预测未来：早期结核病 (PreFIT)

尽管自十年前推出抗逆转录病毒疗法以来，非洲感染结核病的估计人数正在下降，但结核病仍然是世界上最高的。 结核病的早期诊断和治疗对于降低发病率和死亡率至关重要。 目前的诊断工具永远不可能取得变革性进展，因为它们依赖于活动性结核病的检测，而活动性结核病通常发生在疾病已经传播给他人之后。 准确检测谁会发展为活动性结核病的诊断技术正在开发中。 然而，他们的表现并没有得到很好的报道。

需要更好的 TB 预测测试以在临床表现之前检测 TB。 PreFIT 研究人员假设，具有阳性 Xpert HR 结果、高 CRP 和/或低 Hb 水平的志愿者可能会在 12 个月内发展为活动性结核病。 他们还假设结核病患者的早期铁调素、铁蛋白和转铁蛋白水平较高。

研究人员计划询问那些在当地诊所发现患有结核病的人是否愿意参加这项研究。 参与者，如果他们同意，然后将提供有关他们与他们住在一起或经常见面的人（联系人）的信息，以加入研究。 有结核病症状的接触者将被要求咳出痰液，以检测是否存在共同流行的结核病。 如果发现他们没有患结核病，他们将被要求献血：从手指上抽取几滴血，从手臂静脉抽取约 50 毫升，以供储存并用于进一步检测。 将在第 6 个月和第 12 个月（每个时间点前后 ± 21 天，总窗口期为 6 周）对没有同时流行的活动性结核病的已登记接触者进行随访和抽样。 在随访 6 个月 (M6) 或 12 个月 (M12) 时符合推定的结核病或咳痰定义的参与者，或在其间任何时间点报告有症状的参与者，将接受 Xpert Ultra（或 Xpert MTB/RIF，如果 Ultra 不可用）和文化测试。 所有阳性培养物都将进行全基因组测序 (WGS)，以跟踪指示病例和共同流行或事件病例的传播。 胸部 X 光 (CXR) 将在 M12 进行，以排除微生物方法遗漏的活动性疾病。 将捕获整个随访期间的被动结核病诊断（微生物学或经验性）。

为防止诊断信息偏差，Xpert HR、CRP 和血红蛋白的 M0 和 M6 测试结果将对在随访期间筛查队列参与者是否患有活动性结核病的研究护士和医生保密。 同样，测试存储样本的铁调素、转铁蛋白和铁蛋白的实验室技术人员将不知道样本是来自在随访期间发展为活动性结核病的参与者，还是来自未发生活动性结核病的参与者。

该研究将在南非斯泰伦博斯大学、莫桑比克 Centro de Investigação em Saúde de Manhiça 各招募 1515 名试验参与者，在乌干达马克雷雷大学招募 1010 名试验参与者。 参加者年龄在12至60岁之间；孕妇、少数族裔、经济和教育弱势群体、HIV 阴性和阳性都将加入研究。 发现患有共同流行的活动性结核病、CXR 上的潜在病理、异常的 Hb 和 CRP 水平的接触者将被转介到当地诊所，按照护理标准进行调查，并提供相关研究结果的书面摘要。 所有参与者信息都将以严格保密的方式处理，并且仅通过代码而非任何个人标识符进行识别。

PreFIT 的结果将有助于开发和采用准确、具有成本效益、可扩展且现场友好的诊断工具，以促进在撒哈拉以南非洲及其他地区扩大预防性治疗。