간경변증에서 정맥류 출혈의 위험 계층화를 위한 4D Flow MRI 개발
이 연구의 목표는 간경변증 환자의 위식도 정맥류(GEV)를 감지하기 위한 새로운 비침습적 자기공명영상(MRI) 바이오마커를 검증하는 것입니다.
말기 간 질환(간경변증)은 진행된 섬유증, 간부전 및 문맥 고혈압을 특징으로 합니다. 바이러스성 간염, 알코올 남용, 그리고 아마도 가장 중요한 것은 비알코올성 지방간 질환(NAFLD)과 공격적인 부분 집합인 비알코올성 지방간염(NASH)을 포함하여 간경변증의 많은 원인이 있습니다. 말기 간 질환(간경변증)의 새로운 사례가 향후 10년 동안 300만 건에 이를 것으로 예상됩니다. 간경변증에서는 문맥압 증가로 인해 간에서 혈액을 우회시키는 문맥전신측부 측부(portosystemic collaterals)가 발생합니다. 위식도정맥류(GEV)는 치명적인 내부 출혈을 일으킬 수 있기 때문에 임상적으로 가장 관련성이 높습니다. GEV 출혈은 6주에 ~20%의 사망률과 ~34%의 전체 사망률을 초래합니다. 출혈 전에 위험한 정맥류를 식별하는 것이 일차 예방을 시작하는 데 가장 중요합니다. 위험에 처한 환자를 식별하고 치료하기 위해 현재 지침에서는 정기적인 식도위십이지장내시경검사(EGD)와 정맥류 결찰술을 권장합니다. 고위험 GEV의 검출은 사망률을 50-70%까지 줄일 수 있는 1차 예방을 시작하는 데 핵심입니다.
그러나 내시경 검사는 침습적이며 치료가 필요하지 않은 경우 종종 불필요합니다. 따라서 미국간질환연구협회(American Association for the Study of Liver Diseases)는 "고위험 정맥류의 존재를 예측하는 비침습적 마커"의 개발을 주요 미충족 수요로 파악했습니다.
연구 개요
상태
상세 설명
이 연구의 전반적인 목표는 간경변증 환자에서 치료 가능하지만 잠재적으로 치명적인 GEV의 존재를 예측하기 위해 고급 비침습적 4D 흐름 MRI 바이오마커를 구현하는 것입니다. 이것은 고위험 GEV 환자를 치료적 EGD로 분류하는 것을 용이하게 하는 한편, EGD가 없는 환자의 불필요한 EGD 절차를 줄일 수 있습니다.
GEV 발생의 주요 생물학적 기전은 문맥압 상승과 좌위정맥(LGV)의 흐름 역전입니다. 4D 유동 MRI를 적용하여 조사관은 LGV의 역류를 감지하고 정량화하여 출혈 위험이 있는 GEV를 감지하는 것을 목표로 합니다.
목표 1: 최적화되고 가속화된 방사형 4D 흐름 MRI 전략과 방사형 4D 흐름 MRI를 위한 지방 완화 전략의 전임상 검증을 수행합니다.
목표 2: 다음을 포함한 간경변 성인에서 방사형 4D 흐름 MRI의 진단 성능 결정
- EGD를 참조 표준으로 사용하여 고위험 GEV를 식별하는 진단 정확도
- 테스트-재테스트 반복성 목표 3: 고위험 GEV를 평가하기 위해 식사 챌린지의 효과 및 부가 가치를 평가합니다.
목표 4: 4D 흐름 MRI의 정확도를 간 질환의 현재 비침습적 마커와 비교합니다.
연구 절차
전임상 밸리데이션(1상): 최적화된 4차원 흐름법 평가를 위한 총 21명(건강한 지원자 7명, 소형 저위험 환자 7명, 고위험 GEV 7명), 비만 피험자 20명 지방 완화 전략을 평가하기 위해 등록됩니다. 참가자는 최대 1시간 동안 조영 증강 MRI 스캔을 포함하는 단일 연구 방문을 완료해야 합니다. 참가자는 시험 전 최소 5시간 동안 금식해야 합니다. 참가자는 조영 강화 MR 영상에 대한 금기 사항에 대한 마지막 시간을 스크리닝합니다. IV가 배치됩니다. 참가자는 MR 스캐너에 배치되어 가능한 한 가만히 누워 숨 참기 지침을 따르도록 요청받습니다.
