, se consentirem, fornecerão informações sobre as pessoas (contatos) com quem ficam ou se encontram com frequência para também participar do estudo. Os contatos que apresentarem sintomas de tuberculose serão solicitados a tossir escarro para serem testados para doença de tuberculose co-prevalente. Se for constatado que eles não têm tuberculose, eles serão solicitados a doar sangue: algumas gotas de uma picada no dedo e cerca de 50 ml da veia do braço para serem armazenados e usados ​​para testes posteriores. O acompanhamento e a amostragem de contatos inscritos sem TB ativa coprevalente ocorrerão em seis e 12 meses (± 21 dias antes ou depois de cada ponto de tempo, uma janela total de seis semanas). Os participantes que atendem às definições de expectorador de escarro ou tuberculose presumida aos seis (M6) ou 12 meses (M12) de acompanhamento, ou relatam sintomas em qualquer ponto intermediário, serão submetidos ao Xpert Ultra (ou Xpert MTB/RIF se o Ultra não estiver disponível) e testes de cultura. Todas as culturas positivas serão submetidas ao sequenciamento completo do genoma (WGS) para rastrear o caso índice e a transmissão de casos co-prevalentes ou incidentes. A radiografia de tórax (CXR) será feita em M12 para descartar potencialmente a doença ativa perdida por métodos microbiológicos. Os diagnósticos passivos de TB (microbiológicos ou empíricos) ao longo do período de acompanhamento serão capturados.

Para evitar viés de informação diagnóstica, os resultados dos testes M0 e M6 para Xpert HR, PCR e hemoglobina serão mantidos ocultos para a(s) enfermeira(s) e médico(s) do estudo que fazem a triagem dos participantes da coorte para TB ativa durante o acompanhamento. Da mesma forma, os técnicos de laboratório que testam as amostras armazenadas para hepcidina, transferrina e ferritina não saberão se a amostra é de um participante que desenvolveu TB ativa durante o acompanhamento ou de um participante da coorte que não desenvolveu.

O estudo recrutará 1.515 participantes do estudo na Universidade de Stellenbosch na África do Sul, 1.515 no Centro de Investigação em Saúde de Manhiça em Moçambique e 1.010 na Universidade Makerere em Uganda. Os participantes terão entre 12 e 60 anos; mulheres grávidas, minorias, desfavorecidas econômica e educacionalmente, tanto HIV negativo quanto positivo, participarão do estudo. Contatos com TB ativa coprevalente, patologias potenciais no CXR, níveis anormais de Hb e PCR serão encaminhados à clínica local para investigação de acordo com o padrão de atendimento com um resumo por escrito dos resultados relevantes do estudo. Todas as informações dos participantes serão tratadas de forma estritamente confidencial e serão identificadas apenas por um código e não por qualquer identificador pessoal.

Os resultados do PreFIT contribuirão para o desenvolvimento e adoção de ferramentas de diagnóstico precisas, econômicas, escaláveis ​​e fáceis de usar, para facilitar a expansão do tratamento preventivo na África subsaariana e além.