임상 검증(2-3상): 간경화 진단을 받은 총 100명의 환자가 등록됩니다. 참가자는 다음 절차를 포함하여 약 2시간 동안 지속되는 단일 연구 방문을 완료해야 합니다.
- 참가자는 도착하기 전에 12시간 동안 금식해야 합니다.
- IV를 배치하고 혈액 샘플을 채취합니다(필요한 경우 ~11mL).
참가자는 약 1.5시간 동안 지속되는 연구 MRI를 받게 됩니다(총 스캔 시간의 최대 1시간).
- 모든 참가자는 GBCA의 첫 번째 용량(총 용량의 3/4) 또는 Ferumoxytol의 총 용량이 투여되는 초기 스캔 세션(30분) 동안 MRI 스캐너에 배치됩니다.
- 처음 50명의 참가자는 스캐너 보어에서 제거되어 위치가 변경되고 추가 15분 동안 스캔됩니다(반복성 테스트).
- 그런 다음 모든 참가자는 스캐너에서 제거되고 16온스의 Make Plus®를 섭취하도록 요청받습니다. 20분 후, 추가 스캐닝 세션(15분)을 위해 스캐너에서 위치가 변경되며, 그 동안 필요한 경우 GBCA의 두 번째 용량(총 용량의 1/4)이 투여됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Radiology Studies
- 전화번호: 608-282-8349
- 이메일: Radstudy@uwhealth.org
연구 장소
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, 미국, 53704
- 모병
- University of Wisconsin, Madison
-
수석 연구원:
- Scott Reeder, MD, PhD
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
목표 1을 위한 포함 기준:
건강한 지원자:
- 포함 기준: 알려진 간 병리가 없는 성인(>18세)
- 제외 기준: (a) MRI 및/또는 조영제에 대한 금기 사항
환자:
- 포함 기준: 간경변증이 있고 알려진 소형 저위험 위식도 정맥류(GEV)(n=7) 또는 대형 고위험 GEV(n=7)가 있는 성인(>18세)1
목표 2-4의 포함 기준:
- GEV를 평가하기 위해 EGD가 예정된 알려진 간경변증이 있는 성인(>18세).
제외 기준
- MRI 및/또는 조영제에 대한 금기;
- 색전술, TIPS 또는 기타 혈관내 치료로 정맥류에 대한 최근 치료(< 1년);
- 활성 GEV 출혈;
- 문맥의 알려진 폐색 혈전; 비장 정맥 또는 상 장간막 정맥;
- 알려진 PV 관련이 있는 대형 간세포 암종(HCC).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
건강한 자원봉사자
건강한 참가자 7명을 모집합니다.
|
참가자는 최대 1시간 동안 조영 증강 MRI 스캔을 포함하는 단일 연구 방문을 완료해야 합니다.
참가자는 시험 전 최소 5시간 동안 금식해야 합니다.
참가자는 조영 강화 MR 영상에 대한 금기 사항에 대한 마지막 시간을 선별합니다. IV가 배치됩니다. 참가자는 MR 스캐너에 배치되어 가능한 한 가만히 누워 숨 참기 지침을 따르도록 요청받습니다.
다른 이름들:
|
|
EGD(esophagogastroduodenoscopy) 선별검사 또는 감시가 예정된 환자
간경변 진단을 받고 스크리닝 또는 감시 식도위십이지장내시경(EGD) 절차가 예정된 환자 100명을 모집합니다. 참가자는 다음 절차를 포함하여 약 2시간 동안 단일 연구 방문을 완료합니다.
|
두 번의 MRI 검사 사이에 환자는 700cal의 식사(13g 단백질, 11g 지방, 50g 탄수화물)를 제공하는 2캔(16oz)의 Make Plus®(Abbott Laboratories) 표준 식사를 섭취하게 되며 강력한 충혈 내장을 유도하는 것으로 입증되었습니다. 응답.
참가자는 Ferumoxytol 또는 GBCA에 대한 이전 반응에 대해 검사를 받게 되며 복용량은 표준 치료와 일치하게 됩니다. 그런 다음 참가자는 약 1.5시간 동안 지속되는 연구 MRI를 받게 됩니다.
다른 이름들:
|
|
비만 환자
비만 환자 20명 모집
|
참가자는 최대 1.5시간 동안 지속되는 조영 증강 MRI 스캔을 포함하는 단일 연구 방문을 완료해야 합니다.
참가자는 시험 전 최소 5시간 동안 금식해야 합니다.
참가자는 조영 강화 MR 영상에 대한 금기 사항에 대한 마지막 시간을 선별합니다. IV가 배치됩니다. 참가자는 MR 스캐너에 배치되어 가능한 한 가만히 누워 숨 참기 지침을 따르도록 요청받습니다.
다른 이름들:
|
|
작고 위험도가 낮은 GEV 환자
작고 위험도가 낮은 위식도 정맥류(GEV) 환자가 모집됩니다.
|
참가자는 최대 1시간 동안 조영 증강 MRI 스캔을 포함하는 단일 연구 방문을 완료해야 합니다.
참가자는 시험 전 최소 5시간 동안 금식해야 합니다.
참가자는 조영 강화 MR 영상에 대한 금기 사항에 대한 마지막 시간을 선별합니다. IV가 배치됩니다. 참가자는 MR 스캐너에 배치되어 가능한 한 가만히 누워 숨 참기 지침을 따르도록 요청받습니다.
다른 이름들:
|
|
대형 고위험 GEV 환자
대형 고위험 위식도 정맥류(GEV) 환자가 모집됩니다.
|
참가자는 최대 1시간 동안 조영 증강 MRI 스캔을 포함하는 단일 연구 방문을 완료해야 합니다.
참가자는 시험 전 최소 5시간 동안 금식해야 합니다.
참가자는 조영 강화 MR 영상에 대한 금기 사항에 대한 마지막 시간을 선별합니다. IV가 배치됩니다. 참가자는 MR 스캐너에 배치되어 가능한 한 가만히 누워 숨 참기 지침을 따르도록 요청받습니다.
다른 이름들:
|
|
폰탄 수술을 받은 참가자 및 폰탄 관련 간질환(FALD) 진단
폰탄 수술을 받았고 FALD로 진단된 5명의 참가자를 모집합니다.
|
두 번의 MRI 검사 사이에 환자는 700cal의 식사(13g 단백질, 11g 지방, 50g 탄수화물)를 제공하는 2캔(16oz)의 Make Plus®(Abbott Laboratories) 표준 식사를 섭취하게 되며 강력한 충혈 내장을 유도하는 것으로 입증되었습니다. 응답.
참가자는 Ferumoxytol 또는 GBCA에 대한 이전 반응에 대해 검사를 받게 되며 복용량은 표준 치료와 일치하게 됩니다. 그런 다음 참가자는 약 1.5시간 동안 지속되는 연구 MRI를 받게 됩니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
진단 정확도를 결정하기 위한 수신기 작동 특성(ROC) 곡선 분석
기간: 2시간
|
고위험 GEV를 부재 또는 저위험 GEV와 구별하기 위해 4D 흐름 MRI의 진단 정확도를 결정하기 위해 수신자 작동 특성(ROC) 곡선 분석이 수행됩니다.
곡선 아래 면적(AUC)은 95% 신뢰 구간으로 각 유량 측정에 대해 추정됩니다.
1차 분석은 문맥의 분수 흐름 변화를 기반으로 합니다.
|
2시간
|
|
식사 챌린지 후 식후 흐름의 변화
기간: 식사 전후(약 2시간)
|
식사 후 흐름의 변화는 (로그) 선형 혼합 효과(LME) 모델에서 분석됩니다.
|
식사 전후(약 2시간)
|
|
4D 흐름 MRI의 반복성: 95% 신뢰 구간(CI)으로 테스트-재테스트 일치의 요약 측정으로 측정됩니다.
기간: 2시간
|
모든 흐름 측정의 반복성 및 분수 흐름 변화는 클래스 내 상관 계수(ICC)를 사용하여 측정되며 희망 대상 변동 계수(wCV)는 95% CI로 테스트-재테스트 일치의 요약 측정으로 추정됩니다.
|
2시간
|
|
참조 표준으로 식도위십이지장내시경(EGD)과 비교한 고위험 위식도 정맥류(GEV)를 검출하기 위한 4D 흐름 MRI의 진단 정확도
기간: 기준선
|
문맥정맥 분획혈류 변화(FFCPV)와 기종맥 혈류 임계값의 민감도 및 특이도
|
기준선
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
아스파테이트 아미노트랜스퍼라제 대 혈소판 비율 지수(APRI)
기간: 3개월 이내
|
APRI는 간 질환이 있는 환자의 간이 얼마나 건강한지 의사가 측정하는 방법입니다. APRI = [(AST/정상 상한치)/혈소판 수]x100 |
3개월 이내
|
|
섬유증 4(FIB-4) 지수
기간: 3개월 이내
|
Fibrosis-4 점수는 간의 흉터 양을 추정하는 데 도움이 됩니다.
FIB-4 = 연령(세) × AST[IU/L] / [혈소판 수 × sqr(ALT[IU/L])]
|
3개월 이내
|
|
화학적 이동 인코딩 MRI(CSE-MRI)로 평가한 간 양성자 밀도 지방 분율(PDFF)
기간: 3개월 이내
|
간 양성자 밀도 지방 분율(PDFF)은 간 지방증의 바이오마커입니다.
UW-Madison에서 개척한 화학적 이동 인코딩 MRI(CSE-MRI; IDEAL IQ, GE Healthcare)로 측정됩니다.
4D 흐름 MRI에 영향을 미칠 수 있는 교란 요인을 특성화하는 데 도움이 됩니다.
|
3개월 이내
|
|
생체 내 R2* MRI 방법에 의한 간 철분 정량
기간: 3개월 이내
|
R2*는 MRI에 사용되는 이미징 방법입니다.
R2* = (1/T2*) 여기서 R2*는 Hz([1/초]) 단위로 측정된 이완 속도입니다.
R2*는 일반적으로 철의 영향을 받는 수소 핵의 이완 시간을 측정하여 철 수준을 확인하는 데 사용됩니다.
철의 존재는 양성자 이완 시간(T2*)을 단축시켜 R2*를 증가시킵니다.
R2*는 University of Wisconsin(UW)-Madison에서 개척한 화학적 이동 인코딩 MRI(CSE-MRI; IDEAL IQ, GE Healthcare)로 측정됩니다.
4D 흐름 MRI에 영향을 미칠 수 있는 교란 요인을 특성화하는 데 도움이 됩니다.
|
3개월 이내
|
|
간경변의 예후를 위한 Child-Turcotte-Pugh (CTP) 점수
기간: 3개월 이내
|
CTP(Child-Turcotte-Pugh) 점수는 간경변증의 중증도를 평가하는 데 사용됩니다.
포함된 매개변수는 뇌병증, 복수, 빌리루빈 수치, 알부민 수치, 프로트롬빈 시간 및 국제 정상화 비율(PT/INR)입니다.
매개변수는 포인트 1-3에서 채점됩니다.
CTP 점수는 각 매개변수에 대한 점수를 더하여 얻습니다.
CTP 점수는 A= 5-6점, B=7-9점, C=10-15점으로 분류할 수 있습니다.
더 높은 점수는 더 심각한 간경변 상태에 해당합니다.
|
3개월 이내
|
|
2D 스핀에코 MR 탄성영상을 이용한 간 및 비장 강성도 측정
기간: 3개월 이내
|
간 및 비장의 적절한 파동 전파를 보장하기 위해 단일 또는 이중 패들 시스템을 사용하여 간 및 비장 경직도를 평가하기 위해 2D 스핀-에코 MR 탄성촬영술을 획득합니다.
|
3개월 이내
|
|
간경변 환자의 4D Flow MRI 측정의 반복성
기간: 2시간
|
유량 측정을 위한 급내상관계수(ICC)
|
2시간
|
|
FALD 환자에서 방사형 4D Flow MRI 및 식사 도전 프로토콜의 타당성
기간: 두 시간
|
완료율 및 이미지 품질 점수
|
두 시간
|
|
FALD 대 간경변 및 건강한 대조군에서 식후 장간막 및 문맥 혈류 반응
기간: 식전 및 식후 (약 2시간)
|
문맥 및 장간막 혈관의 절대적 및 분획적 혈류 변화
|
식전 및 식후 (약 2시간)
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Scott Reeder, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2021-0220
- A539300 (기타 식별자: UW Madison)
- SMPH/RADIOLOGY/RADIOLOGY (기타 식별자: UW Madison)
- 1R01DK125783 (미국 NIH 보조금/계약)
- Protocol Version 1/7/26 (기타 식별자: HS-IRB UW Madison)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
간경화, 간에 대한 임상 시험
-
University Hospital, Basel, Switzerland아직 모집하지 않음